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1. 9.1.1 脳に器質的障害のある患者

   神経毒性があらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 心疾患の既往歴のある患者

   心機能障害を引き起こすおそれがある。

3. 9.1.3 食事及び水分摂取量不足の患者

   リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあり、リチウム中毒を起こすおそれがある。,

4. 9.1.4 甲状腺機能亢進又は低下症の患者

   甲状腺機能低下を起こすおそれがあるため、甲状腺機能亢進症の診断を誤らせる可能性がある。また、甲状腺機能低下症を増悪させるおそれがある。

5. 9.1.5 リチウムに異常な感受性を示す患者

   血清リチウム濃度が1.5mEq/L以下でも中毒症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 腎障害のある患者

   投与しないこと。リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にある。リチウムの毒性を増強するおそれがある。

2. 9.2.2 腎障害の既往歴のある患者

   リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあり、リチウム中毒を起こすおそれがある。,

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   肝障害を増悪させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット・マウス）で催奇形作用が、またヒトで心臓奇形の発現頻度の増加が報告されている。妊娠末期の女性では、分娩直前に血清リチウム濃度の異常上昇を起こすことがある。

授乳を避けさせること。ヒトで母乳を介した児への移行が確認されている。母乳栄養児の血清リチウム濃度は母親の1/3から1/2であったとの報告がある¹⁾。母乳を介したリチウム曝露により、児にチアノーゼ、嗜眠、心電図T波逆転などのリチウム中毒の兆候があらわれたとの報告がある²⁾（海外症例）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。小児等には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能等）が低下しており、リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあるため、リチウム中毒を起こすおそれがある。,

1. 11.1.1 リチウム中毒（頻度不明）

   初期症状として食欲低下、嘔気、嘔吐、下痢等の消化器症状、振戦、傾眠、錯乱等の中枢神経症状、運動障害、運動失調等の運動機能症状、発熱、発汗等の全身症状を示すことがあるので、このような症状が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、中毒が進行すると、急性腎障害により電解質異常が発現し、全身けいれん、ミオクローヌス等がみられることがある。
   処置：投与を中止し、感染症の予防、心・呼吸機能の維持とともに補液、利尿剤（マンニトール、アミノフィリン等）等により本剤の排泄促進、電解質平衡の回復を図ること。利尿剤に反応しない場合や腎障害が認められる場合は、血液透析を施行すること。血液透析を施行する場合は、施行後に低下した血清リチウム濃度が再上昇することがあるので、施行後血清リチウム濃度測定を行い再上昇がみられた場合には、再度の血液透析等の適切な処置を行うこと。,,,

2. 11.1.2 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   向精神薬（抗精神病薬等）との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。悪性症候群においては、筋肉障害（CK上昇）や横紋筋融解症が起こることがある。この際、急性腎障害に至る場合もあり、十分な観察を行うこと。

3. 11.1.3 洞不全症候群、高度徐脈（頻度不明）

   異常が認められた場合には、投与を中止すること。

4. 11.1.4 腎性尿崩症（頻度不明）

   多飲、多尿などの症状が発現した場合には、電解質濃度の測定等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止すること。

5. 11.1.5 急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（頻度不明）

   異常が認められた場合には、投与を中止すること。

6. 11.1.6 甲状腺機能低下症、甲状腺炎（頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 副甲状腺機能亢進症（頻度不明）

8. 11.1.8 認知症様症状、意識障害（頻度不明）

   可逆性の認知症様症状、昏睡に至るような意識障害（脳波所見上、周期性同期性放電（PSD）等を伴うことがある）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止すること。

9. 11.1.9 **薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   **初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人に炭酸リチウム200mgを単回経口投与した場合の各パラメータを以下に示す³⁾。

ラット（Wistar系）に炭酸リチウム100mg/kgを単回投与すると、甲状腺、下垂体、腎臓へは速やかに移行し、血中濃度よりも高い濃度を示すが、大脳、筋肉へのリチウムの分布は緩徐で、血中濃度と同等もしくはそれ以下であった^4),5)。また、5、12、19日間炭酸リチウム100mg/kgを反復投与した場合、血中より高いリチウム濃度が維持された臓器は、甲状腺、骨、脳であった^4),5)。

健康成人に炭酸リチウムを単回経口投与したとき、200mgでは24時間以内に投与量の約60%が尿中に排泄された³⁾。400mgでは128時間までに投与量の94.6%が尿中に排泄された⁶⁾。

承認時に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験及び使用成績調査の成績は以下の通りである^{7),8),9),10),11),12),13),14)}。

リチウムは中枢神経系における、NA作動系、DA作動系、5-HT作動系において、きわだった作用機序になるものはなく、多くの作用が複合的に関連して作用するものと推測されている¹⁵⁾。

回転カゴ法およびAnimex法で、リチウム0.54～2.71mmol/kg/日をマウス（ddY系雄）に7日間腹腔内連続投与した場合、用量依存の自発運動抑制が認められる。しかし、回転棒法では抑制がみられないことから、その抑制作用は筋弛緩作用によるものではないことが示唆される¹⁶⁾。

マウス（ddN系雄）では、メタンフェタミン、メスカリン等の興奮性薬物に対して、リチウムは拮抗作用を示す¹⁷⁾。

Sidman型条件回避行動において、リチウムは学習良好および不良ラット（Wistar系雄）共に、回避反応回数を軽度に減少させる¹⁸⁾。

Foot ShockあるいはIsolationによって生ずるマウス（ddN系雄）の闘争行動に対してリチウムは強い抑制作用を示し、ED₅₀は各々、1.49、0.75mmol/kgである。また、カタレプシー作用は弱い¹⁷⁾。

シナプスにおける脳内モノアミンの動態とリチウムとの関係をまとめた¹⁵⁾。
①脳内アミンの生成抑制作用
②,③シナプス小胞のアミン貯蔵能を低下させ細胞内へのアミン放出促進とMAOによる代謝増加作用
④シナプス間隙への放出抑制作用
⑤活性アミンの再取り込み促進作用
⑥,⑦adenylate cyclaseやcyclic-AMPなどに作用し、アミンに対する受容体の感受性調節作用