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1. 9.1.1 *うつ病、うつ状態又はその既往歴、自殺念慮又は自殺企図の既往歴を有する患者

   本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図、自殺既遂が報告されている。

本剤は主に肝臓で代謝される。肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。,,

授乳中の女性には投与しないこと。本剤がヒト乳汁中へ移行するかは不明である。,,

小児等に対する適応はない。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

前立腺肥大症患者を対象にした臨床試験（フィナステリド5 mg）では、高齢者と非高齢者において副作用の発現割合に明らかな差は認められていない。しかし、一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること。
高齢者における有効性は確立していない。

1. 11.1.1 肝機能障害（頻度不明）

本剤を分割・粉砕しないこと。
本剤が粉砕・破損した場合、妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳中の女性は取扱わないこと。,,,

1. 14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.2.2 本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。

1. 15.1.1 市販後において、本剤を投与された患者で男性乳癌が報告されている。フィナステリド長期投与と男性乳癌の発現との因果関係は不明である。
   （参考）
   海外で実施された、3,047例（平均年齢：63歳）の前立腺肥大症患者を対象としたプラセボ及び比較対照薬との4～6年間の臨床試験において、フィナステリド5 mg投与群（本剤承認用量の5～25倍用量）で4例の乳癌の報告があったが、フィナステリド非投与群ではみられなかった³⁾。一方、別の3,040例（平均年齢：64歳）の前立腺肥大症患者を対象としたプラセボとの4年間の海外臨床試験では、プラセボ投与群において2例の乳癌の報告があったが、フィナステリド5 mg投与群ではみられなかった⁴⁾。また、18,882例（平均年齢：63歳）の健康男性を対象としたプラセボとの7年間の海外臨床試験では、フィナステリド5 mg投与群及びプラセボ投与群で各1例ずつ乳癌の報告があった⁵⁾。なお、海外の市販後において、フィナステリド1日5 mgを投与された患者で男性乳癌が報告されている。
2. 15.1.2 海外で実施された、18,882例（平均年齢：63歳）の健康男性を対象としたフィナステリド5 mg（本剤承認用量の5～25倍用量）又はプラセボを7年間投与する臨床試験⁵⁾において、Modified Gleason Score* 8～10の高悪性度前立腺癌の発現率が、プラセボ投与群（1.1%）と比較して、フィナステリド5 mg投与群（1.8%）で高かった（相対リスク1.70［95%信頼区間：1.23-2.34］）との報告がある⁶⁾。
   *組織学的悪性度の指標
3. 15.1.3 海外臨床試験において、本剤投与により前立腺容積が減少したとの報告がある。

アカゲザルの妊娠20日から100日までフィナステリド120 ng/kg/dayを毎日静脈内投与した場合でも雌雄胎児に異常所見は認められなかった（アカゲザルへの投与量は、フィナステリド1 mgが投与された患者の1回の射精を介して女性が曝露される可能性のあるフィナステリド量の少なくとも750倍に相当する）⁷⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にフィナステリド0.2mg及び1mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は投与後1.2及び1.4時間に最高血漿中濃度（C_max）に達し、以後3及び4時間の半減期（t_1/2）で消失した（表1）⁸⁾。

   表1　健康成人におけるフィナステリド単回経口投与時の
   未変化体の薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）†	Cmax （ng/mL）†	Tmax （hr）‡	t1/2 （hr）§
   0.2 （n=12）	2.19±3.70	0.56±0.42	1.17±0.39	2.76±0.43
   1 （n=11）	49.29±12.40	9.89±2.56	1.36±0.92	4.15±0.26
   †　幾何平均 ± 幾何標準偏差 ‡　算術平均 ± 標準偏差 §　調和平均 ± ジャックナイフ標準偏差

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人にフィナステリド0.2mg及び1mgを1日1回17日間反復経口投与した時、いずれの投与量においても血漿中濃度は投与2～3日目に定常状態に達した。投与17日目における0.2mg及び1mgの血漿中濃度は、投与後1.2及び1.5時間にC_maxに達し、以後4時間のt_1/2で消失した。また、0.2mg及び1mg投与の定常状態における血漿中濃度はほぼ用量に比例した（表2）⁹⁾。

   表2　健康成人におけるフィナステリド反復経口投与時の
   投与17日目の未変化体の薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）†	Cmax （ng/mL）†	Tmax （hr）‡	t1/2 （hr）§
   0.2 （n=12）	10.39±3.84	1.96±0.42	1.17±0.58	4.11±0.38
   1 （n=11）	60.49±17.02	10.84±2.05	1.45±0.93	4.13±0.23
   †　幾何平均 ± 幾何標準偏差 ‡　算術平均 ± 標準偏差 §　調和平均 ± ジャックナイフ標準偏差

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   フィナステリド錠1mg「SN」とプロペシア錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フィナステリドとして1mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中フィナステリド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

   	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   フィナステリド錠 1mg「SN」	44.66±9.79	7.90±1.52	1.75±0.93	4.28±1.17
   プロペシア錠1mg	46.88±11.96	7.70±2.24	1.98±1.02	4.50±0.94
   （平均±標準偏差、n=20）

   

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人にフィナステリド0.2mg及び1mgを空腹時あるいは食後30分以内に1日1回7日間反復経口投与した際、投与7日目のAUC及びC_maxは空腹時及び食後投与間でほぼ同値であり、食事の影響は認められなかった¹¹⁾。

2. 16.2.2 生物学的利用率

   健康成人にフィナステリド5mg^注）を点滴静脈内投与時の血漿クリアランスは約165mL/min、分布容積は約76Lであり、また、AUCの比較により算出した5mg^注）経口投与時の生物学的利用率は約80%であった¹²⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合

   ヒト血漿におけるin vitro蛋白結合率は83～85%であった¹³⁾。

2. 16.3.2 精液移行

   男性型脱毛症患者にフィナステリド1mgを1日1回6週間経口投与した時の精液中への移行量は極めて微量（投与量の0.00076%以下）であった¹⁴⁾（外国人データ）。

1. 16.4.1 ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験により、主要代謝物は側鎖の酸化により生成するω-水酸化体及びω-カルボン酸体であり、その酸化にはチトクロームP450（CYP）分子種のCYP3A4が関与することが示された¹⁵⁾。CYP2C19は代謝に関与していなかった¹⁶⁾。
2. 16.4.2 ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験により、フィナステリドはCYP1A2、2A6、2C9、2D6及び3A4を阻害しなかったが、CYP2C19に対するIC₅₀値は0.97μM（フィナステリド1mg経口投与時のC_maxの30倍以上）であった¹⁷⁾。

1. 16.5.1 国内試験成績

   健康成人にフィナステリド100mg^注）を単回経口投与後1日間の尿中への排泄率は、投与量の0.04%であった¹⁸⁾。

2. 16.5.2 海外試験成績（参考）

   健康成人に¹⁴C標識フィナステリド38mg^注）を単回経口投与後7日間の尿中及び糞中放射能排泄率は、それぞれ39%及び57%であった¹⁹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者における体内動態

   重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランスCLcr＜30mL/min）と健康成人（CLcr≧90mL/min）における¹⁴C標識フィナステリド10mg^注）単回経口投与時の血漿中薬物動態パラメータを比較したところ、両群間で差異は認められなかった（腎機能障害患者における反復投与試験は実施していない）²⁰⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 高齢者における体内動態

   健康な高齢者（65～71歳）と非高齢者（20～60歳）におけるフィナステリド5mg^注）単回経口投与時の血漿中薬物動態パラメータを比較したところ、両群間で差異は認められなかった²¹⁾。

1. 16.7.1 オメプラゾールとの併用

   健康成人（CYP2C19のExtensive Metabolizer）にフィナステリド1mgを1日1回3日間反復経口投与し、投与3日目は同時にオメプラゾール20mgを単回経口投与した際、オメプラゾールの血漿中薬物動態における薬物相互作用は認められなかった²²⁾。

2. 16.7.2 他剤との併用

   フィナステリド5mg^注）あるいは10mg^注）とアンチピリン、プロプラノロール、ジゴキシン、グリベンクラミド、ワルファリン並びにテオフィリンとの併用時に、各併用薬の血漿中薬物動態における薬物相互作用は認められなかった²³⁾（外国人データ）。

フィナステリド錠0.2mg「SN」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日薬食審査発0229第10号）」に基づき、フィナステリド錠1mg「SN」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた¹⁰⁾。
注）本剤の承認用法及び用量は、男性成人には、通常、フィナステリドとして0.2mgを1日1回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、1日1mgを上限とする。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ／Ⅲ相二重盲検比較試験

   24歳から50歳の男性型脱毛症患者（Modified Norwood-Hamilton分類^24),25)Ⅱvertex、Ⅲvertex、Ⅳ及びⅤ：図1）414例を対象とした48週間のプラセボ対照二重盲検比較試験において、頭頂部毛髪の変化を写真により7段階で評価した結果、フィナステリド錠投与群（0.2mg/日及び1mg/日）はプラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示したが、実薬群間では統計的な有意差は認められなかった（図2）。投与前と比べ48週で改善と判定されたのは、0.2mg投与群で54.2%（71/131例）、1mg投与群で58.3%（77/132例）、プラセボ群で5.9%（8/135例）であった。
   副作用（臨床検査値異常変動を含む）の発現割合は0.2mg投与群で1.5%（2/137例）、1mg投与群で6.5%（9/139例）、プラセボ群で2.2%（3/138例）であった。性機能に関する副作用は0.2mg投与群で1.5%（2/137例）、1mg投与群で2.9%（4/139例）、プラセボ群で2.2%（3/138例）に認められた²⁶⁾。フィナステリド錠投与群（0.2mg及び1mg）に認められた主な症状はリビドー減退1.1%（3/276例）、勃起機能不全0.7%（2/276例）であった²⁷⁾。

   

   

2. 17.1.2 国内長期投与試験

   国内第Ⅱ／Ⅲ相二重盲検比較試験（48週間）終了後に、移行可能であった374例全例にフィナステリド錠1mgを投与する長期投与試験（48週間、通算96週）において有効性（頭頂部写真評価）は維持することが示された。
   国内長期投与試験期間中における副作用（臨床検査値異常変動を含む）の発現割合は1.1%（4/374例）であり、前相を含め96週間にわたり1mgが投与された症例の長期投与試験期間中における副作用の発現割合は1.6%（2/124例）であった²⁸⁾。

フィナステリドは、5α-還元酵素Ⅱ型を選択的に抑制することによりテストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻害し、発毛作用を示すものと考えられる²⁹⁾。

フィナステリドは、in vitroにおいてヒト遺伝子組換え5α-還元酵素Ⅱ型を阻害し、緩徐に酵素との安定な複合体を形成する³⁰⁾。

フィナステリドは、男性型脱毛症モデル動物であるベニガオザルにおいて、ジヒドロテストステロンの低下を伴った発毛作用を示した³¹⁾。

フィナステリドは、in vitroにおいて、ハムスター又はラット由来のステロイドホルモン受容体に対する親和性を示さず、ヒト又はラット由来の5α-還元酵素以外のステロイドホルモン生合成酵素に対する阻害作用も極めて弱かった³²⁾。

フィナステリドは、マウス、ラット又はウサギにおいて、エストロゲン様作用、抗エストロゲン作用、ゴナドトロピン分泌抑制作用、アンドロゲン様作用、プロゲスチン様作用及び抗プロゲスチン作用を示さなかった³³⁾。