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1. 9.1.1 本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者

   難聴が発現又は増悪するおそれがある。,

2. 9.1.2 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

3. 9.1.3 重篤な基礎疾患・合併症を有する患者

   投与量の設定等にも十分留意し、観察を十分に行うこと。急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。,

4. 9.1.4 重症筋無力症の患者

   神経筋遮断作用による呼吸抑制があらわれるおそれがある。

高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。また、ラットの筋注による器官形成期投与試験で出生児の発育遅滞が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈投与経路共通〉
  1. 9.7.1 本剤により症状が改善されない場合は、速やかに他剤に切り替えること。小児（特に低出生体重児・新生児）では防御機構が未熟であるため、容易に症状が増悪するおそれがある。
  1. 9.7.2 原則として本剤の投与終了直後と次回投与直前に血中濃度を測定し、適切な投与計画をたてること。
  1. 9.7.3 投与量を減ずるか、投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。腎の発達段階にあるため、特に低出生体重児、新生児においては血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続することにより、最低血中濃度2μg/mLを超えるおそれがある。
     少なくとも次回投与直前に血中濃度を測定し、投与間隔を調整すること。特に低出生体重児においては、正常な新生児と比較しても著しく半減期が延長し、かつ、個体差が大きいことが知られている。,
  1. 9.7.4 特に低出生体重児及び新生児には聴力検査を実施し慎重に投与すること。第8脳神経障害があらわれることがある。また、3歳未満の患者においては、ABR（聴性脳幹反応）を用いた聴力検査が有用である。,
  1. 9.7.5 腎毒性の発現を防ぐため、腎機能検査を行い、慎重に投与すること。,
• 〈点滴静注〉
  1. 9.7.6 低出生体重児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 9.7.7 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。,,,,
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

2. 11.1.2 痙攣（0.1%未満）
3. 11.1.3 眩暈、耳鳴、耳閉感（いずれも0.1%未満）、難聴（0.1～5%未満）等の第8脳神経障害

   ,,,,,

4. 11.1.4 急性腎障害等の重篤な腎障害（0.1～5%未満）

   ,,,,

5. 11.1.5 汎血球減少（0.1%未満）

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 現在までに、次の注射剤と混合後、配合変化をおこすことが確認されているので、混注しないこと。
     • セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウム、セファゾリンナトリウム、フェノバルビタール、D-マンニトール、ブロムヘキシン塩酸塩、ヒドロコルチゾンコハク酸エステル、塩化カルシウム水和物、ドキソルビシン塩酸塩と混注すると、白濁・沈殿を生じることがある。
     • アンピシリンナトリウム、アンピシリンナトリウム・クロキサシリンナトリウム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、セフメタゾールナトリウム、ピペラシリンナトリウム、フロモキセフナトリウム、ラタモキセフナトリウムと混注すると、両剤の反応によりアミドを形成し、本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。
• 〈点滴静注〉
  1. 14.1.2 希釈後は速やかに使用すること。

• 〈点滴静注〉
  1. 14.2.1 副作用の発生を防ぐため、必ず30分以上かけて投与すること。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 14.2.2 組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。
     • 同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。
       また、小児には特に注意すること。
     • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
       なお、注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
     • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
     • 硬結をきたすことがあるので、注射直後は局所を十分にもむこと。

クエン酸水和物で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

1. 16.1.1 健康成人

   健康成人にアルベカシン硫酸塩注射剤200mg（力価）を1時間かけて点滴静注したときの血清中濃度は、図1のとおりで、薬物動態パラメータは、表1のとおりであった。また、75mg（力価）又は100mg（力価）を1時間かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータは、表1のとおりであった^1),2)。

   

   表1　健康成人における薬物動態パラメータ

   投与法	1時間点滴静注
   投与量（mg（力価））	200	100	75
   例数	5	3	3
   Tmax（hr）	点滴終了時
   Cmax（μg/mL）	13.2	7.56	6.80
   T1/2（hr）	2.3	2.1	2.8
   Vd（L/man）	15.4	12.5	12.7
   AUC（μg・hr/mL）	40.5	22.0	18.7

2. 16.1.2 小児患者

   乳児・幼児（生後29日以上6歳未満まで）、新生児（生後28日まで）にアルベカシン硫酸塩注射剤2～3mg（力価）/kgを30分間点滴静注したときの薬物動態パラメータは表2のとおりであった。CL_totは新生児よりも乳児・幼児の方が大きかった³⁾。

   表2　小児における薬物動態パラメータ

   年齢区分 （実測年齢）	乳児・幼児（n=3） （1歳9ヵ月～4歳8ヵ月）	新生児（n=4） （1～18日）
   投与量（mg（力価）/kg）	2.38～2.92	1.99～2.99
   Cmax（μg/mL）	7.91	6.64
   T1/2（hr）	1.73	3.20
   Vdss（L/kg）	0.304	0.382
   CLtot（L/hr/kg）	0.154	0.091
   AUC0-∞（μg・hr/mL）	17.77	28.71

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈アルベカシン硫酸塩注射液25mg「ケミファ」、アルベカシン硫酸塩注射液200mg「ケミファ」〉

     アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」とハベカシン注射液75mgを、クロスオーバー法によりそれぞれアルベカシン硫酸塩として75mg（力価）健康成人男性に絶食単回筋肉内投与して、血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。
     アルベカシン硫酸塩注射液25mg「ケミファ」及びアルベカシン硫酸塩注射液200mg「ケミファ」は、アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」と同一処方の容れ目違いの製剤であることから、試験を省略した。

     表3　健康成人における75mg（力価）単回筋肉内投与したときの薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-10 （μg（力価）・hr/mL）	Cmax （μg（力価）/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」	14.3±2.0	4.5±0.7	0.5±0.2	2.1±0.4
     ハベカシン注射液75mg	14.4±1.5	4.5±0.5	0.5±0.1	2.1±0.3
     （Mean±S.D.、n=16）

     

   • 〈アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」、アルベカシン硫酸塩注射液100mg「ケミファ」〉

     アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」とハベカシン注射液75mgを、クロスオーバー法によりそれぞれアルベカシン硫酸塩として75mg（力価）健康成人男性に絶食単回筋肉内投与して、血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。
     アルベカシン硫酸塩注射液100mg「ケミファ」は、アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」と同一処方の容れ目違いの製剤であることから、試験を省略した。

     表4　健康成人における75mg（力価）単回筋肉内投与したときの薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-10 （μg（力価）・hr/mL）	Cmax （μg（力価）/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     アルベカシン硫酸塩注射液75mg「ケミファ」	15.01±0.25	4.93±0.15	0.53±0.05	1.97±0.06
     ハベカシン注射液75mg	14.93±0.31	4.88±0.13	0.50±0.04	1.86±0.04
     （Mean±S.E.、n=16）

     

     血清中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 蛋白結合

   平衡透析法により測定したヒト血清蛋白との結合率は5～20μg/mLの濃度範囲で3～12%であった⁶⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 体液・組織内濃度
   1. (1) 喀痰中濃度

      慢性気道感染症患者にアルベカシン硫酸塩注射剤100mg（力価）を点滴静注したときの喀痰中濃度の最高値は1.15～1.32μg/mLを示した^7),8)。

   2. (2) 腹水中濃度

      腹膜炎患者にアルベカシン硫酸塩注射剤75mg（力価）を点滴静注したときの最高腹水中濃度は0.36～5.29μg/mLであった^9),10)。

   3. (3) 胆汁中濃度

      胆道手術患者にアルベカシン硫酸塩注射剤75mg（力価）を筋注したときの胆汁中濃度は2時間後に最高値0.67μg/mLを示した¹¹⁾。

アルベカシン硫酸塩は、主として腎臓より排泄される。健康成人にアルベカシン硫酸塩注射剤200mg（力価）を1時間点滴静注（単回投与）したとき、投与24時間までの尿中排泄率は約80%であった。また、75mg（力価）又は100mg（力価）を投与したとき、投与8時間までの尿中排泄率は点滴静注で70～80%、筋注で約70%であった^1),2),12)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 200mg（力価）30分間点滴静注

      腎機能障害程度の異なる患者にアルベカシン硫酸塩注射剤200mg（力価）を30分間点滴静注したときの薬物動態パラメータは表5のとおりであった。腎機能が正常な患者と軽度腎機能障害患者では各パラメータはほぼ同様であり、中等度-高度腎機能障害患者では、腎機能正常患者と比較してC_min、T_1/2、AUC_0-24が大きく、CL_totは小さかった¹³⁾。,

      表5　患者における腎機能別の薬物動態パラメータ

      腎機能程度 （mL/min）	正常 Ccr≧80		軽度腎機能障害 50≦Ccr＜80 （n=3）	中等度-高度腎機能障害 Ccr＜50 （n=4）
      		n
      Cmax（μg/mL）	15.2±5.7	10	14.8±2.4	19.8±3.7
      Cmin（μg/mL）	0.3±0.4	10	0.2±0.3	3.9±1.1
      T1/2（hr）	3.51±2.67	5	3.95±2.32	16.82±6.02
      Vdss（L/man）	14.6±4.3	5	15.9±3.9	15.7±3.5
      CLtot（L/hr/man）	3.71±1.31	5	3.30±1.06	0.70±0.14
      AUC0-24（μg・hr/mL）	58.6±22.5	5	62.9±18.0	188.8±24.0
      （Mean±S.D.）

   2. (2) 100mg（力価）1時間点滴静注

      健康成人及び腎機能障害程度の異なる患者にアルベカシン硫酸塩注射剤100mg（力価）を1時間点滴静注したところ、障害の程度に応じてT_1/2の延長が認められた¹⁴⁾（表6）。

      表6　健康成人及び腎機能障害患者における薬物動態パラメータ

      腎機能程度 （mL/min）	健康成人 Ccr100	腎機能障害患者
      		50≦Ccr＜70	30≦Ccr＜50
      T1/2β（hr）	2.46±0.40	2.91±1.20	4.85±1.63
      Vdβ（L/man）	19.12±4.20	16.05±2.34	15.74±3.44
      CLtot（L/hr/man）	5.40±0.31	4.10±1.03	2.35±0.51
      AUC0-∞（μg・hr/mL）	18.56±1.04	25.51±6.72	43.85±8.63
      （Mean±S.D.、n=3）

      また、クレアチニン・クリアランス（Ccr）が50未満の患者の24時間までの尿中排泄率は56.9%でCcrが100の健康成人のそれは90.3%で明らかに障害程度が高くなるにつれ、尿中排泄の遅延傾向が認められた。

1. 17.1.1 臨床薬理試験

   成人のMRSA感染症における臨床試験では、肺炎に対して1日1回200mg（力価）を30分かけて点滴静注し、14例中10例に有効であった¹³⁾。

1. 17.2.1 特定使用成績調査

   成人では、1日1回150～200mg（力価）を投与し、敗血症に対して19例中17例、肺炎に対して78例中63例に有効であった。
   小児（15歳未満）では、1日1回4～6mg（力価）/kgを投与し、敗血症に対して2例中1例、肺炎に対して1例中1例に有効であった¹⁵⁾。

細菌のリボソームの30Sサブユニットに結合し、タンパク合成の開始反応を阻害することにより抗菌作用を示す¹⁶⁾。

1. 18.2.1 in vitro抗菌作用

   メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して強い抗菌力を有し、アミノグリコシド系抗生物質の中で最も優れた抗菌力を示した^17),18)。
   また、MRSAの産生する各種の不活化酵素に対して安定であった¹⁹⁾。

2. 18.2.2 in vivo有効性

   MRSAによる実験的マウス皮下膿瘍に対して優れた防御効果を示した²⁰⁾。