医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 虚血性心疾患の可能性のある患者

   例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。,

   • 虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者
   • 閉経後の女性
   • 40歳以上の男性
   • 冠動脈疾患の危険因子を有する患者
2. 9.1.2 てんかん様発作の既往又は危険因子のある患者（脳炎等の脳疾患のある患者、痙攣の閾値を低下させる薬剤を使用している患者等）

   てんかん様発作が発現したとの報告がある。,

3. 9.1.3 スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者

   本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）があらわれる可能性がある。

4. 9.1.4 コントロールされている高血圧症患者

   一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

5. 9.1.5 脳血管障害の可能性のある患者

   脳血管障害があらわれるおそれがある。

本剤は腎臓を介して排泄されるので、重篤な腎機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

   中等度の肝機能障害患者に本剤を経口投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

本剤投与後12時間は授乳しないことが望ましい。皮下投与後にヒト母乳中へ移行することが認められている²⁾（外国人データ）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は主として肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも1%未満）

2. 11.1.2 虚血性心疾患様症状（1%未満）

   不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがある。本剤投与後に、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれ、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。,

3. 11.1.3 てんかん様発作（頻度不明）

   ,

4. 11.1.4 薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）

患者には本剤に添付の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

1. 14.2.1 必ず専用のペン型注入器（イミグランキット皮下注3mg用注入器）を用いること。
2. 14.2.2 カートリッジパック上部の封緘シールがはがれている場合、そのシリンジは使用しないこと。
3. 14.2.3 本剤は滅菌済みであるため、カートリッジパックから取り出した後は、速やかに使用すること。
4. 14.2.4 使用済みの本剤を誤って再使用することのないよう注意すること。
5. 14.2.5 本剤は皮下注射のみに使用し、静脈内投与はしないこと。静脈内投与により血管攣縮をおこす可能性がある。

1. 16.1.1 **単回投与

   健康成人男性にスマトリプタン（以下、アンプル製剤）又は本剤（以下、キット製剤）を用いて3mgを単回皮下投与した時の血漿中スマトリプタン濃度は下記のとおりである。両製剤は生物学的に同等であった。

   

   製剤	投与量	Cmax （ng/mL）	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   アンプル製剤	3mg	56.9±11.6	52.2±5.6	0.23±0.06	1.78±0.27
   キット製剤	3mg	64.7±13.0	52.8±5.4	0.18±0.04	1.71±0.26
   平均値±標準偏差、24例

   	Cmax	AUC0-8
   幾何平均値の比（キット製剤/アンプル製剤）	1.138	1.010
   幾何平均値の比の90%信頼区間	1.052-1.231	0.985-1.036

In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は約34%であった。

本剤は、主にMAO-Aにより代謝されると考えられる³⁾。,

健康成人男性にスマトリプタン3mgを単回皮下投与した時の投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率は約27%であった。
また、健康成人男性にスマトリプタン6mgを皮下投与した時の投与後24時間までの未変化体及び代謝物の尿中排泄率は、未変化体約28%、インドール酢酸体約37%、インドール酢酸体のグルクロン酸抱合体約11%であった⁴⁾。

1. 16.7.1 MAO-A阻害剤（モクロベミド）

   MAO-A阻害剤（モクロベミド）を予め経口投与することにより、本剤のAUCは約1.8倍増加し、消失半減期は約1.4倍延長した（外国人データ）。,,

2. 16.7.2 その他の薬剤

   β遮断薬（プロプラノロール）、Ca拮抗薬（フルナリジン）あるいはアルコールとの併用投与において、スマトリプタンの薬物動態に変化は認められなかった^5),6)（外国人データ）。

1. 17.1.1 **国内第Ⅲ相試験

   片頭痛及び群発頭痛患者を対象に本剤（以下、キット製剤）を自己注射した時の成績は以下のとおりであった。

   1. (1) 頭痛改善度及び適正自己注射率

      対象疾患名	有効率注1）	適正自己注射率注2）
      片頭痛	93.9%（31/33例）	100%（33/33例）
      群発頭痛	93.9%（31/33例）	100%（33/33例）
      注1）「有効」と判定された症例の割合 注2）患者が指示どおり本キット製剤を使用できたと医師が判断した症例の割合

   2. (2) 患者評価によるキット製剤の使用感

      対象疾患名	「本キット製剤は使いやすかったですか？」		「次回も本キット製剤を使いたいですか？」		「あなたの頭痛の治療に本キット製剤は必要だと思いますか？」
      	はい	いいえ	はい	いいえ	はい	いいえ
      片頭痛	97.0% （32/33例）	3.0% （1/33例）	93.9% （31/33例）	6.1% （2/33例）	93.9% （31/33例）	6.1% （2/33例）
      群発頭痛	100.0% （33/33例）	0	93.9% （31/33例）	6.1% （2/33例）	87.9% （29/33例）	12.1% （4/33例）

   3. (3) 頭痛改善度の経時的推移

      対象疾患名	有効率注）
      	投与後10分	投与後20分	投与後30分	投与後60分
      片頭痛	30.3% （10/33例）	51.5% （17/33例）	75.8% （25/33例）	93.9% （31/33例）
      群発頭痛	63.6% （21/33例）	78.8% （26/33例）	93.9% （31/33例）
      注）「有効」と判定された症例の割合

      

      副作用発現頻度は、16.7%（11/66例）であった。主な副作用は、倦怠感及び圧迫感4.5%（3/66例）、脱力感、悪心及び眠気3.0%（2/66例）であった。

2. 17.1.2 **国内臨床試験

   2種の二重盲検比較試験を含むスマトリプタン（以下、アンプル製剤）の臨床試験において、効果判定が行われ、かつ承認用量が投与された108例の臨床成績（頭痛改善度）の概要は以下のとおりである^{7),8),9),10),11),12),13),14)}。
   また、片頭痛及び群発頭痛患者を対象としたプラセボとの二重盲検比較試験により、アンプル製剤の有用性が認められている。

   対象疾患名	オープン試験における有効率注1）	二重盲検比較試験における有効率注2）
   片頭痛	82.5%（33/40例）	78.9%（15/19例）
   群発頭痛	85.3%（29/34例）	73.3%（11/15例）
   注1）「中等度改善」以上 注2）「有効」

スマトリプタンは5-HT₁受容体、特に5-HT_1B、5-HT_1D受容体に作用して、頭痛発作時に過度に拡張した頭蓋内外の血管を収縮させることにより片頭痛を改善すると考えられる^{15),16),17),18),19),20)}。
また、三叉神経に作用して、神経末端からのCGRP（calcitonin gene-related peptide）など起炎性ペプチドの放出を抑制することも、片頭痛の緩解に寄与していると考えられる²¹⁾。

本薬は、in vitroのレセプターバインディング試験において5-HT_1B、5-HT_1D受容体に対して選択的に高い親和性を示したが、5-HT₂、5-HT₃や他の受容体に対してはほとんど親和性を示さなかった²²⁾。また、in vitroにおいて5-HT₁受容体を有する摘出イヌ伏在静脈に対して濃度依存的な収縮作用を示し、その収縮は、5-HT₁受容体拮抗薬メチオテピンで抑制されたが、5-HT₂、5-HT₃受容体や他の受容体の拮抗薬によってはほとんど影響されなかった²³⁾。

In vitroにおいて、イヌ及びヒトの摘出脳底動脈、ヒト摘出中硬膜動脈、ヒト側頭動脈、ヒト大脳動脈及びヒト摘出硬膜内の動脈を濃度依存的（1pM～100μM）に収縮させた^{15),16),17),18)}。これらの収縮は、5-HT_1B/1D受容体の選択的拮抗薬であるGR55562やこれより選択性の劣る5-HT₁受容体拮抗薬メチオテピンで抑制された^{15),16),17),18)}（in vitro）。一方、イヌ冠動脈や大腿動脈などの末梢血管に対してはほとんど作用を示さなかった²⁴⁾（in vitro）。ヒト摘出冠動脈に対しては、TXA₂類似薬であるU-46619の0.1μMに対して最大約10%程の弱い収縮作用を示した²⁵⁾（in vitro）。

麻酔したイヌに皮下投与（0.01～1mg/kg）すると、血圧、心拍数にはほとんど影響を及ぼさずに、用量依存的な頚動脈血管抵抗の上昇が認められた¹⁹⁾。静脈内投与（0.1～1000μg/kg）によっても同様な頚動脈血管抵抗の上昇が認められたが、大動脈、冠動脈、腎動脈、上腸間膜動脈等に対しては、ほとんど作用を示さないか、示してもわずかであった¹⁹⁾。また、頚動脈血管抵抗上昇作用は、5-HT₁受容体拮抗薬で抑制された。同様の結果が、ネコでも得られている¹⁹⁾。

片頭痛発作時の成人患者に3mg又は6mgを皮下投与すると、臨床症状の改善と相関して、内頚動脈と中大脳動脈の血流速度が用量依存的に増加することが報告されている²⁰⁾（外国人データ）。