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• 被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
  1. 9.1.1 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者

     ,

  2. 9.1.2 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
  3. 9.1.3 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者
  4. 9.1.4 過去に痙攣の既往のある者
  5. 9.1.5 過去に免疫不全の診断がされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
  6. 9.1.6 血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者

     筋肉内注射部位の出血のおそれがある。

接種要注意者である。

接種要注意者である。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。一般に、生理機能が低下している。

• ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

  アナフィラキシー反応を含む過敏症状があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤は必ず接種前に調製すること。
2. 14.1.2 誤って凍結させたものは、品質が変化しているおそれがあるので、使用しないこと。
3. 14.1.3 抗原製剤を専用溶解用液で溶解する際は、抗原製剤のバイアル内に専用溶解用液を全量注入した後、泡立てないよう優しく振り混ぜ、完全に溶解させること（激しく振とうしないこと）。
4. 14.1.4 調製後はすぐに使用すること。すぐ使用できない場合は、遮光して 2-8℃で保管し、6 時間以上経過したものは破棄すること。

1. 14.2.1 接種時
   1. (1) 注射針及びシリンジは被接種者毎に取り換えること。
   2. (2) 使用前には異常な混濁、着色、異物の混入その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
   3. (3) 注射針の先端が血管内に刺入していないことを確認すること。
   4. (4) 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
2. 14.2.2 接種部位
   1. (1) 本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射、静脈内注射又は皮内注射はしないこと。皮下注射により、一過性の局所反応（注射部位の発赤及び腫脹）を増加させることがある¹⁾。
   2. (2) 接種部位は、通常、上腕三角筋部とし、臀部には接種しないこと。
   3. (3) 接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
   4. (4) 筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため以下の点に注意すること。
      • 針長は筋肉内注射に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
      • 神経走行部位を避けること。
      • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-006試験）

   50歳以上の者14759例（日本人603例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-006試験）において、本剤を2回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は97.16%（95%信頼区間：93.72-98.97）であった（表1）²⁾。
   なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群0例、プラセボ群18例であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った4379例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は81.5%（3570/4379例）であり、疼痛79.1%（3463/4379例）、発赤38.0%（1665/4379例）、腫脹26.3%（1153/4379例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は58.2%（2543/4372例）であった。主なものは、筋肉痛41.4%（1812/4372例）、疲労40.1%（1755/4372例）、頭痛33.9%（1484/4372例）であった³⁾。

   表1　帯状疱疹に対する有効性^{注1）, 注2）}

   本剤群			プラセボ群			有効性（%） ［95%CI］
   N	n	n/T	N	n	n/T
   7344	6	0.3	7415	210	9.1	97.16 ［93.72, 98.97］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注1）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1ヵ月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注2）追跡期間の中央値は3.1年

2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-022試験）

   70歳以上の者13163例（日本人563例含む）を対象に実施したプラセボ対象、観察者盲検、国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-022試験）において、本剤を2回接種した際の帯状疱疹に対する有効性及び本剤の安全性を評価した。その結果、本剤の有効性は89.79%（95%信頼区間：84.29-93.66）であった（表2）⁴⁾。
   なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群4例、プラセボ群28例であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った505例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は74.1%（374/505例）であり、疼痛68.7%（347/505例）、発赤39.2%（198/505例）、腫脹22.6%（114/505例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は43.8%（221/504例）であった。主なものは、疲労27.8%（140/504例）、筋肉痛27.2%（137/504例）、頭痛20.6%（104/504例）であった⁵⁾。

   表2　帯状疱疹に対する有効性^{注1）, 注2）}

   本剤群			プラセボ群			有効性（%） ［95%CI］
   N	n	n/T	N	n	n/T
   6541	23	0.9	6622	223	9.2	89.79 ［84.29, 93.66］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注1）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1ヵ月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注2）追跡期間の中央値は3.9年

3. 17.1.3 **国際共同第Ⅲb相試験（ZOSTER-049試験）

   先行試験（ZOSTER-006試験及びZOSTER-022試験）で本剤を接種した者を対象に実施した非盲検、長期追跡、国際共同第Ⅲb相試験（ZOSTER-049試験）において、帯状疱疹に対する本剤の有効性の持続及び安全性を7408例（日本人235例含む）で評価した。その結果、ZOSTER-049試験期間中（本剤接種後5.6～11.4年の期間）^注1）の本剤の有効性は79.77%（95%信頼区間：73.72-84.61）であり（表3）、先行試験を含めた追跡期間（本剤接種後11.4年間）の有効性は87.73%（95%信頼区間：84.89-90.12）であった。
   なお、ZOSTER-049試験期間中の帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群4例、既存対照群^注2）32例であった。
   ZOSTER-049試験期間中に重篤な副反応は観察されなかった。
   注1）試験期間はZOSTER-049試験に参加した被験者の初回来院日から最終観察日までの期間で、先行試験の本剤2回目接種時点からZOSTER-049試験の初回来院日までの期間の中央値（範囲）は5.6年（4.6～6.5年）、最終観察日までの期間の中央値（範囲）は11.4年（5.1～12.5年）
   注2）既存対照群の発症例数は、先行試験でプラセボ群にランダム化された被験者を約4年間追跡したデータから推定した発症率に基づき算出

   表3　帯状疱疹に対する長期有効性

   本剤群注1）,注3）			既存対照群注2）			有効性（%）注4） ［95%CI］
   N	n	n/T	N	n	n/T
   7258	69	1.8	7258	341	8.7	79.77 ［73.72, 84.61］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注3）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1ヵ月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注4）既存対照群で推定された発症例数との記述的な比較に基づき本剤の有効性を評価

4. 17.1.4 海外第Ⅲ相試験（ZOSTER-026試験）

   50歳以上の者を対象に実施した非盲検、第Ⅲ相試験（ZOSTER-026試験）において、0、2ヵ月と0、6ヵ月の接種間隔を比較するため液性免疫応答を評価した。2回目接種後1ヵ月目時点の抗gE抗体のワクチン応答率は0、2ヵ月接種群で96.6%（95%信頼区間：91.5-99.1）、0、6ヵ月接種群で96.5%（97.5%信頼区間：90.4-99.2）であった⁶⁾。
   0、2ヵ月接種群において、本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った119例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は84.0%（100/119例）であり、疼痛76.5%（91/119例）、発赤40.3%（48/119例）、腫脹21.8%（26/119例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は64.7%（77/119例）であった。主なものは、筋肉痛47.9%（57/119例）、疲労41.2%（49/119例）、頭痛34.5%（41/119例）であった⁷⁾。
   0、6ヵ月接種群において、本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った119例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は84.9%（101/119例）であり、疼痛79.8%（95/119例）、発赤42.0%（50/119例）、腫脹23.5%（28/119例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は63.9%（76/119例）であった。主なものは、疲労48.7%（58/119例）、筋肉痛43.7%（52/119例）、頭痛31.9%（38/119例）であった⁷⁾。

5. 17.1.5 国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-002試験）

   帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる18歳以上の自家造血幹細胞移植施行者1846例（日本人80例含む）を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、国際共同第Ⅲ相試験（ZOSTER-002試験）において、自家造血幹細胞移植施行後50～70日目に本剤の1回目接種を行い、1～2ヵ月の間隔をおいて2回目の接種をした際の帯状疱疹に対する有効性、本剤の免疫原性及び安全性を評価した⁸⁾。その結果、主要評価項目である本剤の有効性は68.2%（95%信頼区間：55.5-77.6）であった（表4）。
   なお、帯状疱疹後神経痛の発症例数は本剤群1例、プラセボ群9例であった。
   2回目接種後1ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗gE抗体のワクチン応答率は67.1%（95%信頼区間：55.8-77.1）、抗gE抗体の幾何平均濃度（GMC）は12753.2mIU/mL（95%信頼区間：7973.0-20399.4）、幾何平均増加率（MGI）（接種後/接種前）は16.72倍（95%信頼区間：10.01-27.92）であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った901例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は85.8%（773/901例）であり、疼痛83.9%（756/901例）、発赤33.4%（301/901例）、腫脹18.6%（168/901例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は42.1%（379/901例）であった。主なものは、筋肉痛31.0%（279/901例）、疲労23.3%（210/901例）、悪寒14.5%（131/901例）であった。

   表4　帯状疱疹に対する有効性^{注1）, 注2）}

   本剤群			プラセボ群			有効性（%） ［95%CI］
   N	n	n/T	N	n	n/T
   870	49	30.0	851	135	94.3	68.2 ［55.5, 77.6］
   N：解析対象者数、n：少なくとも1回帯状疱疹を発症した例数、n/T：1000人年あたりの帯状疱疹発症例数、CI：信頼区間 注1）有効性の解析対象集団：調整済み全ワクチン接種コホート（2回目接種を受けなかった又は2回目接種後1ヵ月以内に帯状疱疹の発症が確認された被験者を除いた全ての被験者を含むコホート） 注2）追跡期間の中央値は21ヵ月、標準的な抗ウイルス薬予防投与は許容

6. 17.1.6 海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（ZOSTER-028試験）

   帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる18歳以上の固形悪性腫瘍患者232例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第Ⅱ/Ⅲ相試験（ZOSTER-028試験）において、化学療法のサイクル開始8～30日前（PreChemo群）又は開始時（OnChemo群）に本剤の1回目を接種し、1～2ヵ月の間隔をおいて、続く化学療法のサイクル開始時に2回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した⁹⁾。
   2回目接種後1ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗gE抗体のワクチン応答率はPreChemo群で93.8%（95％信頼区間：85.0-98.3］、全体が86.2%（95%信頼区間：77.1-92.7］であった（表5）。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った112例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は83.9%（94/112例）であり、疼痛80.4%（90/112例）、発赤35.7%（40/112例）、腫脹16.1%（18/112例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は33.9%（38/112例）であった。主なものは、筋肉痛26.8%（30/112例）、疲労17.0%（19/112例）、頭痛14.3%（16/112例）、悪寒14.3%（16/112例）であった。

   表5　2回目接種後1ヵ月目時点の液性免疫応答（抗gE抗体）

   	PreChemo群 N=65	全体 N=87注1）
   ワクチン応答率（%） ［95%CI］	93.8 ［85.0, 98.3］	86.2 ［77.1, 92.7］
   GMC（mIU/mL） ［95%CI］	22974.3 ［19080.0, 27663.5］	18291.7 ［14432.1, 23183.5］
   MGI（倍） （接種後/接種前） ［95%CI］	22.3 ［17.1, 29.0］	17.4 ［13.2, 23.0］
   N：解析対象者数、CI：信頼区間、GMC：幾何平均濃度、MGI：幾何平均増加率 注1）PreChemo群65例及びOnChemo群22例

7. 17.1.7 海外第Ⅲ相試験（ZOSTER-039試験）

   帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる18歳以上の造血器腫瘍患者562例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第Ⅲ相試験（ZOSTER-039試験）において、がん治療実施中の場合は治療から前後10日以上の間隔をあけて、がん治療完了後の場合は完了から10日以降6ヵ月以内に本剤の1回目の接種を行い、1～2ヵ月の間隔をおいて2回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した¹⁰⁾。
   2回目接種後1ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗gE抗体のワクチン応答率は65.4%（95%信頼区間：58.7-71.7）、抗gE抗体のGMCは13445.6mIU/mL（95%信頼区間：10158.9-17795.6）、MGI（接種後/接種前）は13.95倍（95%信頼区間：10.39-18.73）であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った278例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は83.8%（233/278例）であり、疼痛79.5%（221/278例）、発赤41.4%（115/278例）、腫脹22.7%（63/278例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は37.1%（103/278例）であった。主なものは、疲労22.7%（63/278例）、筋肉痛22.7%（63/278例）、頭痛18.7%（52/278例）であった。

8. 17.1.8 海外第Ⅲ相試験（ZOSTER-041試験）

   帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる18歳以上の腎移植患者（30日間以上の免疫抑制薬の長期治療を受けている）264例を対象に実施したプラセボ対照、観察者盲検、第Ⅲ相試験（ZOSTER-041試験）において、腎移植の4～18ヵ月後に本剤の1回目接種を行い、1～2ヵ月の間隔をおいて2回目の接種をした際の本剤の免疫原性及び安全性を評価した¹¹⁾。
   2回目接種後1ヵ月目時点の液性免疫応答を評価した。抗gE抗体のワクチン応答率は80.2%（95%信頼区間：71.9-86.9）、抗gE抗体のGMCは19163.8mIU/mL（95%信頼区間：15041.5-24416.0）、MGI（接種後/接種前）は14.1倍（95%信頼区間：11.0-18.1）であった。
   本剤接種後7日間（接種当日も含む）の日誌による安全性調査を行った131例のうち、局所（注射部位）の副反応発現頻度は87.8%（115/131例）であり、疼痛87.0%（114/131例）、発赤25.2%（33/131例）、腫脹11.5%（15/131例）であった。また、全身性の副反応発現頻度は26.0%（34/131例）であった。主なものは、筋肉痛16.0%（21/131例）、疲労11.5%（15/131例）、頭痛9.2%（12/131例）、悪寒8.4%（11/131例）であった。

本剤に含まれるgE抗原を、アジュバントであるAS01_Bとともに、既に水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫を有する者に接種することで、gE抗原特異的なCD4陽性T細胞及び抗体が誘導される¹²⁾。