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1. 9.1.1 蠕虫類に感染している患者

   本剤投与開始前に蠕虫感染を治療すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はIgG1モノクローナル抗体であり、ヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁への移行は不明であるが、本剤はIgG1モノクローナル抗体であり、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。

• 〈気管支喘息〉

  12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉

  小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下している。

• アナフィラキシー（頻度不明）

  本剤の投与後数時間以内又は数日後に遅れて、アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 投与前に室温で最低30分放置する。
2. 14.1.2 開封後、8時間以内に投与する。8時間以内に投与しなかった場合は廃棄すること。

1. 14.2.1 注射部位は上腕部、大腿部又は腹部とすること。
2. 14.2.2 本剤は1回使用の製剤であり、1回に全量を使用し再使用しないこと。使用後は針が格納されるため、分解しないこと。

喘息併合集団（206713試験及び213744試験）において、本剤の投与を受けた499例中44例（9%）に抗薬物抗体（ADA）の発現が認められ、そのうち2例（1%未満）で中和抗体陽性であった。また、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎併合集団（217095試験及び218079試験）において、本剤の投与を受けた272例中21例（8%）にADAの発現が認められ、そのうち1例（1%未満）で中和抗体陽性であった。ADAの発現による本剤の薬物動態、薬力学（血中好酸球数）、並びに有効性及び安全性に対する影響は明らかではない。

1. 16.1.1 気管支喘息患者

   喘息患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の血漿中デペモキマブ濃度推移を図1に、定常状態における薬物動態パラメータを表1に示す（母集団薬物動態解析）。

   

   表1　本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ（母集団薬物動態解析に基づく推定値）

   薬物動態パラメータ	Cmax注1） （μg/mL）	AUCtau,ss （μg・day/mL）	Tmax注1）, 注2） （day）	t1/2 （day）
   日本人 （41例）	17.66 （28.51）	1412 （28.81）	12.25 （9.250-17.75）	50.63 （7.139）
   全体集団 （494例）	13.63 （27.69）	1081 （27.75）	13.50 （8.500-21.75）	48.55 （9.645）
   幾何平均値（%変動係数） 注1）2回目投与時 注2）中央値（範囲）

   青年期（12～17歳）の喘息患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータを表2に示す（母集団薬物動態解析、外国人データ）。

   表2　本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ（母集団薬物動態解析に基づく推定値）

   薬物動態パラメータ	Cmax注1） （μg/mL）	AUCtau,ss （μg・day/mL）	Tmax注1）, 注2） （day）	t1/2 （day）
   12-17歳 （15例）	14.58 （30.44）	1051 （31.18）	11.00 （9.250-12.25）	44.73 （8.578）
   幾何平均値（%変動係数） 注1）2回目投与時 注2）中央値（範囲）

2. 16.1.2 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者

   鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータを表3に示す（母集団薬物動態解析）。

   表3　本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ（母集団薬物動態解析に基づく推定値）

   薬物動態パラメータ	Cmax注1） （μg/mL）	AUCtau,ss （μg・day/mL）	Tmax注1）, 注2） （day）	t1/2 （day）
   日本人 （29例）	14.83 （21.60）	1114 （21.94）	12.50 （9.750-17.25）	45.61 （8.401）
   全体集団 （272例）	12.46 （27.32）	950.3 （26.57）	13.50 （8.750-22.50）	45.75 （9.529）
   幾何平均値（%変動係数） 注1）2回目投与時 注2）中央値（範囲）

デペモキマブはヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、体内に広く分布する蛋白質分解酵素で分解されると推定される。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験［213744試験（SWIFT-2試験）、成人及び12歳以上の小児］

     中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬で治療してもコントロール不良な成人及び12歳以上の小児の喘息患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上又は過去12ヵ月以内に300/μL以上が認められた患者380例（うち日本人は59例）を対象に実施したランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、既存治療に上乗せして本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の52週間の投与期間における臨床的に重要な喘息増悪（全身性ステロイド薬による治療、入院、又は救急外来受診を必要とする喘息症状の悪化）の年間発現率（年間増悪発現率）を評価した¹⁾。その結果、本剤群における年間増悪発現率はプラセボ群と比較して統計学的に有意に減少した（表1）。
     本試験の治験薬投与期間である52週間での副作用発現頻度は、本剤群で4%（11/251例）であった。主な副作用は、注射部位反応、頭痛、白血球減少症で、いずれも1%未満（2/251例）であった。

     表1　年間増悪発現率［Full Analysis Set（FAS）集団］

     	本剤群	プラセボ群
     症例数	252	128
     年間増悪発現率注1）	0.56	1.08
     本剤群とプラセボ群の年間増悪発現率の比注1） ［95%信頼区間］ p値	0.52 ［0.36, 0.73］ <0.001
     年間増悪発現率の減少割合注2） ［95%信頼区間］	48% ［27%, 64%］
     注1）負の二項分布を仮定した一般化線形モデルを用いて、投与群、ベースラインの吸入ステロイド薬の用量（中用量又は高用量）、治験参加前12ヵ月間の増悪歴（2、3、4回以上）、地域及びベースラインの気管支拡張薬投与前のFEV1予測値に対する割合を共変量として解析を行った。 注2）年間増悪発現率の減少割合は（1-年間増悪発現率の比）×100として算出した。

  2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験［206713試験（SWIFT-1試験）、成人及び12歳以上の小児］

     中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬で治療してもコントロール不良な成人及び12歳以上の小児の喘息患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上又は過去12ヵ月以内に300/μL以上が認められた患者382例を対象に実施したランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、既存治療に上乗せして本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の52週間の投与期間における臨床的に重要な喘息増悪の年間発現率（年間増悪発現率）を評価した¹⁾。その結果、本剤群における年間増悪発現率はプラセボ群と比較して統計学的に有意に減少した（表2）。
     本試験の治験薬投与期間である52週間での副作用発現頻度は、本剤群で3%（8/250例）であった。主な副作用は、注射部位反応及び頭痛で、いずれも1%未満（2/250例）であった。

     表2　年間増悪発現率（FAS集団）

     	本剤群	プラセボ群
     症例数	249	132
     年間増悪発現率注1）	0.46	1.11
     本剤群とプラセボ群の年間増悪発現率の比注1） ［95%信頼区間］ p値	0.42 ［0.30, 0.59］ <0.001
     年間増悪発現率の減少割合注2） ［95%信頼区間］	58% ［41%, 70%］
     注1）負の二項分布を仮定した一般化線形モデルを用いて、投与群、ベースラインの吸入ステロイド薬の用量（中用量又は高用量）、治験参加前12ヵ月間の増悪歴（2、3、4回以上）、地域及びベースラインの気管支拡張薬投与前のFEV1の予測値に対する割合を共変量として解析を行った。 注2）年間増悪発現率の減少割合は（1-年間増悪発現率の比）×100として算出した。

• 〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉
  1. 17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験［217095試験（ANCHOR-1試験）及び218079試験（ANCHOR-2試験）、18歳以上の成人］

     手術又は全身性ステロイド薬の投与によっても効果不十分^注1）な、18歳以上の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者528例（日本人患者54例を含む）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験（同一試験デザイン2試験）において、標準治療^注2）に追加して本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した²⁾。それぞれの試験の主要評価項目（co-primary endpoint）である投与後52週時の鼻茸スコア及び投与後49週から52週時までの鼻閉言語式評価スケール（VRS）症状スコアのベースラインからの変化量において、本剤群はプラセボ群に比べ統計学的に有意な改善を示した（表3）。
     52週間の投与期間における副作用発現頻度は、本剤群で6%（17/272例）であった。主な副作用は、疲労及びALT増加で、いずれも1%未満（2/272例）であった。
     注1）鼻手術歴を有する、及び/又は鼻茸の治療のため過去2年以内に3日以上連続の全身性ステロイド薬投与がある、及び/又は全身性ステロイド薬に対する医学的禁忌/不耐性がある患者で、両側鼻茸スコアが5以上（各鼻腔スコアは2以上）かつ中等度又は重度の鼻詰まり/鼻閉塞/鼻閉の症状及び嗅覚消失又は鼻漏（鼻汁）と定義される重症の鼻茸症状を有している
     注2）各国の診療方針に応じて、鼻腔内ステロイド（INCS）、生理食塩液による鼻腔内洗浄、全身性ステロイド薬及び/又は抗生物質の短期投与等

     表3　投与52週時におけるベースラインからの変化量の調整平均及び群間差（FAS集団）

     評価項目	投与群 （例数）	投与前注2）	変化量注3）, 注4）	プラセボ群との差注4） ［95%信頼区間］ p値
     鼻茸スコア 注1）	217095試験（ANCHOR-1試験）
     	本剤群 （143例）	5.9 （1.34）	-0.6 （0.14）	-0.7 ［-1.1, -0.3］ <0.001
     	プラセボ群 （128例）	6.0 （1.37）	0.2 （0.15）
     	218079試験（ANCHOR-2試験）
     	本剤群 （129例）	5.9 （1.21）	-0.5 （0.14）	-0.6 ［-1.0, -0.2］ 0.004
     	プラセボ群 （128例）	5.8 （1.37）	0.1 （0.15）
     鼻閉VRS症状スコア 注1）	217095試験（ANCHOR-1試験）
     	本剤群 （143例）	2.55 （0.487）	-0.76 （0.079）	-0.23 ［-0.46, 0.00］ 0.047
     	プラセボ群 （128例）	2.53 （0.472）	-0.53 （0.083）
     	218079試験（ANCHOR-2試験）
     	本剤群 （129例）	2.62 （0.426）	-0.77 （0.076）	-0.25 ［-0.46, -0.03］ 0.025
     	プラセボ群 （128例）	2.57 （0.418）	-0.53 （0.078）
     注1）鼻茸スコア（0-8点）；鼻閉VRS症状スコア（0-3点） 鼻茸スコア及び鼻閉VRS症状スコアはスコアの減少が改善を意味する。 注2）平均値（SD） 注3）投与52週時（鼻閉VRS症状スコアは投与49週から52週時）における調整平均（SE） 注4）投与群、ベースライン値、ベースラインの血中好酸球数の対数値、地域、過去の鼻手術歴、時点、ベースライン値と時点及び投与群と時点の交互作用を共変量としたMMRM（反復測定混合モデル解析）。

デペモキマブは長時間作用型の遺伝子組換えヒト化IgG1抗体であり、IL-5に対して特異的に結合し（解離定数：10.5pM）、IL-5受容体α鎖へのIL-5結合を阻害する³⁾。IL-5は、気管支喘息及び鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎等の病態において重要な役割を担う2型炎症反応に関わる主要なサイトカインであり、好酸球の増殖、分化、生存及び活性化等に関与している⁴⁾。

カニクイザルへの単回静脈内投与により、血中好酸球数は減少し、その作用は22週間持続した⁵⁾。