医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   骨髄抑制が増強されるおそれがある。,,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄抑制により感染症が増悪するおそれがある。,

3. 9.1.3 心疾患（心筋梗塞、重度の不整脈等）を合併する又は既往歴のある患者

   心疾患を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 肝炎ウイルスの感染又は既往を有する患者

   本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の投与により、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。,

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性患者には、投与期間中及び投与終了後3カ月間は適切な避妊法を用いるよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性患者には、投与期間中は適切な避妊法を用いるよう指導すること。また、投与終了後6カ月間は避妊することが望ましい。,
3. 9.4.3 生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠動物（マウス及びラット）において、胚・胎児毒性及び催奇形性が認められたとの報告がある。,,,

*授乳しないことが望ましい。本剤の乳汁移行については不明であるが、本剤は乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質である可能性があるため、乳汁移行の可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 *骨髄抑制

   白血球減少（68.9%）、血小板減少（37.4%）、好中球減少（34.1%）、リンパ球減少（30.6%）、ヘモグロビン減少（25.7%）、顆粒球減少（24.0%）、CD4リンパ球減少（23.7%）、赤血球減少（9.6%）等の骨髄抑制があらわれることがある。,,,,

2. 11.1.2 *感染症

   肺炎（2.0%）、敗血症（0.7%）等の重度の感染症があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。,,

3. 11.1.3 *間質性肺疾患（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線検査異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 *腫瘍崩壊症候群（0.8%）

   急性腎障害に至るおそれがあるので、体内水分量を適切に維持し、血液生化学検査（特に尿酸及びカリウム）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。

5. 11.1.5 重篤な皮膚症状（頻度不明）

   中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、口腔粘膜の発疹、口内炎等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

1. 14.1.1 1日用量の調製方法

   100mg製剤の場合には1バイアルあたり40mL、25mg製剤の場合には1バイアルあたり10mLの注射用水で溶解する。患者の体表面積から換算した投与量を生理食塩液で希釈し、最終投与液を250mLに調製すること。なお、調製時には、手袋を着用することが望ましい。

2. 14.1.2 本剤が体部に付着した場合

   直ちに石鹸及び多量の水で十分に洗い、眼は水で洗浄すること。

1. 14.2.1 点滴静注に際し、投与液が血管外に漏れると、投与部位に紅斑、腫脹、疼痛、壊死を起こすことがあるので、投与液が血管外に漏れないように投与すること。血管外に漏れた場合は、速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 14.2.2 調製後は、3時間以内に投与を終了すること。

*細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験、ラットの骨髄細胞を用いた小核試験及びマウスを用いた優性致死試験において、遺伝毒性が報告された。また、動物（マウス及びラット）において受胎能の低下及び精巣毒性が報告された。,,,

1. 16.1.1 単回投与

   日本人患者に、本剤90又は120mg/m²/日を1時間かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾

   Dose （mg/m2）	例数	t1/2 （hr）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng・hr/mL）	Vz （mL）	CL （mL/hr）
   90	3	0.53 ±0.09	0.8 ±0.3	7250 ±3303	8327 ±3626	15075 ±4491	20246 ±8185
   120	6	0.47 ±0.05	0.9 ±0.2	8616 ±4488	10212 ±5759	17532 ±10578	25963 ±15531
   （平均値±標準偏差）

   

   低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又はマントル細胞リンパ腫患者にベンダムスチン塩酸塩90又は120mg/m²/日を1時間点滴静注したときの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移

本剤のヒト血漿蛋白への結合率はin vitro試験で約94～96%であり、α1酸性糖蛋白（＜6%）よりもアルブミン（80～92%）への結合率が高かった²⁾。

1. 16.4.1 ヒト肝ミクロソームによるin vitro試験において、本剤はCYP1A2によってgamma-hydroxybendamustine[M3]及びN-des-methylbendamustine [M4]に代謝され、また、非酵素的加水分解を受けることが確認された³⁾。
2. 16.4.2 日本人患者に本剤120mg/m²/日を点滴静注したとき、M3及びM4の平均AUCは、M3で未変化体の6.3%、M4で1.2%であった¹⁾。
3. 16.4.3 本剤は主としてグルタチオン抱合を受けた後、システイン抱合体そしてメルカプツール酸抱合体の代謝経路を経て代謝されると推定されている^4),5)。

1. 16.5.1 日本人患者に本剤120mg/m²/日を点滴静注したとき、未変化体、M3及びM4の24時間尿中排泄率は、それぞれ投与量の1.6%、0.2%及び0.1%であった¹⁾。
2. 16.5.2 ラットに[¹⁴C]ベンダムスチンを静脈内投与後168時間までの尿・糞中放射能排泄率は尿中36.5%、糞中49.0%であり、イヌにおいては尿中22.2%、糞中66.4%であった。

1. 16.6.1 肝機能又は腎機能障害者における薬物動態

   がん患者において、肝・腎機能正常の場合と肝機能障害（肝への浸潤・転移が30%～70%）又は腎機能障害（クレアチニンクリアランスが60mL/min以下）がある場合を比較するために、本剤120mg/m²/日を30分点滴静注後の薬物動態を評価した。肝・腎機能正常、肝機能障害及び腎機能障害者における薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ）⁶⁾。

   	例数	Tmax （min）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （min）	AUC0-t （hr・ng/mL）
   肝・腎機能正常	12	29.6±7.2	10780±7024	28.2±15.9	11654±10590
   肝機能障害注1	12	29.6±4.0	9893±3335	26.9±7.6	8868±4260
   腎機能障害注2	12	31.3±10.0	9749±2542	26.4±6.4	8013±3404
   （平均値±標準偏差） 注1：総ビリルビン0.5～2.0mg/dLの患者 注2：透析患者5例を含む、クレアチニンクリアランスが9.05～35.73mL/minの患者

• 〈再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相臨床試験（2007002試験）

     がん化学療法又は抗体療法の治療歴を有する低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又はマントル細胞リンパ腫の患者を対象に、本剤を単独で投与（本剤120mg/m²をDay 1及びDay 2に静脈内投与し、その後19日間休薬する。これを1サイクルとして、最大6サイクルまで投与）された臨床成績は以下のとおりであった⁷⁾。

     国内第Ⅱ相臨床試験（2007002試験）の有効性成績の要約

     疾患名	例数	奏効率 （完全寛解+部分寛解/例数）	完全寛解率 （完全寛解/例数）	1年無増悪生存率
     低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫	58例	89.7% （52/58例）	65.5% （38/58例）	70.4%
     マントル細胞リンパ腫	11例	100% （11/11例）	72.7% （8/11例）	90.0%

     また、安全性評価対象例69例中69例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は、リンパ球数減少（98.6%）、白血球数減少（97.1%）、好中球数減少（89.9%）、悪心（84.1%）、CD4リンパ球減少（78.3%）、血小板数減少（75.4%）、赤血球数減少（68.1%）、ヘモグロビン減少（66.7%）、食欲減退（60.9%）、血中乳酸脱水素酵素増加（50.7%）、便秘（46.4%）、C-反応性蛋白増加（44.9%）、嘔吐（42.0%）、疲労（40.6%）、血中免疫グロブリンM減少（40.6%）、発疹（39.1%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（36.2%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（34.8%）、体重減少（34.8%）、発熱（31.9%）、静脈炎（30.4%）等であった。

• 〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅱ相臨床試験（2011002試験）

     未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又は造血幹細胞移植の適応とならないマントル細胞リンパ腫の患者を対象に、本剤とリツキシマブを併用にて（4週間を1サイクルとして、本剤90mg/m²をDay 1及びDay 2に、リツキシマブ375mg/m²を第1サイクルはDay 0、第2サイクル以降はDay 1に点滴静脈内投与し、その後少なくとも26日間休薬する）、最大6サイクルまで投与した結果、完全寛解率は、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫67.8%（40/59例）及びマントル細胞リンパ腫70.0%（7/10例）であった⁸⁾。
     また、安全性評価対象例69例中69例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は白血球数減少（100%）、リンパ球数減少（97.1%）、好中球数減少（94.2%）、CD4リンパ球減少（92.8%）、悪心（66.7%）、便秘（62.3%）、血小板数減少（55.1%）、倦怠感（53.6%）、低γグロブリン血症（52.2%）、食欲不振（43.5%）、注入に伴う反応（40.6%）、発疹（39.1%）、貧血（34.8%）、静脈炎（34.8%）、AST上昇（31.9%）、LDH増加（30.4%）等であった。,

  2. 17.1.3 海外第Ⅲ相臨床試験（NHL1-2003試験）

     未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又はマントル細胞リンパ腫の患者を対象とした無作為化非盲検群間比較試験の成績概要は以下のとおりであった。本剤とリツキシマブの併用^注1とR-CHOP^注2を比較した。
     主要評価項目とされた治験責任医師判定による無増悪生存期間（PFS）の最終解析時の成績は、R-CHOP群の31.3カ月（中央値）に対して、本剤群では61.4カ月（中央値）であった。ただし、治験実施計画書に事前に規定されていない解析計画に基づくものであるため、R-CHOP群に対する本剤群の優越性は検証されていない⁹⁾。
     また、本剤が投与された安全性評価対象例267例中263例（98.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、白血球数減少（81.6%）、顆粒球数減少（54.3%）、嘔吐（40.8%）、ヘモグロビン減少（36.0%）、血小板数減少（27.3%）、発疹（24.3%）、トランスアミナーゼ上昇（22.1%）、発熱（20.6%）等であった。,

     海外第Ⅲ相臨床試験（NHL1-2003試験）の有効性成績の要約

     	本剤群注1 N=274	R-CHOP群注2 N=275
     PFS（医師判定）注3 中央値（月）（95%信頼区間） ハザード比（99%信頼区間） P値注4	61.4（45.3-NA）	31.3（25.4-40.7）
     	0.607（0.43-0.86） p<0.0001
     PFS（独立評価委員会判定）注3 中央値（月）（95%信頼区間） ハザード比（99%信頼区間） P値注4	N=182注5 30.6（23.6-33.3）	N=171注5 23.3（16.5-26.0）
     	0.735（0.5-1.08） p=0.0420
     全生存期間 中央値（月）（95%信頼区間） ハザード比（95%信頼区間） P値注4	NA（NA-NA）	NA（NA-NA）
     	0.846（0.61-1.17） p=0.3101
     NA：該当なし 注1：4週間を1サイクルとして、本剤1回90mg/m2をDay 1及び2に静脈内投与、並びにリツキシマブ375mg/m2をDay 1に静脈内投与。なお、第1サイクルはリツキシマブをDay 0に投与した。 注2：3週間を1サイクルとして、リツキシマブ375mg/m2、シクロホスファミド750mg/m2、ドキソルビシン塩酸塩50mg/m2及びビンクリスチン硫酸塩1.4mg/m2（最大2mg）をDay 1に静脈内投与、並びにプレドニゾン（国内未承認）100mgをDay 1～5に経口投与。なお、第1サイクルはリツキシマブをDay 0に投与した。 注3：PFSの評価は第3サイクル及び治療終了後、並びに以後、必要時とされ、両群間で評価間隔は異なっていた。 注4：優越性検定でのP値 注5：独立評価委員会評価可能対象集団。なお、治験実施計画書に規定されていなかった独立評価委員会判定を事後的に実施したが、組入れから判定まで長期間が経過していたこと等から、評価に必要なすべての画像情報を入手できなかった。

• 〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫〉
  1. 17.1.4 国際共同第Ⅲ相臨床試験（GALLIUM試験）

     未治療のCD20陽性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者1,401例（日本人129例を含む）を対象とした非盲検無作為化比較試験^注6の成績概要は以下のとおりであった。オビヌツズマブ（遺伝子組換え）と化学療法^注7（CHOP^注8、CVP^注9又は本剤^注10）との併用^注11（オビヌツズマブ/化学療法群）とリツキシマブと化学療法との併用^注12（対照群）を比較した。
     濾胞性リンパ腫患者^注13（1,202例、日本人123例を含む）において、オビヌツズマブ/化学療法群では、対照群に比べ主要評価項目である治験責任医師判定によるPFSの有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：0.66［0.51～0.85］、［層別Log-rank検定：P＝0.0012（有意水準両側0.012）］、2016年1月31日データカットオフ）、中央値［95%信頼区間］はオビヌツズマブ/化学療法群では未達［推定不能］、対照群では未達［47.1カ月～推定不能］であった。また、本剤が併用された濾胞性リンパ腫患者686例において、本剤/オビヌツズマブ群では、本剤/リツキシマブ群に比べ治験責任医師判定によるPFSのハザード比［95%信頼区間］は0.61［0.43～0.86］であった¹⁰⁾。
     また、本剤が投与された濾胞性リンパ腫患者の安全性評価対象例676例（日本人12例を含む）中578例（85.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心（48.7%）、疲労（30.8%）、好中球減少症（26.6%）、注入に伴う反応（14.8%）、嘔吐（14.1%）、便秘（11.1%）等であった。,
     注6：導入療法期（最大8サイクル）と、導入療法期終了時に部分奏効以上の奏効が認められた患者を対象に、維持療法期が設定された。
     注7：CHOP、CVP又は本剤のいずれかとの併用。
     注8：21日間を1サイクルとして、シクロホスファミド750mg/m²、ドキソルビシン塩酸塩50mg/m²及びビンクリスチン硫酸塩1.4mg/m²（最大2mg）をDay 1に静脈内投与、並びにプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgをDay 1～5に経口投与。
     注9：21日間を1サイクルとして、シクロホスファミド750mg/m²及びビンクリスチン硫酸塩1.4mg/m²（最大2mg）をDay 1に静脈内投与、並びにプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgをDay 1～5に経口投与。
     注10：28日間を1サイクルとして、本剤90mg/m²をDay 1及びDay 2に静脈内投与、並びに第1サイクルのDay 1にプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgを経口又は静脈内投与。
     注11：CHOP、CVP又は本剤との併用で、オビヌツズマブ1日1回1000mgを第1サイクルはDay 1、8及びDay 15、第2サイクル以降はDay 1に静脈内投与した。維持療法期では、オビヌツズマブ1日1回1000mgを2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
     注12：CHOP、CVP又は本剤との併用で、リツキシマブ1回375mg/m²を各サイクルのDay 1に静脈内投与した。維持療法期では、リツキシマブ1回375mg/m²を2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
     注13：オビヌツズマブの承認効能・効果は、CD20陽性の濾胞性リンパ腫である。

• 〈再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫〉
  1. 17.1.5 海外第Ⅲ相臨床試験（GADOLIN試験）

     リツキシマブ治療抵抗性^注14のCD20陽性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者413例を対象とした非盲検無作為化比較試験^注15の成績概要は以下のとおりであった。本剤とオビヌツズマブとの併用^注16（本剤/オビヌツズマブ併用群）と本剤単独投与^注17（対照群）を比較した^注13。
     低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者396例において、本剤/オビヌツズマブ併用群では、対照群に比べ主要評価項目である中央判定によるPFSの有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：0.55［0.40～0.74］、［層別Log-rank検定：P＝0.0001（有意水準両側0.015）］、2014年9月1日データカットオフ）、中央値［95%信頼区間］は本剤/オビヌツズマブ併用群では未達［22.5カ月～推定不能］、対照群では14.9カ月［12.8～16.6カ月］であった。また、濾胞性リンパ腫患者^注13 321例において、本剤/オビヌツズマブ併用群では、対照群に比べ中央判定によるPFSのハザード比［95%信頼区間］は0.48［0.34～0.68］であった¹¹⁾。
     また、本剤が投与された濾胞性リンパ腫患者の安全性評価対象例330例中304例（92.1%）に副作用が認められた。主な副作用は、注入に伴う反応（55.5%）、悪心（52.4%）、疲労（31.8%）、好中球減少症（25.8%）等であった。
     注14：リツキシマブを含む治療法に対して治療抵抗性の患者（直近のリツキシマブ療法（単剤療法か化学療法との併用のいずれか）に対して不応、又は治療終了後6カ月以内に病勢の進行が認められた患者）が対象とされた。
     注15：導入療法期（最大6サイクル）と、導入療法期終了時に病勢進行が認められなかった患者を対象に、維持療法期が設定された。
     注16：導入療法期では、28日間を1サイクルとし、第1サイクルではDay 1、8及び15、第2～6サイクルではDay 1にオビヌツズマブ1回1000mgを静脈内投与、各サイクルのDay 1及びDay 2に本剤1回90mg/m²を静脈内投与し、最大6サイクル繰り返した。また、第1サイクルのDay 1にプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgを経口又は静脈内投与した。維持療法期では、オビヌツズマブ1000mgを2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
     注17：導入療法期では、28日間を1サイクルとし、各サイクルのDay 1及びDay 2に本剤1回120mg/m²を静脈内投与し、最大6サイクル繰り返した。維持療法期では、経過観察とされた。なお、本邦の承認用法・用量は、「21日間を1サイクルとし、各サイクルのDay 1及びDay 2に本剤1回120mg/m²を静脈内投与する」である。

• 〈再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉
  1. 17.1.6 *国内第Ⅲ相臨床試験（2017002試験）

     再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者^注18を対象に、本剤とリツキシマブを併用^注19投与した結果、主要評価項目である奏効率は76.3%（29/38例、95%信頼区間：59.8～88.6%）であった¹²⁾。
     また、安全性評価対象例38例中37例（97.4%）に副作用が認められた。主な副作用は、リンパ球数減少（89.5%）、好中球数減少（81.6%）、白血球数減少（81.6%）、CD4リンパ球減少（65.8%）、血小板数減少（60.5%）等であった。
     注18：①前治療数が2、かつ救援化学療法及び自家造血幹細胞移植が実施された、②前治療数が2、かつ自家造血幹細胞移植の適応とならず救援化学療法のみによる治療が実施された、又は③前治療数が1、かつ加齢、臓器機能低下等の理由により、2剤以上の抗悪性腫瘍剤の併用による救援化学療法の実施が困難と判断された、のいずれかを満たす患者が対象とされた。
     注19：3週間を1サイクルとして、本剤1回120mg/m²をDay 2及びDay 3、及びリツキシマブ375mg/m²をDay 1にそれぞれ静脈内投与した。最大6サイクル投与した。

  2. 17.1.7 *海外第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験（GO29365試験）

     GO29365試験の第Ⅱ相ランダム化パートにおいて、自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象とした非盲検無作為化比較試験の成績概要は以下のとおりであった。本剤、リツキシマブ及びポラツズマブ ベドチンとの併用^注20（BR＋Pola；40例）と本剤とリツキシマブの併用^注20（BR；40例）を比較した。
     主要評価項目とされた独立評価委員会評価によるPrimary Response Assessment（PRA、本剤最終投与後6～8週）時点におけるPET-CTを用いた完全奏効割合は、BR+Pola群では40.0%（16/40例）（95%信頼区間：24.9～56.7%）、BR群では17.5%（7/40例）（95%信頼区間：7.3～32.8%）であった（2018年4月30日データカットオフ）^13),14)。
     また、安全性評価対象例（BR＋Pola群）39例中36例（92.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症53.8%、血小板減少症41.0%、下痢及び貧血が各33.3%、疲労及び悪心が各23.1%、発熱及び末梢性ニューロパチーが各20.5%であった。
     注20：3週間を1サイクルとし、各薬剤を最大6サイクル投与する。

     • 本剤（90mg/m²）：第1サイクルではDay 2及びDay 3、第2～6サイクルではDay 1及びDay 2
     • リツキシマブ（375mg/m²）：各サイクルDay 1
     • ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）：第1サイクルDay 2、第2～6サイクルは各サイクル Day 1
  3. 17.1.8 *国内第Ⅱ相臨床試験（JO40762試験）

     自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象に、BR+Pola^注20を投与した結果、主要評価項目である治験責任医師評価によるPRA時点におけるPET-CTを用いた完全奏効割合は34.3%（12/35例、95%信頼区間：19.1～52.2%）であった（2019年12月24日データカットオフ）¹⁵⁾。また、安全性評価対象例35例中33例（94.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血37.1%、悪心31.4%、血小板減少症及び好中球減少症が各25.7%、便秘、血小板数減少及び好中球数減少が各22.9%、倦怠感及び食欲減退が各20.0%であった。

• 〈慢性リンパ性白血病〉
  1. 17.1.9 海外第Ⅲ相臨床試験（02CLL III試験）

     未治療の慢性リンパ性白血病患者を対象とする無作為化非盲検群間比較試験の成績概要は以下のとおりであった。本剤（100mg/m²を2日間投与し、最大6サイクルまで繰り返す）とクロラムブシル^注21（0.8mg/kg、1回/2週間経口投与を最大6サイクルまで繰り返す）を比較した。
     奏効率はクロラムブシル群の39.2%（49/125例）に対して、本剤群では67.6%（94/139例）であった。PFSではクロラムブシル群の9.3カ月（中央値）に対して、本剤群では21.7カ月（中央値）であった¹⁶⁾。
     また、本剤の投与を受けた安全性評価対象例161例中137例（85.1%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球数減少（27.3%）、血小板数減少（24.2%）、発熱（23.6%）、悪心（19.3%）、貧血（18.6%）、白血球数減少（17.4%）、嘔吐（14.9%）等であった。

     海外第Ⅲ相臨床試験（02CLL Ⅲ試験）の有効性成績の要約

     	本剤群注23 N=139	クロラムブシル群注24 N=125
     最良総合効果 奏効率注22 オッズ比 （95%信頼区間） P値注25	67.6%	39.2%
     	0.3005 （0.1799-0.5020） p<0.0001
     PFS 中央値（月） （95%信頼区間） P値注26	21.7カ月 （18.7-25.9）	9.3カ月 （8.6-11.7）
     	p<0.0001
     注21：国内未承認 注22：NCI-WGの基準（CR＋PR） 注23：4週間を1サイクルとし、本剤100mg/m2をDay 1及びDay 2に静脈内投与 注24：4週間を1サイクルとし、クロラムブシル0.8mg/kgをDay 1及びDay 15に経口投与 注25：優越性検定でのP値 注26：層別因子により調整したLog-rank検定でのP値

ベンダムスチン塩酸塩は、アルキル化作用によりDNAを損傷し¹⁷⁾、p53依存性^18),19)及び非依存性^20),21)のアポトーシス誘導、並びに有糸分裂期のチェックポイント阻害による分裂期崩壊誘導¹⁸⁾といった複数の機序を介して、殺細胞作用を示す。

ベンダムスチン塩酸塩は、in vitro試験において、ヒト低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫由来細胞株（DOHH-2）、マントル細胞リンパ腫由来細胞株（Z-138、REC-1）、慢性リンパ性白血病由来細胞株（HG-3）、前リンパ球性白血病由来細胞株（JVM-3）及びびまん性大細胞型B細胞リンパ腫由来細胞株（Toledo）に対して、細胞増殖抑制作用を示した。また、ベンダムスチン塩酸塩は、免疫不全マウスの皮下に、DOHH-2、HG-3あるいはToledo細胞株を異種移植したin vivo試験において、腫瘍増殖抑制作用を示した。