医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

2. 9.1.2 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量を減らすか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

2. 9.2.2 腎不全の患者

   大量投与すると痙攣等の神経症状を起こすことがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。低濃度であるがヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 汎血球減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 偽膜性大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）

1. 14.1.1 本剤1瓶に4mL以上の注射用水、5%ブドウ糖注射液又は生理食塩液を加え、よく振盪して溶解する。ただし、点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張とならないため用いないこと。
2. 14.1.2 調製後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存では24時間以内に、冷蔵庫保存では72時間以内に使用すること。

静脈内注射時は、静脈内大量投与により血管痛、静脈炎、灼熱感を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。

幼若ラットに皮下投与した試験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

健康成人8例に本剤0.5g（力価）、12例に1g（力価）を静注時、10例に1g（力価）、6例に2g（力価）を1時間点滴静注時及び4例に0.5g（力価）と1g（力価）を2時間点滴静注時の血漿中濃度を図16-1、図16-2、図16-3に、薬物動態パラメータを表16-1、表16-2、表16-3にそれぞれ示す²⁾。

1. 16.3.1 組織移行

   胆汁移行については、T字管設置の患者12例に本剤1g（力価）静注した場合は、3～4時間後に平均66μg/mLの最高濃度が得られ、5～6時間後でも平均48μg/mLを示した。その他髄液、喀痰、胆嚢、腹腔内滲出液、臍帯血、羊水、子宮、子宮付属器、骨盤死腔滲出液等の各種体液・組織への移行が認められている³⁾。乳汁移行については、授乳婦5例に本剤1g（力価）を静注した時、平均乳汁中濃度は4時間後で0.78μg/mL、6時間後で0.55μg/mLであった⁴⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   限外ろ過法にて測定した血清蛋白結合率は60%であった⁵⁾。

生体内では代謝されない³⁾。

主として腎より排泄され、健康成人8例に本剤1回0.5g（力価）又は26例に1g（力価）静注後の尿中排泄率は、2時間までに約50～60%、6時間までに約75～80%であり、15例に1回1g（力価）又は6例に2g（力価）1時間点滴静注後の尿中排泄率は、2時間までに約45～55%、6時間までに約74～83%であった。
また、健康成人4例に1g（力価）静注時の6～8時間での尿中濃度は約145μg/mLであった³⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 腎機能障害患者に本剤1g（力価）静注時の血清中濃度を図16-4に、薬物動態パラメータを表16-4に示す。腎機能の低下に伴い、血中半減期の延長及び尿中排泄遅延が認められた^6),7),8)。

      

      表16-4　薬物動態パラメータ〔腎機能障害患者、1g（力価）静注〕

      記号	クレアチニンクリアランス（mL/min）	例数	血清中濃度(μg/mL)		T1/2(β) (hr)
      			5分値	1時間値
      ■	＜5	4	240.0	71.4	12.25
      ▲	＜5 （血液透析施行）	3	N.T.	87.7	5.38
      △	7.4～15.4	3	222.0	73.3	8.03
      □	29.0	1	220.0	60.0	3.07
      ●	40.8～67.0	6	264.8	61.0	2.68
      N.T.：測定せず （測定法：bioassay）（平均値）

   2. (2) 血液透析患者5例に本剤を透析前又は透析後に静注した時の血中濃度を図16-5に示す⁹⁾。

      

      3回の透析前後に1g（力価）投与しても血中濃度に蓄積性が認められないことから、血液透析患者には透析前後にそれぞれ1g（力価）の投与が望ましいとの報告がある⁹⁾。

2. 16.6.2 小児

   腎機能正常小児への本剤の静注時、1時間点滴静注時の血清中濃度を図16-6、図16-7に、薬物動態パラメータを表16-5、表16-6にそれぞれ示す¹⁰⁾。

   

   表16-5　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、静注）

   記号	投与量 〔mg（力価）/kg〕	例数	C15min※ (μg/mL)	T1/2(β) (min)
   ●	10	9	76.0	83
   ▲	20	28	96.6	103
   ※：血清中濃度（投与15分値） （測定法：bioassay）（平均値）

   

   表16-6　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、1時間点滴静注）

   記号	投与量 〔mg（力価）/kg〕	例数	Cmax (μg/mL)	T1/2(β) (min)
   ●	10	6	39.8	94
   ▲	20	15	71.4	103
   （測定法：bioassay）（平均値）

承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は1294例（静注、点滴静注、筋注^※投与例を含む）であり、有効率は81.8%（1058例）であった（表17-1）¹¹⁾。（※シオマリン筋注用は販売中止）

細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、作用は殺菌的である。ペニシリン結合蛋白（PBP）に結合親和性を有し、特にムレイン架橋酵素阻害作用を示すことにより抗菌力を示す¹²⁾。

ラタモキセフナトリウムは、試験管内ではグラム陰性菌の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌に対して抗菌力を示す。嫌気性菌では、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）に対し抗菌力を示す。また、各細菌が産生する不活化酵素β-ラクタマーゼに対して極めて安定である^12),13),14)。