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• 〈製剤共通〉
  1. 9.1.1 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

     治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

  1. 9.1.2 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
  1. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  1. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

• 〈キット静注用〉
  1. 9.1.5 心臓、循環器系機能障害のある患者

     ナトリウムの負荷及び循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

     投与量を減らすか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

• 〈キット静注用〉
  1. 9.2.2 水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。低濃度であるがヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児（未熟児）・新生児では在胎週数、投与時の体重を考慮し、投与量や投与回数等を適宜調節すること。
2. 9.7.2 低出生体重児（未熟児）では、腎が発達段階にあるため血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続するおそれがある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、全身潮紅、浮腫等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LAP等の上昇、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 調製後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存では6時間以内に、冷蔵庫保存では24時間以内に使用すること。
• 〈静注用〉
  1. 14.1.2 本剤1瓶に4mL以上の注射用水、5%ブドウ糖注射液又は生理食塩液を加え、よく振盪して溶解する。ただし、点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張とならないため用いないこと。
• 〈キット静注用〉
  1. 14.1.3 溶解液（日局生理食塩液）部分を手で押して隔壁を開通させ、更に溶解液部分を繰り返し押して薬剤を完全に溶解する。

     （詳しい溶解方法については、キット製品の外袋及びカバーシートに記載の「溶解操作方法」を参照のこと。）

  1. 14.1.4 残液は決して使用しないこと。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 静脈内注射時は、静脈内大量投与により血管痛、静脈炎、灼熱感を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。
• 〈キット静注用〉
  1. 14.2.2 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

健康成人4例に本剤0.5g（力価）及び22例に1.0g（力価）を単回静注したときの血清中濃度を図16-1、薬物動態パラメータを表16-1に示す²⁾。

また、健康成人4例に本剤0.5g（力価）、25例に1.0g（力価）及び10例に2.0g（力価）を1時間かけて単回点滴静注したときの血清中濃度を図16-2、薬物動態パラメータを表16-2に示す²⁾。

1. 16.3.1 組織移行

   胆汁²⁾、喀痰²⁾、腹腔内滲出液²⁾、骨盤死腔滲出液²⁾、胆嚢²⁾、子宮²⁾、子宮付属器²⁾、中耳粘膜³⁾、肺組織²⁾等への移行が認められた。

2. 16.3.2 乳汁中移行

   産婦（5例）に本剤1g（力価）静注後の母乳中濃度は平均0.5μg/mL以下であった⁴⁾。

3. 16.3.3 蛋白結合率

   限外ろ過法にて測定した血清蛋白結合率は35%であった⁵⁾。

生体内でわずかに代謝を受け、尿中に活性代謝物としてフロモキセフoxide及び非活性代謝物としてhydroxyethyl-tetrazolethiol（HTT）が確認されている⁶⁾。

主として腎から排泄され、健康成人での本剤0.5g（力価）（4例）、1g（力価）（4例）静注あるいは1g（力価）（13例）、2g（力価）（10例）1時間、0.5g（力価）（3例）、1g（力価）（4例）、2g（力価）（4例）2時間点滴静注後の尿中排泄率は、投与量に関係なく、2時間までに平均50～70%、12時間までに平均80～90%であった⁶⁾。

大部分（12時間で80～90%）が未変化体として尿中に排泄される。なお、代謝物であるフロモキセフoxide及びhydroxyethyl-tetrazolethiol（HTT）の24時間までの尿中回収率はそれぞれ0.1～0.3%、10～23%であった⁶⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 腎機能障害患者33例に本剤1g（力価）を静注した時の血清中濃度を図16-3、薬物動態パラメータを表16-3に示す。腎機能の低下に伴い、血中半減期の延長と尿中排泄遅延が認められる^7),8),9)。

      

      表16-3　薬物動態パラメータ（腎機能障害患者）

      	クレアチニンクリアランス(mL/min)	例数	T1/2(β)(hr)
      1	Ccr＜5	3	9.62
      2	5≦Ccr≦20	4	6.95
      3	20＜Ccr≦40	10	2.48
      4	40＜Ccr≦70	10	1.57
      5	70＜Ccr	6	1.31
      （測定法：bioassay、HPLC）（平均値）

   2. (2) 血液透析患者5例に本剤1g（力価）を非透析時と血液透析時に静注した時の血清中濃度及び薬物動態パラメータを図16-4に示す⁹⁾。

      

2. 16.6.2 小児等
   1. (1) 腎機能正常小児26例に本剤20mg（力価）/kg及び10例に40mg（力価）/kgを静注したときの血清中濃度を図16-5、薬物動態パラメータを表16-4に示す²⁾。

      

      表16-4　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、静注）

      記号	投与量〔mg（力価）/kg〕	例数	年齢（歳）	C15min※（μg/mL）	T1/2(β)(min)
      ▲	20	26	7.8	49.5	48.0
      ●	40	10	5.8	89.6	73.8
      ※：血清中濃度（投与15分値） （測定法：bioassay）（平均値）

      また、腎機能正常小児12例に本剤20mg（力価）/kg及び6例に40mg（力価）/kgを30分かけて点滴静注したときの血清中濃度を図16-6、薬物動態パラメータを表16-5に示す²⁾。

      

      表16-5　薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、30分点滴静注）

      記号	投与量〔mg（力価）/kg〕	例数	年齢（歳）	Cmax（μg/mL）	T1/2(β)(min)
      ▲	20	12	8.6	52.0	48.6
      ●	40	6	8.7	119.2	61.2
      （測定法：bioassay）（平均値）

   2. (2) 低出生体重児（未熟児）19例に本剤20mg（力価）/kgを静注したときの血漿中濃度を図16-7、薬物動態パラメータを表16-6に示す¹⁰⁾。,

      

      表16-6　薬物動態パラメータ〔低出生体重児（未熟児）〕

      記号	日齢（日）	例数	C15min※（μg/mL）	T1/2(β)(hr)
      ▲	0～3	6	54.0	4.28
      ●	4～7	6	54.6	2.27
      ○	8～28	7	55.5	3.02
      ※：血漿中濃度（投与15分値） （測定法：bioassay）（平均値）

   3. (3) 新生児52例に本剤20mg（力価）/kgを静注したときの血漿中濃度を図16-8、薬物動態パラメータを表16-7に示す¹⁰⁾。

      

      表16-7　薬物動態パラメータ（新生児）

      記号	日齢（日）	例数	C15min※（μg/mL）	T1/2(β)(hr)
      ▲	0～3	14	54.4	2.99
      ●	4～7	14	51.4	2.32
      ○	8～28	24	50.7	1.79
      ※：血漿中濃度（投与15分値） （測定法：bioassay）（平均値）

承認時及び効能・効果の追加承認時における国内の一般臨床試験での有効性評価対象例は1513例であり、有効率は74.0%（1120例）であった^2),3),11)。

細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、作用は殺菌的である。ペニシリン結合蛋白（PBP）に結合親和性を有し、特にムレイン架橋酵素阻害作用を示すことにより抗菌力を示す。なお、フロモキセフナトリウムはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の主要な耐性機構の一つであるPBP-2'を誘導しにくい特徴を有する^12),13)。

フロモキセフナトリウムは試験管内では好気性・嫌気性を問わず、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に幅広い抗菌スペクトルを有する。グラム陽性菌では、ブドウ球菌属、レンサ球菌属及び肺炎球菌に対し抗菌力を示す。グラム陰性菌では、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属及びインフルエンザ菌に対して抗菌力を示す。嫌気性菌では、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）に対し抗菌力を示す。また、各細菌が産生するβ-ラクタマーゼに安定である^14),15)。