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1. 9.1.1 本剤の投与、又はアレルゲンエキスによる診断・治療等によりアレルギー症状を発現したことのある患者（本剤の投与によりショックの既往歴のある患者を除く）

   アレルギー反応に基づく副作用を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 気管支喘息患者（重症の気管支喘息患者を除く）

   喘息発作を誘発するおそれがある。,

3. 9.1.3 悪性腫瘍、又は免疫系に影響を及ぼす全身性疾患を伴う患者（例えば自己免疫疾患、免疫複合体疾患、又は免疫不全症等）

   免疫系に異常がある場合、本剤の有効性、安全性に影響を与えるおそれがある。また本剤の投与によりこれらの疾患に影響を与えるおそれがある。

4. 9.1.4 抜歯後等口腔内の術後又は口腔内に傷や炎症等がある患者

   口腔内の状態を十分観察し、本剤投与の可否を判断すること。口腔内の状態によっては本剤の吸収に影響を与えるおそれがある。また、本剤が傷や炎症部位に刺激を与えるおそれがある。

5. 9.1.5 非選択的β遮断薬投与中の患者

   本剤が投与されたときに、本剤による反応（アレルギー反応）が強くあらわれることがある。また、本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が通常の用量では十分発現しないことがある。

6. 9.1.6 三環系抗うつ薬及びモノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）投与中の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が増強されることがある。

7. 9.1.7 全身性副腎皮質ホルモン剤投与中の患者

   全身性副腎皮質ホルモン剤の投与により、免疫系が抑制され本剤の効果が得られない可能性がある。

8. 9.1.8 重症の心疾患、肺疾患及び高血圧症の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンにより症状を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アレルギー反応に伴って遊離されるヒスタミンが子宮筋収縮作用を有することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 本剤を適切に舌下投与できると判断された場合にのみ投与すること。また、保護者等に対しても本剤の適切な投与方法を指導すること。

投与の可否を慎重に判断すること。一般に免疫機能及びその他生理機能が低下しているため、本剤による十分な治療効果が得られない可能性や、副作用がより重篤となるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）、咽頭浮腫・喉頭浮腫（1～5%未満）

   血圧低下、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹、喘息等の異常が認められたときには、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。,,,
   また、ショック、アナフィラキシーを早期に認識しうる症状として次のようなものがある。
   蕁麻疹、そう痒感、紅斑・皮膚の発赤、胃痛、悪心、嘔吐、下痢、視覚異常、視野狭窄、嗄声、鼻閉塞、くしゃみ、咽頭・喉頭のそう痒感、胸部の絞やく感、犬吠様咳嗽、呼吸困難、喘鳴、チアノーゼ、頻脈、不整脈、血圧低下、不安、恐怖感、意識の混濁等

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（無作為化二重盲検並行群間比較試験）

   ダニ抗原による通年性アレルギー性鼻炎患者（12～64歳）を対象として、本剤又はプラセボを52週間投与した結果、主要評価指標である投与44～52週の平均調整鼻症状スコアは表17-1のとおりであった。なお、投与1日目から3日目まで漸増投与を行い、投与量は1日目が100単位（IR）、2日目が200単位（IR）、3日目以降が300単位（IR）とした^1),2)。

   表17-1　投与44～52週の平均調整鼻症状スコア（FAS）

   	300単位（IR）群 （315例）	プラセボ群 （316例）
   ベースライン	9.09±2.04 (315)	9.12±2.02 (316)
   投与44～52週	4.99±2.42 (288)	6.13±2.77 (297)
   変化量	-4.12±2.41 (288)	-3.02±2.67 (297)
   プラセボ群との群間差※ ［95%信頼区間］ p値	-1.11 [-1.50、-0.72] p＜0.0001	－
   平均値±標準偏差（例数）：Observed Caseに基づき算出 （Observed case：欠測値の補完なし、解析に必要な測定値が得られた被験者が対象） ※：観測時点、投与群、投与群と観測時点の交互作用、ベースライン値、年齢、性別、秋季のアレルゲンへの重複感作の有無、前観察期でのレスキュー薬使用の有無、原疾患に対する前治療薬の有無を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定した混合効果モデル

   副作用発現頻度は66.8%（215/322例）であった。主な副作用は口腔浮腫20.8%（67/322例）、咽喉刺激感20.5%（66/322例）、耳そう痒症13.0%（42/322例）であった²⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（無作為化二重盲検並行群間比較試験）

   ダニ抗原による通年性アレルギー性鼻炎患者（5～16歳）を対象として、本剤又はプラセボを52週間投与した結果、主要評価指標である投与48～52週の平均調整鼻症状スコアは表17-2のとおりであった。なお、投与1日目から3日目まで漸増投与を行い、投与量は1日目が100単位（IR）、2日目が200単位（IR）、3日目以降が300単位（IR）とした³⁾。

   表17-2　投与48～52週の平均調整鼻症状スコア（FAS）

   	300単位（IR）群 （205例）	プラセボ群 （217例）
   ベースライン	9.85±2.24 (205)	9.75±2.20 (217)
   投与48～52週	6.37±3.07 (193)	7.22±3.05 (210)
   変化量	-3.52±3.01 (193)	-2.56±2.87 (210)
   プラセボ群との群間差※ ［95%信頼区間］ p値	-0.95 [-1.49、-0.42] p=0.0005	－
   平均値±標準偏差（例数）：Observed Caseに基づき算出 （Observed case：欠測値の補完なし、解析に必要な測定値が得られた被験者が対象） ※：観測時点、投与群、投与群と観測時点の交互作用、ベースライン値、年齢、春花粉のIgEスコアの3以上の有無を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定した混合効果モデル

   副作用発現頻度は67.1%（147/219例）であった。主な副作用は口腔そう痒症21.5%（47/219例）、口腔浮腫16.4%（36/219例）、咽喉刺激感15.1%（33/219例）であった³⁾。

舌下投与による減感作療法の明確な効果発現機序は不明であるが、抗原特異的な抗体産生やT細胞応答の調節等、免疫学的変化によりアレルギー性鼻炎の症状が抑えられることが知られている^4),5)。