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1. 9.1.1 血液凝固異常のある患者

   フィブリン溶解作用により、出血傾向を増強することがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

イヌに¹²⁵I標識ブロメラインを十二指腸内投与すると、血中濃度は2～4時間後にピークを示した。また、腸溶カプセルにつめて経口投与すると、血中濃度は2時間後から上昇し、8～12時間後にピークを示した¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含む臨床試験の概要は次のとおりである。

   1. (1) 痔核²⁾

      痔核に対する一般臨床試験の有効率71.7%（195/272）を示した。また二重盲検比較試験によって血栓性痔核の圧痛に対する効果について本剤とブロメライン単独投与群との間に有意差が認められた。

   2. (2) 裂肛²⁾

      裂肛に対しては有効率72.4%（21/29）を示した。

   3. (3) 肛門部手術創²⁾

      肛門部手術創に対しては有効率63.6%（21/33）を示した。

本剤はブロメラインの抗炎症作用・血栓溶解作用とトコフェロール酢酸エステルの末梢血行改善作用・創傷治癒促進作用の4つの作用により痔疾患に対し効果を示す。

1. 18.2.1 ラットにブロメライン50～100mg/kgを経口投与し各種起炎剤による炎症を抑制した³⁾。
2. 18.2.2 ラットのカラゲニン浮腫に対してブロメラインの腸溶性顆粒（ブロメラインとして73.5～120.8mg/kg）を投与すると抗浮腫作用が認められた¹⁾。
3. 18.2.3 ラットの抗血清浮腫に対してブロメライン25～200mg/kgを経口投与し抗浮腫作用を認めた。また、トコフェロール酢酸エステル単独では10～80mg/kgの経口投与でほとんど抗浮腫作用が認められなかったが、ブロメラインとトコフェロール酢酸エステルをヘモナーゼとほぼ同一の5：1（重量比）で配合し50mg+10mg/kg/day、100mg+20mg/kg/dayを6日間投与し抗浮腫作用が認められた⁴⁾。

in vitroでブロメラインのフィブリン溶解作用、凝塊溶解作用を確認し、またフィブリノーゲン分解作用は他のたん白分解酵素に比して弱く、トロンビン時間は短縮しなかった⁵⁾。

ラットの創傷治癒に対してブロメライン100mg/kgの経口投与では対照群とほとんど差が認められなかったが、トコフェロール酢酸エステル単独投与20mg/kgとブロメライン100mg/kg+トコフェロール酢酸エステル20mg/kgの配合投与では対照群に対して創傷治癒作用が認められた⁴⁾。