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1. 9.1.1 ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   * ,,,,

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。,

肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、顔面浮腫、眼瞼浮腫等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

   ,,

3. 11.1.3 *薬剤により誘発される胃腸炎症候群（頻度不明）

   *投与から数時間以内の反復性嘔吐を主症状とし、下痢、嗜眠、顔面蒼白、低血圧、腹痛、好中球増加等を伴う、食物蛋白誘発性胃腸炎に類似したアレルギー性の胃腸炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）があらわれることがある。主に小児で報告されている。,,

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（各0.1%未満）、多形紅斑、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 無顆粒球症、顆粒球減少（いずれも頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）

6. 11.1.6 急性腎障害（0.1%未満）

   ,

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（各0.1%未満）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 肝障害

   肝炎、黄疸（各0.1%未満）、また、AST、ALT、Al-Pの上昇（各0.1～5%未満）等の肝障害があらわれることがある。肝障害は、主に男性と高齢患者で報告されており、また、長期投与と関連する可能性もある。兆候や症状は、通常、本剤投与中又は投与直後に発現するが、投与終了後、数週間発現しない可能性もある。これらの症状は通常可逆的であるが、重篤になる可能性もあり、極めてまれな状況では死亡例が報告されている。

9. 11.1.9 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

適応外であるが、前期破水時の感染予防を目的とした本剤投与群において、非投与群より新生児の壊死性腸炎の発生率が高いという疫学調査の報告がある³⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にオーグメンチン配合錠250RS 1錠（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物125・250mg）を空腹時に単回経口投与すると、図1のように、アモキシシリン（AMPC）、クラブラン酸（CVA）の平均血中濃度は、ピーク時（投与後約1.5時間）、AMPC 4.88μg/mL、CVA 2.86μg/mLに達し推移した。オーグメンチン配合錠125SS 2錠投与の場合は、オーグメンチン配合錠250RS 1錠投与時とほぼ同等の血中濃度が得られた。AMPC、CVAとも、薬物動態学的パラメータがほぼ一致しており、血中濃度半減期は約1時間であった⁴⁾。

   

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人に、オーグメンチン配合錠250RS 1錠を1日3回、7日間反復投与した場合、第1回投与時と最終回投与時の血中濃度のパターンに顕著な相違はみられず、蓄積傾向もみられなかった⁵⁾。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   In vitroでの血漿蛋白結合率は、AMPCが10.6～30.0%、CVAが13.0%であった。

2. 16.3.2 体液・組織内移行

   ヒト体液・組織内移行は良好で、喀痰⁶⁾、口蓋扁桃組織⁷⁾、女性性器（子宮動静脈血、子宮各部、卵管、卵巣）⁸⁾、胆汁⁹⁾、歯肉・上顎洞粘膜^10),11)等へ移行した。

1. 16.5.1 単回投与

   健康成人にオーグメンチン配合錠250RS 1錠（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物125mg・250mg）を空腹時に単回経口投与すると、AMPC、CVAの平均尿中排泄の推移は図2のとおりであった。尿中排泄では、投与後8時間迄にAMPC約67%、CVA約35%が排泄された。オーグメンチン配合錠125SS 2錠投与の場合も、投与後8時間迄にほぼ同等の尿中排泄率が得られた⁴⁾。

   

2. 16.5.2 反復投与

   健康成人に、オーグメンチン配合錠250RS 1錠を1日3回、7日間反復投与した場合、第1回投与時と最終回投与時の尿中排泄のパターンに顕著な相違はみられず、蓄積傾向もみられなかった⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害を有する患者（9例）にオーグメンチン配合錠250RSを単回経口投与した時、腎機能が正常に近い場合に比べ、AMPCは腎障害の程度に応じて、血中濃度が持続し、半減期も延長するが、CVAへの影響はわずかであった。なお、血液浄化中の血中濃度低下は両剤とも促進された。また、腎機能障害患者にオーグメンチン配合錠250RSを投与した時、AMPCは腎障害の程度に応じて、尿中排泄が持続するが、CVAへの影響はわずかであった。ヒト尿中にはAMPC、CVA以外の抗菌活性代謝物は認められなかった^12),13),14)。

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験及び一般臨床試験

   オーグメンチン配合錠250RS（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物125・250mg）又は125SS（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物62.5・125mg）を投与した二重盲検比較試験（5試験）を含む延べ183施設で実施された臨床試験総計2797例中、効果判定が行われた2538例について評価した成績のうち、承認適応疾患である2297例の概要は次のとおりである^{15),16),17),18),19),20),21)}。

   表1　臨床効果及び細菌学的効果

   疾患名 臨床成績	浅在性化膿性疾患			呼吸器感染症
   	毛囊炎・癤・癤腫症・よう	蜂巣炎・リンパ管炎 化膿性爪囲炎	皮下膿瘍 感染性粉瘤	慢性気管支炎	気管支拡張症（感染時）	慢性呼吸器疾患の二次感染	咽喉頭炎	扁桃炎	急性気管支炎
   有効例数/効果判定例数 有効率（%）	99/120 82.5	36/42 85.7	40/46 87.0	132/167 79.0	42/63 66.7	41/52 78.8	67/77 87.0	123/138 89.1	84/103 81.6
   有効例数/菌検出例数 有効率（%）	82/97 84.5	17/18 94.4	34/37 91.9	93/116 80.2	27/44 61.4	30/39 76.9	37/42 88.1	102/107 95.3	27/33 81.8
   有効例数/耐性菌検出例数 有効率（%）	32/40 80.0	8/9 88.9	12/13 92.3	23/30 76.7	5/9 55.6	6/12 50.0	16/17 94.1	21/22 95.5	8/8 100.0

   疾患名 臨床成績	尿路感染症		淋疾	産婦人科領域感染症		耳鼻科領域感染症	合計
   	腎盂腎炎	膀胱炎		子宮付属器炎	子宮内感染	中耳炎
   有効例数/効果判定例数 有効率（%）	99/136 72.8	653/799 81.7	339/345 98.3	20/26 76.9	38/48 79.2	92/135 68.1	1905/2297 82.9
   有効例数/菌検出例数 有効率（%）	95/132 72.0	650/796 81.7	339/345 98.3	11/15 73.3	30/32 93.8	91/133 68.4	1665/1986 83.8
   有効例数/耐性菌検出例数 有効率（%）	41/64 64.1	234/337 69.4	25/26 96.2	4/4 100.0	6/6 100.0	36/62 58.1	477/659 72.4
   耐性菌はアモキシシリンのディスク感受性が－、±及びMIC≧50μg/mLとした。ただし、淋菌、インフルエンザ菌についてはMIC≧1.56μg/mLとした。

   一般臨床試験での経口のABPC（含む誘導体）・AMPC前投与無効例に対する有効率は73.2%（60/82例）である。（有効率は“有効と認められるもの”以上を集計した。）
   全試験において、1日投与量は375～3000mg（主に1125mg及び1500mgの用量）で、投与期間は1～38日間であった。

2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

   二重盲検比較試験5試験のうち、AMPCを対照薬とした皮膚・軟部組織感染症、慢性呼吸器感染症、急性・慢性化膿性中耳炎、複雑性尿路感染症対象の4試験は、オーグメンチン配合錠250RSを1回1錠、1日3回又は4回（1日投与量1125mg又は1500mg）を5、7又は14日間経口投与する試験である。いずれの試験でも対照薬より優れた成績を示し、本剤の有用性が認められている。

AMPCは、合成ペニシリンで、グラム陽性菌、陰性菌の細胞壁合成を阻害し殺菌的な抗菌力を示す²²⁾。
しかし、使用頻度の増大に伴って耐性菌も増加しており、感染症治療上の問題となりつつある。臨床分離菌のβ-lactam系抗生物質に対する耐性獲得機構のうち、最も一般的なものは、細菌がβ-lactamaseを産生して薬剤を加水分解する機構である²³⁾。
CVAはStreptomyces clavuligerus ATCC27064から分離・発見されたβ-lactamase阻害剤で、β-lactamase（特にpenicillinase）の抗生物質分解作用を不可逆的に阻止する。細胞壁合成阻害による殺菌作用も有するが、CVA自体での抗菌力は弱く、単独では抗菌剤として臨床使用することは困難である²⁴⁾。
オーグメンチンは、これら両剤の協力作用により相乗的に増大した抗菌作用を発揮する。
即ち、本剤は、β-lactamase産生耐性菌に対して、CVAがβ-lactamaseに不可逆的に結合・阻害し、AMPCは失活されず感性菌に対するのと同様に強力な殺菌力を示し、更に有効菌種の拡大された経口用抗生物質である²⁵⁾。

本剤は、好気性のグラム陽性菌、陰性菌、嫌気性のグラム陰性菌等の広範囲の各種菌株に対して、優れた抗菌力を示し、特にβ-lactamase産生耐性菌に対し、AMPC単独に比べ、抗菌力が増強された。現在、耐性菌が増加しているブドウ球菌属をはじめ、グラム陰性の淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、更に、ABPC（含む誘導体）・AMPCが無効であるクレブシエラ属、プロテウス・ブルガリス、嫌気性菌（バクテロイデス属等）にも幅広く強い抗菌力を示す。

β-lactamase産生のAMPC耐性菌（大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、黄色ブドウ球菌）等によるマウス実験的全身感染症（腹腔内接種）^26),27),28)、腎膿瘍（大腸菌接種）²⁹⁾、皮下混合感染症（大腸菌、バクテロイデス・フラギリス接種）³⁰⁾などの感染防御実験において、本剤はAMPC^{26),27),28),29),30)}、CEX^27),28)、CEZ³⁰⁾より優れた治療効果を示した。

本剤及びAMPCをマウスに、2mg/日、7日間連続投与し、盲腸内クロストリジウム・ディフィシルの菌数を非投与群と比較検討した³⁰⁾。その結果、本剤では偽膜性大腸炎の原因とされるクロストリジウム・ディフィシルの増殖が明らかに少ないことが認められている³⁰⁾。これは、本剤のクロストリジウム・ディフィシルに対する抗菌力（MIC）が0.01μg/mLであり、AMPCのMIC 0.39μg/mLに比べて増強されたために菌の出現が阻止されたものと考えられる³⁰⁾。