医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 鼻咽喉感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症を除く）の患者

   症状を増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 反復性鼻出血の患者

   出血を増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 重症な肥厚性鼻炎や鼻茸の患者

   本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。

4. 9.1.4 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

   全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬は皮下投与による動物実験（ラット¹⁾、ウサギ²⁾）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎児の発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 長期間投与する場合には身長等の経過の観察を十分行うこと。また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

• *アナフィラキシー（頻度不明）

  アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 患者には鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
   1. (1) 鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
   2. (2) 用時振盪すること。

レセルピン系製剤、α-メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがある。このような降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎又は血管運動性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に200μg又は400μg^注）を単回鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である⁴⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人に200μgを1日2回（400μg/日）^注）14日間連続鼻腔内使用した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である⁴⁾。
   注）本剤の承認用量は、1回各鼻腔に25μgを1日2回、最大使用量は、200μg/日である。

1. 16.3.1 分布容積

   ラットに³H-フルチカゾンプロピオン酸エステル10μg/kgを鼻腔内に単回投与した結果、投与後45分に大部分の組織は最高濃度を示し、消化管、鼻粘膜、下垂体及び甲状腺に高い濃度が認められた。投与後168時間では皮膚に最高濃度の7%、腎臓に2%、及び鼻粘膜に0.5%が認められたが、その他の組織はいずれも検出限界付近又はそれ以下であった⁵⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は81～95%であった⁵⁾。

本剤はCYP3A4によって代謝を受ける³⁾。
健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は、17β-カルボン酸体であり、尿中では17β-カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び17β-カルボン酸体である（外国人データ）。

健康成人に³H-フルチカゾンプロピオン酸エステル1mgを経口投与した場合、糞中への排泄は総回収率の87～97%を占め、尿中排泄率は5%以下であり、その大部分は投与後48時間までに排泄される（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   小児の通年性アレルギー性鼻炎患者50例に対し、本剤1回各鼻腔25μg1日2回を2週間投与した非盲検群間比較試験において、有効性解析対象症例45例のくしゃみ、鼻汁、鼻閉の合計症状スコアの平均値（標準偏差）は、5.33（1.29）から2.62（1.39）に低下し、症状別の改善度は中等度改善以上でそれぞれ74.4%（くしゃみ）、83.7%（鼻汁）、64.4%（鼻閉）であった^注1）。また、25例に対し、本剤投与前後における朝（8：00から10：00）の血中コルチゾールを測定した結果、低下は認められなかった⁶⁾。
   安全性解析対象症例50例における副作用発現頻度は、8.0%（4/50例）であり、その内訳は鼻汁膿性化傾向2.0%（1/50例）、血中コルチゾール減少（規定時間外採血）6.0%（3/50例）であった。

1. 17.3.1 下垂体・副腎皮質系機能への影響

   健康成人に400μg/日を14日間鼻腔内投与した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった⁴⁾。

2. 17.3.2 フルナーゼのエアゾール剤の臨床成績（小児）

   小児通年性鼻炎患者に対し、フルナーゼのエアゾール剤1回各鼻腔25μg1日2回を2週間または4週間以上投与した結果、最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上で91.9%（57/62例）であった^7),8)。

3. 17.3.3 フルナーゼ点鼻液50μg28噴霧用の臨床成績（成人）

   成人を対象としたフルナーゼ点鼻液50μg28噴霧用の2種の比較試験を含む312例の臨床成績は以下のとおりであった^{9),10),11),12),13)}。

   1. (1) アレルギー性鼻炎における最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上で84.0%（216/257例）である。また、比較試験により有用性が認められている。
   2. (2) 血管運動性鼻炎における最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上で72.7%（40/55例）であった。
   3. (3) スギ花粉症患者を対象とした臨床試験において、好発期直前から200μg/日の鼻腔内投与により、鼻症状の著明な抑制効果が認められている¹⁴⁾。
      注1）くしゃみ、鼻汁、鼻閉の各症状の程度を「鼻アレルギー診療ガイドライン（通年性鼻炎と花粉症）改訂第3版」に従いスコア化した。症状別の改善度は投与前後の症状スコアから患者の重症度を算出し、注2）の基準に従い判定した。
      注2）鼻症状と鼻所見の改善度を「鼻アレルギー（含む花粉症）の診断と治療（アレルギー疾患治療ガイドライン）」に従い判定した。

フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、抗炎症作用、アレルギー性鼻炎抑制作用及び抗アレルギー作用を示す。

1. 18.2.1 ヒト皮膚血管収縮作用

   フルチカゾンプロピオン酸エステルは、McKenzieらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）において、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約1.9倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2.6倍、フルオシノロンアセトニドの約9.5倍の血管収縮作用を示した¹⁵⁾。

2. 18.2.2 カラゲニン浮腫抑制作用

   ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用の強さは、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である¹⁶⁾。

1. 18.3.1 ラットアレルギー性鼻炎モデルにおいて、全身投与（皮下）あるいは局所投与により鼻粘膜血管透過性亢進反応を用量依存的に抑制する¹⁶⁾。全身投与による抑制作用の強さはED₅₀の比較においてフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である¹⁶⁾。
2. 18.3.2 スギ花粉症患者に対し、好発期直前から200μg/日を鼻腔内投与した場合、鼻粘膜粘液上皮層中の好塩基性細胞数及び好酸球数の増加を抑制し、ヒスタミン含有量の減少傾向が認められた¹⁷⁾。

ラットにおける48時間PCA反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制する¹⁶⁾。抑制作用の強さは、フルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である¹⁶⁾。また、picryl chloride誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはED₅₀の比較において、フルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である¹⁶⁾。