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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍が再発するおそれがある。,

2. 9.1.2 血液の異常又はその既往歴のある患者

   副作用が強くあらわれることがある。

3. 9.1.3 出血傾向の素因のある患者

   出血を増強するおそれがある。,

4. 9.1.4 高血圧の患者

   血管や内臓等の障害箇所に出血が起こることがある。

5. 9.1.5 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息を有する場合を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では重篤な喘息発作を誘発させることがある。,

6. 9.1.6 アルコール飲料の常用者

   胃出血の危険性が増加することがある。,

7. 9.1.7 手術、心臓カテーテル検査又は抜歯前1週間以内の患者

   失血量を増加させるおそれがある。

8. 9.1.8 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。

9. 9.1.9 月経過多の患者

   月経血が増加するおそれがある。

1. 9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者

   副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者

   副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦

   投与しないこと。妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のアスピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後の出血、分娩時間の延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険が高くなるおそれを否定できないとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告がある。さらに、妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている。

2. 9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。動物実験（ラット）で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。

授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。
母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児又は乳児には、投与しないこと。錠剤である本剤の嚥下が不能である。
2. 9.7.2 幼児には本剤の嚥下が可能なことを確認して、慎重に投与すること。
3. 9.7.3 小児等では、副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎障害またはその既往歴のある川崎病の患者ならびに低出生体重児の川崎病の患者に注意すること。川崎病の治療において肝機能障害⁴⁾の報告があるので適宜肝機能検査を行い、注意すること。,
4. 9.7.4 サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告があるので、本剤を15歳未満の水痘、インフルエンザの患者に投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。
   ［ライ症候群：小児において極めてまれに水痘、インフルエンザ等のウイルス性疾患の先行後、激しい嘔吐、意識障害、痙攣（急性脳浮腫）と肝臓ほか諸臓器の脂肪沈着、ミトコンドリア変形、AST・ALT・LDH・CKの急激な上昇、高アンモニア血症、低プロトロンビン血症、低血糖等の症状が短期間に発現する高死亡率の病態である。］
5. 9.7.5 サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告があるので、本剤投与中の15歳未満の川崎病の患者が水痘、インフルエンザを発症した場合には、投与を中断することを原則とするが、やむを得ず投与を継続する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能などの生理機能が低下しているため、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 出血（頻度不明）

   脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）があらわれることがある。
   肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがある。,,,,

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 喘息発作の誘発（頻度不明）

   ,

6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。,,

7. 11.1.7 消化性潰瘍、小腸・大腸潰瘍（いずれも頻度不明）

   下血（メレナ）を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍があらわれることがある。また、消化管出血、腸管穿孔、狭窄・閉塞を伴う小腸・大腸潰瘍があらわれることがある。,,

1. 14.1.1 アルミシートで包装された状態のままで患者に渡すこと。本剤は吸湿により分解されることがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

in vitroの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤（ジドブジン）のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある⁵⁾。

1. 16.1.1 反復投与

   健常人男性に空腹時アスピリン80mgを含有する錠剤を、2週間おきに3回繰り返し経口投与した実験において、アスピリンの血漿中濃度は投与後速やかに上昇し、0.5時間目に約1μg/mLの最高血中濃度に達した後、約0.4時間の半減期で減少した。初回投与時の薬物動態パラメータは下記の通りである⁶⁾（外国人データ）。

   アスピリン80mg初回経口投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax（μg/mL）	n	Tmax（hr）	AUC0-∞（μg・hr/mL）	T1/2（hr）
   0.995±0.239	10	0.5（中央値）	0.935±0.153	0.4±0.1
   （Mean±S.D.）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   ニトギス配合錠A81とバファリン配合錠A81を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アスピリンとして81mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アスピリン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について、統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

   	n	判定パラメータ		参考パラメータ
   		AUC0-4 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   ニトギス配合錠A81	14	1.0±0.1	1.6±0.1	0.3±0.0	0.8±0.1
   バファリン配合錠A81	14	1.0±0.1	1.5±0.1	0.3±0.0	0.8±0.0
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 海外臨床試験（慢性安定狭心症に対する効果）

   スウェーデンで安定狭心症2,035名について、「プラセボ+ソタロール」を対照に「アスピリン（75mg/日）+ソタロール」の有効性が検討された結果、「心筋梗塞+突然死」が有意に減少した⁸⁾。

2. 17.1.2 海外臨床試験（不安定狭心症に対する効果）

   アメリカで不安定狭心症1,266名についてアスピリン（324mg/日）の有効性が検討された結果、「死亡+心筋梗塞」や非致死的心筋梗塞がアスピリン群で有意に抑制された⁹⁾。スウェーデンで「不安定狭心症+non-Q心筋梗塞」796名についてアスピリン（75mg/日）の有効性が検討された結果、「死亡+心筋梗塞」が有意に抑制された¹⁰⁾。出血性の副作用はまれで軽度であったが、消化管障害は3ヵ月後に増加した。

3. 17.1.3 海外臨床成績（心筋梗塞の再発防止に対する効果）

   抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の脳卒中、心筋梗塞及び血管死（以下、血管事故という）発生リスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は75～325mg/日であった¹¹⁾。

4. 17.1.4 国内臨床試験（心筋梗塞の再発防止に対する効果）

   国内の急性心筋梗塞の患者723名を対象とした無作為化比較臨床試験では、心筋梗塞の再発がアスピリン81mg/日群で有意に抑制された。アスピリンの副作用は、消化管の不快症状4例、消化管出血1例及び出血異常2例であった¹²⁾。

5. 17.1.5 海外臨床試験（急性心筋梗塞に対する効果）

   急性心筋梗塞の17,187名を対象として、イギリスで実施された無作為化比較臨床試験（ISIS-2）では、アスピリン（162.5mg/日）を5週間投与した結果、アスピリン群の血管死、非致死的心筋梗塞及び非致死的脳梗塞が有意に減少した¹³⁾。

6. 17.1.6 海外臨床試験（虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（TIA）、脳梗塞）に対する効果）

   TIAあるいは軽度の虚血性脳卒中の患者1,360例について低用量のアスピリン（75mg/日）の有効性を検討したスウェーデンの大規模臨床試験（SALT）の結果、「脳卒中+死亡」は有意に減少し、脳卒中、TIA、心筋梗塞の発症も減少した¹⁴⁾。消化管出血の副作用はアスピリン群で有意に多かった。また、抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の血管事故発生のリスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は75～325mg/日であった¹¹⁾。

7. 17.1.7 海外臨床試験（冠動脈バイパス術（CABG）あるいは経皮経管冠動脈形成術（PTCA）施行後における血栓・塞栓形成の抑制に対する効果）

   抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬がPTCA、CABGなどの心血管術後の血管事故発生リスクを有意に減少することを示した^11),15)。

8. 17.1.8 国内臨床試験（川崎病に対する効果）

   川崎病患者306例を対象として、川崎病の急性期治療に対するアスピリン療法（50mg/kg、分2）、フルルビプロフェン療法及びプレドニゾロン+ジピリダモール療法の間で、冠動脈異常所見出現頻度を比較したプロスペクティブ研究の結果、30病日、60病日のいずれの時点でもアスピリン療法が他の療法より優れていた¹⁶⁾。副作用による投与中止は肝機能障害6例、汎血球減少症1例があった。さらに、60病日の時点で冠動脈後遺症を残していた症例を対象とした発病後1年及び2年の追跡調査成績でも、アスピリン群が他の2群に対して成績が優れる傾向にあった¹⁷⁾。

アスピリンは、そのアセチル基によって血小板シクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害して血小板のトロンボキサンA₂（TXA₂）の産生を抑制することにより、血小板凝集を抑制し血小板血栓の形成を阻止する¹⁸⁾。一方、アスピリンの主代謝物であるサリチル酸は、抗炎症効果はアスピリンと同程度の効力を示すものの、血小板凝集抑制作用は示さない¹⁹⁾。アスピリンは、血管内皮細胞のシクロオキシゲナーゼも阻害してプロスタサイクリン（PGI₂）の生成も抑制し、その結果、血小板凝集抑制作用が減弱される可能性が指摘されてきた（アスピリンジレンマ）。そのため低用量アスピリン（75mg/日～325mg/日）の経口投与が推奨されている。

アスピリンの経口投与後、アスピリンの血中濃度半減期は短いにもかかわらず、TXA₂産生抑制作用や血小板凝集抑制作用は血小板の寿命期間（7～10日）継続する。これは、アスピリンのアセチル基によるシクロオキシゲナーゼ阻害作用は不可逆的であり、かつ血小板はシクロオキシゲナーゼの合成能を有しないためと考えられている¹⁸⁾。

低用量アスピリンの経口投与は、虚血性脳疾患患者²¹⁾、虚血性心疾患患者²²⁾及び川崎病患者²³⁾においてADP、コラーゲン等による血小板凝集を抑制する。高用量のアスピリンは、解熱、鎮痛、抗炎症作用を示す¹⁸⁾。

川崎病の急性期において、アスピリンは高用量投与による抗炎症作用¹⁸⁾により血管や心筋の炎症を抑えて心血管後遺症の発生を抑制するとともに、発熱などの臨床症状を改善することを目的として使用される。そして、解熱後から慢性期においては、低用量投与による血小板凝集抑制作用により血栓形成を抑制することを目的として使用される²⁾。