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1. 9.1.1 一般状態の極度に悪い患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 気管支喘息のある患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。類薬でショック、アナフィラキシーが報告されている。,

3. 9.1.3 アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者

4. 9.1.4 両親、兄弟に気管支喘息、アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者

5. 9.1.5 薬物過敏症の既往歴のある患者

6. 9.1.6 既往歴を含めて、痙攣、てんかん及びその素質のある患者

   類薬で痙攣が報告されている。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。本剤の主たる排泄臓器は腎臓であり、腎機能低下患者では排泄遅延から急性腎障害等の症状が悪化するおそれがある。,

2. 9.2.2 長期透析が行われている終末期腎障害、eGFR（estimated glomerular filtration rate：推算糸球体ろ過値）が30mL/min/1.73m²未満の慢性腎障害、急性腎障害の患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   本剤の投与を避け、他の検査法で代替することが望ましい。ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されている。,

3. 9.2.3 腎機能障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   患者の腎機能を十分に評価した上で慎重に投与すること。腎機能が悪化するおそれがある。,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。肝機能に影響を及ぼすおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ヤギ静脈内投与）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度を維持するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、意識消失、呼吸困難、喉頭浮腫、顔面浮腫、全身の潮紅、蕁麻疹等があらわれることがある。,

2. 11.1.2 腎性全身性線維症（Nephrogenic Systemic Fibrosis、NSF）（頻度不明）

   外国において、重篤な腎障害のある患者への本剤使用後に、腎性全身性線維症を発現した症例が報告されているので、投与後も観察を十分に行い、皮膚のそう痒、腫脹、硬化、関節の硬直、筋力低下等の異常の発生には十分留意すること。,,,

1. 14.1.1 髄腔内投与は行わないこと。
2. 14.1.2 注射に際しては血管外に漏出しないよう十分注意する。血管外に漏出した場合には、注射部疼痛や腫脹があらわれることがある。

1回の検査にのみ使用し、余剰の溶液は廃棄すること。

健康成人男性各5例に、ガドテル酸メグルミン0.1mL/kg（0.05mmol/kg）、0.2mL/kg（0.10mmol/kg）を静脈内投与したところ、血中からの分布相半減期及び消失相半減期はそれぞれ5.0～5.9分、72.0～72.6分であった¹⁾。

健康成人男性各5例にガドテル酸メグルミン0.1mL/kg（0.05mmol/kg）、0.2mL/kg（0.10mmol/kg）を静脈内単回投与したところ、6時間後までに投与量の89%以上が、24時間後までに95%以上が尿中に排泄された。HPLC法を用いた尿中代謝物の分析において未変化体のみが検出されたことから、ガドテル酸メグルミンは静脈内投与後に代謝されず未変化体のまま尿中に排泄されることが示唆された¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験
   1. (1) 比較臨床試験

      第Ⅱ相臨床試験²⁾で臨床至適投与量として妥当とされた0.1mmol/kg投与におけるガドテル酸メグルミンの造影効果、安全性及び臨床的有用性を客観的に検討することを目的とした³⁾。なお、腎臓を撮像部位とした場合の用量は、比較対照薬の許可用量である0.05mmol/kgとした。ガドテル酸メグルミン投与群の総合的有効性における解析対象146例の有効率は92.5%であった。また、腎臓を撮像部位とした場合の有効率は100%であった。
      ガドテル酸メグルミン投与群の概括安全度の解析対象152例において、2例（1.3%）に3件の副作用が発現した。内訳は嘔気、発疹、そう痒感が各1件認められたがいずれも軽度であった。臨床検査値の異常変動は、ガドテル酸メグルミン投与群では血清鉄9例など16例（21件）に認められた。

      造影効果
      総合的有効性：T1強調画像、Dynamic撮影における診断能の向上性の総合評価
      （T1強調画像を必須とし、可能な場合はDynamic撮影も実施）
      ［読影委員会評価］

      	領域	投与群	計	著効	有効	やや有効	無効	判定不能	有効率※1 （%） （補正値）※2
      全解析対象	脳・脊髄	ガドテル酸メグルミン群	38	16	18	4	0	0	89.5
      	心臓・胸部	ガドテル酸メグルミン群	32	10	17	4	1	0	84.4
      	腹部・四肢	ガドテル酸メグルミン群	76	47	27	2	0	0	97.4
      	合計	ガドテル酸メグルミン群	146	73	62	10	1	0	92.5（92.4）
      ※3	合計	ガドテル酸メグルミン群	135	68	58	8	1	0	93.3（93.3）
      ※4	合計	ガドテル酸メグルミン群	130	62	57	10	1	0	91.5（91.5）
      ※5	合計	ガドテル酸メグルミン群	122	58	55	8	1	0	92.6（92.6）
      ※1 有効率：「有効」以上の評価された割合 ※2 （　）内はWoolson&Beanの方法により領域別の成績を補正した場合 ※3 読影委員会評価と治験担当医師評価との間に2段階以上の乖離がみられた症例の評価を除いた解析 ※4 腎臓を撮像対象とした症例（投与量：0.1mL/kg（0.05mmol/kg））を除いた解析 ※5 ※3及び※4の除外症例を除いた解析

   2. (2) 一般臨床試験

      第Ⅱ相臨床試験²⁾で臨床至適投与量として妥当とされた0.1mmol/kg投与におけるガドテル酸メグルミンの造影効果、安全性及び臨床的有用性をさらに多くの対象で検討することを目的とした^{4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22)}。424例を対象として、T1強調画像もしくはDynamic撮影においてガドテル酸メグルミン0.1mmol/kgを投与した。総合的有効性における解析対象例数402例において、有効率は88.8%であった。概括安全度の解析対象例数402例において、5例（1.2%）9件に副作用が発現した。内訳は頭痛、熱感、発疹各2件、眼の異物感、嘔気、嘔吐が各1件であった。いずれも軽度で、投薬により消失した頭痛1例を除いて、処置なく自然回復した。臨床検査値の異常変動は、24例31項目に認められ、血清鉄11件、フェリチン1件等であり、臨床的に特に問題はなかった。

本剤はその構造にキレート化したGdイオンを有しており常磁性を示す。MRI検査において本剤を投与すると、Gdイオンの強い磁気モーメントにより組織中の水プロトンの緩和時間が短縮し、MR画像上で組織及び病変部のコントラスト増強効果が得られる。