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1. 9.1.1 過度に血圧の低い患者

   さらに血圧が下降するおそれがある。

2. 9.1.2 洞機能不全のある患者

   洞性徐脈、洞停止等を悪化・誘発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   血中濃度が上昇することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物試験（ラット）で親動物、出生児に体重増加の抑制が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（20mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、過度の降圧作用や副作用が認められた場合には投与量を1/2にするなどの減量の処置を行うこと。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 洞不全症候群、房室接合部調律、房室ブロック（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 ショック（頻度不明）

   過度の血圧低下によりショックを起こすことがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が混濁することがあるので、腹膜炎等との鑑別に留意する。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 健康成人男性に本剤10、20、40mg（20mg錠×2）を空腹時に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後1.4～2.2時間で最高濃度に達し、T_1/2は約2時間であった^1),2) 。血漿中未変化体濃度推移は図1の通りである。

      

   2. (2) 健康成人男性14例に本剤20mg錠を2錠及び40mg錠1錠を空腹時に単回経口投与した時のエホニジピン塩酸塩の血漿中未変化体濃度を図2に、薬物動態パラメータを表1に示す。

      

      表1　薬物動態パラメータ

      記号	投与量	n	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC （ng・hr/mL）
      ●	20mg錠2錠	14	15.29±8.92	2.71±1.14	43.73±24.61
      ○	40mg錠1錠	14	14.23±8.31	3.07±0.92	41.56±21.52
      （測定法：液体クロマトグラフ法）（mean±S.D.）

      算出したCmax、AUCを分散分析した結果、両製剤における生物学的同等性が認められた³⁾ 。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6例に本剤40mg（20mg錠×2）を食後に7日間連続投与した時の連続投与終了時の最高血中濃度到達時間は2.7±0.33時間であり、最高血中濃度は14.1±2.48ng/mLであった。未変化体の濃度推移は1回目経口投与後と最終投与後でほとんど差がなく、反復投与によって薬物動態学的パラメータに大きな変動は認められなかった¹⁾ 。

ヒト血清蛋白との結合をゲル濾過法で測定した結果、¹⁴C-エホニジピン塩酸塩エタノール付加物を200～2000ng/mLになるように添加した血清における蛋白結合率は99.4～99.8%であった⁴⁾ 。

健康成人男性6例に本剤40mg（20mg錠×2）を単回経口投与したとき、尿中には未変化体は検出されず、投与後24時間までに投与量の約1.6%が代謝物として排泄された。糞中には未変化体はほとんど検出されなかった¹⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   血清クレアチニン2.0mg/dl未満の軽症・中等症本態性高血圧症患者（EH群）と血清クレアチニン値2.0mg/dl以上、かつ持続的な尿蛋白陽性を示す腎機能障害を伴う高血圧症患者（RH群）を対象に本剤の腎機能障害による薬物動態に及ぼす影響について検討した。試験方法は、1週間以上の入院観察期間の後、本剤20mgを空腹時単回経口投与した。さらに、1日以上の観察期間をおき、本剤30mgを単回経口投与した。EH群とRH群でそれぞれ20mg投与6例及び30mg投与5例を対象に解析した結果、両群の薬物動態学的パラメータ（Cmax、AUC、T_1/2）に有意な差は認められなかった⁵⁾ 。

1. 16.7.1 グレープフルーツジュース

   健康成人男性19例に本剤40mg（20mg錠×2）を空腹時に水又はグレープフルーツジュースで単回経口投与したときのエホニジピン塩酸塩の血漿中未変化体濃度を図3に、薬物動態パラメータを表2に示す。

   

   表2　薬物動態パラメータ

   記号	投与	n	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC （ng・hr/mL）
   ●	20mg錠2錠 ＋水	19	18.5±7.4	2.4±0.9	67.0±28.3
   ▲	20mg錠2錠 ＋グレープフルーツジュース	19	28.6±10.3	3.3±1.0	112.1±43.7
   （測定法：液体クロマトグラフ法）（mean±S.D.）

   算出した薬物動態パラメータを検定（paired t-test）した結果、グレープフルーツジュースでの投与において有意なCmax、AUCの増加及びTmaxの延長が認められた（各p<0.001、p<0.001、p=0.007）⁶⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   本態性高血圧症、腎実質性高血圧症、狭心症に対して二重盲検比較試験を含む臨床試験により本剤の有効性が認められた^{7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21)} 。

   表3　疾患別有効率

   対象	投与量	投与期間	有効率（%）
   本態性高血圧症（軽症・中等症）	20～40mg	～12週	87.4（216/247）
   腎実質性高血圧症	20～40mg	～12週	94.7（18/19）
   狭心症	40mg	～2週	71.7（99/138）
   ［「下降」及び「改善」以上／効果評価対象例数］

細胞膜の膜電位依存性Caチャンネルに結合することにより細胞内へのCa流入を抑制し、冠血管や末梢血管を拡張させる²²⁾ 。そのカルシウム拮抗作用の発現をウサギ大動脈より膜標本を調製し、Caチャンネルに対する結合性並びに解離速度を測定した結果、エホニジピン塩酸塩の結合は³H-ニトレンジピンの結合に比べて非常にゆっくりであった。また、Caチャンネルに拮抗するニカルジピン塩酸塩を過剰に添加した場合、ニトレンジピンは速やかに解離したが、エホニジピン塩酸塩はゆっくりであった²³⁾ 。

各種高血圧症病態モデル（高血圧自然発生ラット、DOCA-食塩負荷高血圧ラット、腎性高血圧ラット・イヌ）への経口投与において、緩徐で持続的な降圧作用が認められた^24),25) 。
本態性高血圧症患者に投与した場合、24時間にわたる良好な降圧効果を示し、血圧・脈拍数の日内変動や日内較差には有意な変化はみられず、血圧日内変動パターンには影響を及ぼさなかった⁸⁾ 。

麻酔イヌの静脈内投与により、椎骨動脈及び冠状動脈血流量が選択的に増加し、心拍出量及び1回心拍出量の増加、総末梢血管抵抗の減少を示した²⁶⁾ 。
本態性高血圧症患者に投与したところ、3時間後心拍出量にほとんど影響を与えることなく総末梢血管抵抗の減少を示した²⁷⁾ 。

本態性高血圧症患者に投与し、腎循環動態をクロスオーバー法にてプラセボと比較した結果、腎血管抵抗の有意な減少（p<0.05）と腎血流量の有意な増加（p<0.05）が認められ、糸球体濾過値については増加傾向が確認された²⁸⁾ 。

各種狭心症モデル（ラット）への静脈内投与において、心電図の虚血性変化を改善した²⁹⁾ 。
労作及び労作兼安静狭心症患者に経口投与した場合、運動負荷による心電図の虚血性変化を改善し、最大運動時間を延長した¹⁷⁾ 。