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1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺ホルモンの分泌促進により症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高血圧の患者

   α及びβ₁作用により血圧を上昇させるおそれがある。

3. 9.1.3 心疾患を有する患者

   β₁作用により症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 糖尿病の患者

   グリコーゲン分解作用により症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 低酸素血症の患者

   血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験でウサギに大量（1mg/kg/日以上）に経口投与したときに催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験でラットに大量（1mg/kg）に静脈内投与したときに乳汁中への移行が報告されている¹⁾。

*小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら注意して投与すること。一般に、生理機能が低下している。

1. 11.1.1 重篤な血清カリウム値低下（0.06％）

   キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。,

2. 11.1.2 *ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、気管支攣縮、浮腫、血管性浮腫等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 吸入前
   1. (1) 患者には使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
   2. (2) 防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。
2. 14.1.2 吸入時

   本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用すること（内服しても効果はみられない）。

• 〈気管支喘息〉

  米国で実施された喘息患者を対象とした28週間のプラセボ対照多施設共同試験において、主要評価項目である呼吸器に関連する死亡と生命を脅かす事象の総数は、患者集団全体ではサルメテロール（エアゾール剤）群とプラセボ群の間に有意差は認められなかったものの、アフリカ系米国人の患者集団では、サルメテロール群に有意に多かった。また、副次評価項目の1つである喘息に関連する死亡数は、サルメテロール群に有意に多かった²⁾。

健康成人にサルメテロール200μg^注）を単回吸入投与した時の血漿中サルメテロール濃度の推移は下図のとおりである。投与後5分で最高血中濃度（453pg/mL）に達し、投与後4時間には定量下限（25pg/mL）付近まで減少した。

In vitroでの血漿蛋白結合率は98%以上であった。

本剤は主として肝CYP3A4で代謝される。
糞中の主要代謝物は水酸化体、尿中はカルボキシル体である³⁾。

*健康成人に¹⁴C-サルメテロール1mg^注）を経口投与した時、投与後72時間までに投与量の57%が糞中に、23%が尿中に排泄された³⁾（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は、成人で1回50μgを1日2回である。

• *〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（ドライパウダーインヘラー）

     成人気管支喘息患者41例に対する非盲検試験において、サルメテロールを1回50μg、1日2回、4週間投与した時のサルメテロールの有効率（中等度改善以上）^注）は、61.0%（25/41例）であった⁴⁾。
     注）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
     1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.やや悪化　6.悪化　7.著明悪化
     副作用発現頻度は、4.4%（2/45例）であった。その内訳は、口渇1例及び咳1例であった。

  2. 17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（エアゾール）

     比較試験を含む成人気管支喘息患者465例に対するサルメテロールの有効率（中等度改善以上）^注1）は、下表のとおりであった^{5),6),7),8),9)}。

     表1　有効率（中等度改善以上）

     1日用量	50μg注2）	100μg	200μg注2）
     有効率（中等度改善以上症例数/対象症例数）	52.5%（53/101）	56.6%（154/272）	46.7%（43/92）

     注1）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
     1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.やや悪化　6.悪化　7.著明悪化
     注2）本剤の承認用量は、成人で1回50μgを1日2回である。

• 〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（ドライパウダーインヘラー）

     慢性気管支炎及び肺気腫患者10例に対する非盲検試験において、サルメテロールを1回50μg、1日2回、4週間投与した時のサルメテロールの有効率（中等度改善以上）^注）は、40.0%（4/10例）であった。
     また、疾患別の有効率は下表のとおりであった¹⁰⁾。

     表2　疾患別の有効率

     慢性気管支炎	肺気腫
     66.7%（2/3）	28.6%（2/7）

     注）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
     1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.やや悪化　6.悪化　7.著明悪化
     本試験において副作用は報告されなかった。

  2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（エアゾール）

     慢性気管支炎及び肺気腫患者117例に対する非盲検群間比較試験において、サルメテロールの有効率（中等度改善以上）^注1）は、50μg/日群（サルメテロールを1回25μg、1日2回、4週間投与）で17.5%（7/40例）、100μg/日群（サルメテロールを1回50μg、1日2回、4週間投与）で39.5%（17/43例）、200μg/日群（サルメテロールを1回100μg、1日2回、4週間投与）で32.4%（11/34例）であった^注2）。
     また、疾患別の有効率は下表のとおりであった¹¹⁾。

     表3　疾患別の有効率

     	慢性気管支炎	肺気腫	慢性気管支炎＋肺気腫
     50μg/日注2）	12.5%（1/8）	20.0%（6/30）	0.0%（0/2）
     100μg/日	54.5%（6/11）	34.5%（10/29）	33.3%（1/3）
     200μg/日注2）	50.0%（6/12）	22.7%（5/22）	－

     注1）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
     1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.やや悪化　6.悪化　7.著明悪化
     副作用発現頻度は、全体で4.3%（6/138例）であり、50μg/日群で2.2%（1/45例）及び200μg/日群で12.2%（5/41例）であった。主な副作用は、50μg/日群で咽頭痛1例、200μg/日群で咳こみ1例であった^注2）。100μg/日群で副作用は報告されなかった。
     注2）本剤の承認用量は、成人で1回50μgを1日2回である。

• *〈気管支喘息〉
  1. 17.2.1 製造販売後臨床試験（ドライパウダーインヘラー）

     吸入ステロイド剤の治療を受けている成人気管支喘息患者341例を対象に、ツロブテロール貼付薬を対照とした二重盲検比較試験を実施した。サルメテロールを1回50μg、1日2回、4週間追加投与した時の起床時の最大呼気流量（PEF）のベースラインからの変化量は、下表のとおりであった¹²⁾。

     表4　起床時PEFのベースラインからの変化量（L/min）

     投与群	症例数	ベースラインの平均値 （±SD）	投与後4週における平均値 （±SD）	投与後4週におけるベースラインからの変化量 （±SE）注）	群間差 ［95%信頼区間］ p値
     サルメテロール群	176	299.3 （99.85）	337.7 （104.93）	39.7 （2.23）	12.7 ［6.66,18.84］ p＜0.0001
     ツロブテロール貼付薬群	164	314.2 （100.40）	340.1 （106.48）	26.9 （2.30）

     注）調整因子：性別、年齢、ベースライン値、地域
     副作用発現頻度は、試験薬貼付部位に発現した副作用を除くとサルメテロール群で5.9%（11/186例）であった。主な副作用は、血中クレアチンホスホキナーゼ増加1.6%（3/186例）及び動悸1.1%（2/186例）であった。

• 〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）〉
  1. 17.2.2 製造販売後臨床試験（ドライパウダーインヘラー）

     気管支拡張剤にて治療を受けている慢性閉塞性肺疾患患者164例を対象に、プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。サルメテロールを1回50μg、1日2回、12週間追加投与した時の1秒量（FEV_1.0）のベースラインからの変化量は下表のとおりであった¹³⁾。

     表5　サルメテロール12週投与におけるFEV_1.0のベースラインからの変化量（mL）

     投与群	症例数	ベースラインの平均値 （±SD）	投与後12週における平均値 （±SD）	投与後12週におけるベースラインからの変化量 （±SE）注）	群間差 ［95%信頼区間］ p値
     サルメテロール群	83	1145 （546）	1221 （597）	97 （35）	73 ［24.8,120.5］p=0.003
     プラセボ群	81	1118 （527）	1118 （523）	24 （34）	73 ［24.8,120.5］p=0.003

     注）調整因子：ベースライン値、喫煙歴、性別、年齢、地域
     副作用はサルメテロール群では報告されなかった。

サルメテロールキシナホ酸塩は長時間作動型β₂刺激剤であり、アデニル酸シクラーゼを活性化し細胞内の環状アデノシン一リン酸を増加させることで、気管支平滑筋を弛緩させる。

1. 18.2.1 モルモット摘出気管平滑筋（in vitro）をイソプレナリン、サルブタモールとほぼ同等に弛緩した。摘出気管平滑筋のヒスタミン誘発収縮に対する抑制作用は、イソプレナリンの約2倍、サルブタモールの約4倍であった。また、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールに比べて作用の発現は遅いが、作用持続時間はこれら3剤より明らかに長く、60分以上であった¹⁴⁾。
2. 18.2.2 気管支喘息患者にサルメテロールキシナホ酸塩（サルメテロールとして50μg）を単回吸入投与した場合、投与後30分に肺機能検査値が有意に改善し、作用は12時間持続した^15),16),17)。

モルモットの摘出心房（in vitro）に対する作用は、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールより弱かった。また、吸入投与による心拍数増加はイソプレナリン、プロカテロールより弱く、サルブタモールとほぼ同等であり、β₂受容体に対する選択性が高かった¹⁴⁾。

1. 18.4.1 サルメテロールキシナホ酸塩の吸入投与により、モルモットにおけるヒスタミン誘発気道収縮を抑制し、その作用は6～10時間後に消失した¹⁴⁾。作用の持続時間は、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールより長かった¹⁴⁾。また、30日間連続吸入投与してもヒスタミン誘発気道収縮の抑制作用に耐性は認められなかった¹⁴⁾。
2. 18.4.2 トレッドミル運動負荷により誘発した気管支喘息患者の喘息発作を抑制する¹⁸⁾。

1. 18.5.1 モルモットにおいて、血小板活性化因子によって誘発される気管支肺胞洗浄液中の好酸球数増加を吸入投与により抑制する¹⁹⁾。
2. 18.5.2 マウスにおいて、酢酸の腹腔内投与によって誘発される血管透過性亢進を静脈内投与により抑制する。その作用はサルブタモールと同等でイソプレナリンの約10倍である¹⁴⁾。
3. 18.5.3 ラットにおける48時間PCA反応に対して、静脈内投与により抑制作用を示し、その作用持続時間はイソプレナリン、サルブタモールより長いことが認められている²⁰⁾。
4. 18.5.4 In vitroにおいてヒト肺切片からのヒスタミン、LTC₄/D₄の遊離を強く抑制し、その作用はイソプレナリン、サルブタモールより長く持続し、20時間後でも高い抑制率を示している²¹⁾。

1. 18.6.1 麻酔ウズラの気管粘液繊毛輸送能は筋肉内投与により促進される²²⁾。
2. 18.6.2 ラット肺胞Ⅱ型上皮初代培養細胞（in vitro）からの肺表面活性物質の分泌を促進させる²²⁾。

サルメテロールエアゾール（2吸入）とサルメテロールドライパウダーインヘラー50μg（1吸入）の同等性試験²³⁾において、同等の気管支拡張作用が認められている。