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1. 9.1.1 結核性疾患の患者

   症状を増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者

   症状を増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病の患者

   症状を増悪するおそれがある。

4. 9.1.4 気管支粘液の分泌が著しい患者

   本剤の肺内での作用を確実にするため本剤の吸入に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用するとよい。

5. 9.1.5 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

   全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬は皮下投与による動物実験（ラット¹⁾ 、ウサギ²⁾ ）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎児の発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。フルチカゾンプロピオン酸エステル10μg/kgをラットに皮下投与したときに乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 長期間投与する場合には投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節することとし、身長等の経過の観察を十分行うこと。また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。
2. 9.7.2 患者の状態を十分に観察しながら投与すること。5歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。

• アナフィラキシー（頻度不明）

  *アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 吸入前

   患者には使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。なお、エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。

2. 14.1.2 吸入時
   1. (1) 用時振盪
   2. (2) 本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用すること（内服しても効果はみられない）。
3. 14.1.3 吸入後

   本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること（口腔内カンジダ症又は嗄声の予防のため）。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。

4. 14.1.4 保管時
   1. (1) アダプターは噴霧を良好に保つため、少なくとも週1回以上流水か温湯でよく洗い、十分に乾燥し清潔に保管すること（洗浄・乾燥が不充分だと噴霧不良の原因となる）。
   2. (2) ボンベは絶対に濡らさないこと（噴射口がつまる原因となる）。

健康成人にフルチカゾンプロピオン酸エステル400μgを吸入投与した結果、投与後0.67時間で最高血漿中濃度（0.119ng/mL）に達し、その後消失半減期4.1時間で減少した³⁾ （外国人データ）。

血漿蛋白結合率は81～95％であった⁴⁾ （外国人データ）。

健康成人におけるフルチカゾンプロピオン酸エステル経口投与時の血中主要代謝物は、17β-カルボン酸体であり、尿中では17β-カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び17β-カルボン酸体である（外国人データ）。
本剤はCYP3A4によって代謝を受ける⁵⁾ 。

健康成人に³H-フルチカゾンプロピオン酸エステル1mgを経口投与した場合、ほとんど吸収されず、糞中への排泄は総回収率の87～97％を占め、尿中排泄率は5％以下であり、その大部分は投与後48時間までに排泄された（外国人データ）。

1. 17.1.1 海外臨床試験（成人）

   成人喘息患者48例を対象に交叉比較法によるメサコリンを用いた気道過敏性試験が実施された。その結果、本剤1回100μgを1日2回4週間投与することにより、プラセボに比して有意に気道過敏性が低下すること、またその低下作用はフルチカゾンプロピオン酸エステルロタディスクと同等であることが示されている⁶⁾ 。
   副作用は本剤群では報告されなかった。

2. 17.1.2 国内臨床試験（成人）

   比較試験を含む成人気管支喘息患者370例^{7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)} に対するフルチカゾンプロピオン酸エステルロタディスクの有効率（中等度改善以上）は79.7％（295/370例）である。また、成人気管支喘息患者（軽・中等症）を対象とする比較試験において、フルチカゾンプロピオン酸エステルロタディスク1回100μg1日2回又はベクロメタゾンプロピオン酸エステルエアゾール1回100μg1日4回を4週間投与した結果、フルチカゾンプロピオン酸エステルロタディスクは最終全般改善度、概括安全度及び有用度^注）とも有意に優れた成績が得られた。
   注）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査所見、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
   1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.やや悪化　6.悪化　7.著明悪化
   概括安全度：副作用、血圧・脈拍及び臨床検査成績に基づき、担当医師が以下の4段階で判定
   1.安全である　2.ほぼ安全である　3.やや安全性に問題あり　4.安全性に問題あり
   有用度：最終全般改善度及び概括安全度を総合的に判断し、担当医師が以下の7段階で判定
   1.きわめて有用　2.有用　3.やや有用　4.有用でない　5.やや好ましくない　6.好ましくない　7.きわめて好ましくない

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（小児）

   小児気管支喘息患者108例^17),18) に対するフルチカゾンプロピオン酸エステルディスカスの有効率（中等度改善以上）^注）は82.4％（89/108例）である。
   また、用量検討試験¹⁷⁾ の年齢層毎の有効率は以下の表のとおりである。

   	5歳	6～8歳	9～11歳	12～15歳
   100μg/日	0％ （0/1）	76.9％ （10/13）	65.2％ （15/23）	42.9％ （3/7）
   200μg/日	40.0％ （2/5）	87.5％ （14/16）	70.0％ （14/20）	76.9％ （10/13）

   注）最終全般改善度：臨床症状、聴診ラ音、肺機能検査所見、併用薬の使用状況及び患者の印象を総合的に判断し、担当医師が以下の6段階で判定
   1.著明改善　2.中等度改善　3.軽度改善　4.不変　5.悪化　6.判定不能

1. 17.2.1 国内使用成績調査（小児：対象症例15歳未満）

   有効性解析対象症例692例における有効率は97.98％（678/692例）であった。
   安全性解析対象症例723例における副作用発現頻度は、0.97％（7/723例）であった。その内訳は、浮動性めまい、頭痛、発声障害、口腔内不快感、アトピー性皮膚炎、発熱及びアラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 各0.14％（1/723例）であった^注1）。

2. 17.2.2 長期使用を検討した国内特別調査（小児：対象症例15歳未満）

   有効性解析対象症例409例における有効率は99.76％（408/409例）であった。
   安全性解析対象症例519例における副作用発現頻度は、1.35％（7/519例）であった。その内訳は、血中コルチゾール減少0.39％（2/519例）、口腔カンジダ症、意識消失、息詰まり感、腎障害、好酸球数増加及び副鼻腔炎 各0.19％（1/519例）であった^{注1）、注2）}。
   注1）ドライパウダー剤とエアゾール剤の合算である。
   注2）観察期間12ヵ月の調査における症例数

フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、喘息抑制作用、抗炎症作用及び抗アレルギー作用を示す。

フルチカゾンプロピオン酸エステルの吸入投与及び気管内投与により、モルモットにおける卵白アルブミン抗原誘発遅発型喘息反応を抑制し、気管支肺胞洗浄液中の好酸球増加に対して抑制作用を示した。好酸球浸潤抑制作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約7倍であった。

1. 18.3.1 ヒト血管収縮作用

   フルチカゾンプロピオン酸エステルはMcKenzieらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）においてベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約1.9倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2.6倍、フルオシノロンアセトニドの約9.5倍の局所抗炎症作用を示した¹⁹⁾ 。

2. 18.3.2 急性炎症モデルに対する作用

   ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用は、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、皮下投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順であった²⁰⁾ 。

3. 18.3.3 亜急性・慢性炎症モデルに対する作用

   ラットを用いたcotton pellet法による肉芽腫増殖抑制作用はフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順であり、croton oil法による局所投与ではフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である²⁰⁾ 。
   また、ラットのadjuvant関節炎抑制作用は皮下投与で、フルチカゾンプロピオン酸エステルはベタメタゾン吉草酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルより強い抑制作用を示す²⁰⁾ 。

ラットにおける48時間PCA反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である²⁰⁾ 。
また、picryl chloride誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはフルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である²⁰⁾ 。