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1. 9.1.1 血液疾患のある患者

   白血球減少、好中球減少があらわれることがある。,

2. 9.1.2 脳膿瘍の患者

   中枢神経系症状があらわれることがある。,,

3. 9.1.3 コケイン症候群の患者

   重度の肝毒性又は急性肝不全が発現し死亡に至ることがある。,

1. 9.2.1 血液透析患者

   本薬の注射剤において、メトロニダゾール500mgの単回点滴静注直後の血液透析により、投与量の約45%が除去されたとの報告がある²⁾。

血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠3ヵ月以内の女性

   投与しないこと。ただし有益性が危険性を上回ると判断される疾患の場合は除く。,

2. 9.5.2 妊娠3ヵ月を過ぎた女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

• 〈効能共通〉
  1. 11.1.1 末梢神経障害（頻度不明）

     四肢のしびれ、異常感等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  2. 11.1.2 中枢神経障害（頻度不明）

     脳症、痙攣、錯乱、幻覚、小脳失調等があらわれることがある。ふらつき、歩行障害、意識障害、構語障害、四肢のしびれ等の初期症状があらわれ、本剤による脳症が疑われた場合には、本剤の投与を中止すること。,,

  3. 11.1.3 無菌性髄膜炎（頻度不明）

     項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

  4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
  5. 11.1.5 急性膵炎（頻度不明）

     腹痛、背部痛、悪心・嘔吐、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  6. 11.1.6 白血球減少、好中球減少（いずれも頻度不明）

     ,

  7. 11.1.7 肝機能障害（頻度不明）

     ,

  8. 11.1.8 *QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（いずれも頻度不明）
• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染症〉
  1. 11.1.9 出血性大腸炎（頻度不明）

     腹痛、血便、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

マウスに長期経口投与した場合、肺腫瘍が^3),4)、またラットでは乳房腫瘍の発生が報告されているが⁵⁾、ハムスターの生涯投与試験では腫瘍はみられていないとの報告がある⁴⁾。

健康女性5例にメトロニダゾール内服錠250mgを単回経口投与したときの血中濃度を図16-1に示す。血中濃度は2時間後に最高値を示した⁶⁾。

1. 16.3.1 腟内への移行

   婦人科入院患者1群3～5例にメトロニダゾール内服錠250mgを単回経口投与した場合、症例によって多少の変動を認めたが、4時間後まで十分な抗原虫濃度を示した⁶⁾。

2. 16.3.2 胎児への移行

   分娩開始初期からメトロニダゾール内服錠200mg^注1)を3時間ごとに投与して、母子の血中濃度を測定したとき、胎盤関門を通過して胎児に移行することが認められた⁷⁾（外国人データ）。,

3. 16.3.3 母乳中への移行

   平均年齢22.5歳の母親及び生後5日の新生児10例を選び、母親にメトロニダゾール内服錠200mg^注1)を単回経口投与し、4時間ごとに授乳して母乳中及び新生児の血中への移行を測定した。母乳中の平均濃度は投与後4時間目では3.4μg/mL、8時間目では2.2μg/mL、12時間目では1.3μg/mLで母親の血中と同程度に移行したが、新生児の血中濃度は検出限界以下～0.4μg/mLと極めて微量であった⁸⁾（測定法：polarography）（外国人データ）。

4. 16.3.4 血漿蛋白結合率

   平衡透析法にて測定された血漿蛋白結合率は1μg/mLの濃度では8.1%、10μg/mLの濃度では11.2%であった⁹⁾（外国人データ）。

主として肝臓で代謝される。
尿中に排泄されたニトロ基を含む代謝物中、未変化のメトロニダゾール及びそのグルクロン酸抱合体が30～40%を占め、1-（2-ヒドロキシエチル）-2-ヒドロキシメチル-5-ニトロイミダゾール（ヒドロキシメトロニダゾール）及びそのグルクロン酸抱合体が主代謝物で40～50%を占めた¹⁰⁾（外国人データ）。
主代謝物であるヒドロキシメトロニダゾールへの代謝にはCYP2A6が関与している¹¹⁾。

健康女性3例にメトロニダゾール内服錠250mgを単回経口投与したときの48時間までの尿中排泄率は、生物学的測定法では9.2%であった⁶⁾。

• 〈胃潰瘍・十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症〉
  1. 17.1.1 国内臨床成績

     プロトンポンプインヒビター／アモキシシリン水和物／メトロニダゾール併用療法（PPI/AM療法）は承認の用法・用量（プロトンポンプインヒビター常用量＋アモキシシリン水和物750mg＋メトロニダゾール250mg1日2回、7日間）において、81.7～100%の除菌効果^※が得られる治療法であることが報告されている。

     ※：評価基準等が異なる複数の臨床研究成績^12),13),14)に基づき記載

抗原虫及び抗菌作用
メトロニダゾールは原虫又は菌体内の酸化還元系によって還元を受け、ニトロソ化合物（R-NO）に変化する。このR-NOが抗原虫作用及び抗菌作用を示す。また、反応の途中で生成したヒドロキシラジカルがDNAを切断し、DNAらせん構造の不安定化を招く^15),16),17)。

Trichomonas vaginalisに対し、抗原虫作用を示す¹⁸⁾。