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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

異常が認められた場合には、休薬するなど適切な処置を行うこと。一般に生理機能（腎機能・肝機能等）が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

ラットの24ヵ月間がん原性試験において、子宮内膜腺癌が200mg/kg/日、600mg/kg/日、2,000mg/kg/日群でそれぞれ5/50例、8/50例、5/50例に認められ、600mg/kg/日（投与量換算で臨床用量の約100倍）群で有意に増加した。一方、本剤では遺伝毒性やエストロゲン様作用は認められなかった。また、マウスの24ヵ月間がん原性試験では2,000mg/kg/日（投与量換算で臨床用量の約330倍）まで、遺伝子改変動物を用いた子宮二段階発がん試験においても2,000mg/kg/日で本剤の影響は認められなかった^2),3),4)。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性に、本剤1錠（アコチアミド塩酸塩水和物として100mg）を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度推移及び薬物速度論的パラメータは以下の通りであった⁵⁾。

   

   単回投与したときの薬物速度論的パラメータ

   投与量 （mg）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUCinf （ng・hr/mL）	T1/2 （hr）
   100	2.42±0.97	30.82±13.33	171.3±59.43	13.31±6.91
   平均値±標準偏差，n=6 AUCinf：最終測定時点から無限大まで外挿して算出したAUC

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性に、本剤1回1錠（アコチアミド塩酸塩水和物として100mg）を1日3回、9日間（1日目は単回、3～8日目は毎食前、9日目は単回）、食前に反復経口投与したとき、3日目の3回目の投与より血漿中濃度はほぼ定常状態に達した。また、反復投与による薬物動態はほとんど変化しなかった⁶⁾。

   

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性に、本剤1錠（アコチアミド塩酸塩水和物として100mg）を空腹時、食前又は食後に経口投与したとき、C_maxは食前投与で最も高く、空腹時投与に比べ62.7%上昇した。また、食後投与のC_maxは食前投与の59.6%であった。AUC_lastは、食後投与で最も低く、空腹時及び食前投与に比べそれぞれ76.8%及び80.0%に減少した⁷⁾。

   

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   In vitro平衡透析法で得られた血漿蛋白結合率は、ヒト血漿で84.21%～85.95%、ヒト血清アルブミンで82.64%～85.10%であり、同程度の結合率を示したため、主要な結合蛋白はアルブミンと考えられた⁸⁾。

1. 16.4.1 代謝

   健康成人男性6例に、［¹⁴C］アコチアミド溶液（600mg/103μCi）を空腹時に経口投与したとき、血漿中の放射能のうち、60.0%が未変化体によるものであった。その他、血漿中には脱イソプロピル体、未変化体のグルクロン酸抱合体及び脱イソプロピル体のグルクロン酸抱合体が認められた^9),10)（外国人データ）。

2. 16.4.2 代謝酵素

   ヒトCYP発現系ミクロソームを用いたin vitro代謝試験により、本剤はCYP2C8、CYP1A1又はCYP3A4によって脱イソプロピル体に代謝されると考えられる。また、ヒトUGT発現系ミクロソームを用いたin vitro代謝試験により、本剤はUGT1A8又はUGT1A9によって未変化体のグルクロン酸抱合体に代謝されると考えられる¹¹⁾。

健康成人男性6例に、［¹⁴C］アコチアミド溶液（600mg/103μCi）を空腹時に経口投与したとき、投与後216時間までに、糞中及び尿中にそれぞれ総放射能として投与量の92.7%及び5.3%が排泄された⁹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感を主症状とする機能性ディスペプシア患者^注1)を対象に実施した二重盲検比較臨床試験の成績は以下のとおりであった。本剤1回1錠（アコチアミド塩酸塩水和物として100mg）を食前に1日3回、4週間経口投与したとき、2つの主要評価項目である「被験者の印象の改善率」及び「3症状（食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感）の消失率」について、プラセボ群に対する優越性が検証された。また、4週間の治療期及び4週間の後観察期の両評価項目の結果の推移は下図のとおりであった^12),13)。

   注1) RomeIII基準に準じ、同意取得6ヵ月以上前から食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感の症状を1つ以上有し、同意取得3ヵ月以上前より症状が持続している20～64歳の患者
   1. (1) 治療期最終調査時点（投与4週又は中止時）における被験者の印象の改善率

      	プラセボ群 （442例）	300mg/日群 （450例）
      改善注2)例数	154	235
      被験者の印象の改善率（%）注3) ［95%信頼区間］	34.8 ［30.5、39.3］	52.2 ［47.6、56.7］
      改善率の群間差（%） ［95%信頼区間］	-	17.4 ［11.0、23.7］
      p値注4)	-	p<0.001
      注2) 被験者の印象（7段階：「非常に良くなった」、「良くなった」、「少し良くなった」、「変わらない」「少し悪くなった」、「悪くなった」及び「非常に悪くなった」）、のうち、「非常に良くなった」、「良くなった」を改善と定義した。 注3) 改善例数の割合として改善率を算出した。 注4) Fisherの直接確率法、有意水準両側5%

   2. (2) 治療期最終調査時点（投与4週又は中止時）における3症状（食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感）の消失率

      	プラセボ群 （442例）	300mg/日群 （450例）
      3症状の消失注5) 例数	40	69
      3症状消失率（%）注6) ［95%信頼区間］	9.0 ［6.7、12.0］	15.3 ［12.2、18.9］
      3症状消失率の群間差（%） ［95%信頼区間］	-	6.3 ［2.1、10.5］
      p値注7)	-	p=0.004
      注5) 3症状（食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感）すべての消失を「消失」と定義した。 注6) 消失例数の割合として消失率を算出した。 注7) Fisherの直接確率法、有意水準両側5%

   3. (3) 被験者の印象の改善率の推移

      

      評価時点		観察期	治療期					後観察期
      			1週	2週	3週	4週	最終	1週	2週	3週	4週	最終
      症例数 （例）	300mg/日群	450	450	446	441	439	450	438	434	433	432	439
      	プラセボ群	442	442	440	430	428	442	430	429	427	424	430

   4. (4) 3症状（食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感）消失率の推移

      

      評価時点		観察期	治療期					後観察期
      			1週	2週	3週	4週	最終	1週	2週	3週	4週	最終
      症例数 （例）	300mg/日群	450	450	448	443	441	450	439	435	434	433	439
      	プラセボ群	442	442	441	430	428	442	431	429	428	424	431

   副作用発現頻度は、本剤300mg/日投与群16.9%（76/450例）、プラセボ群18.1%（80/442例）であった。主な副作用は、本剤300mg/日投与群で血中プロラクチン増加3.6%（16/450例）、ALT増加1.8%（8/450例）、プラセボ群で血中プロラクチン増加4.8%（21/442例）、下痢2.3%（10/442例）であった。

2. 17.1.2 国内長期投与試験

   食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感を主症状とする機能性ディスペプシア患者^注8)を対象に、4週毎の来院時に症状の改善の程度により休薬、再服薬、中止、終了することが可能とされていた長期投与試験において、投与4週時及び24週時の「被験者の印象の改善率」はそれぞれ48.9%（193/395例）及び48.9%（69/141例）であった。24週時まで一度も休薬せずに継続投与された患者は405例中22例であり、本剤の長期投与が必要となる患者は限られていた。なお、症状改善による休薬例は75.1%（304/405例）で、そのうち50.7%（154/304例）で症状の改善が12週間継続し、本剤の投与を終了した¹⁴⁾。
   

   注8) RomeIII基準に準じ、同意取得6ヵ月以上前から食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感の症状を1つ以上有し、同意取得3ヵ月以上前より症状が持続している20～79歳の患者

   副作用の発現頻度は11.5%（47/408例）であった。主な副作用は、便秘、下痢 各2.2%（9/408例）、ALT増加1.5%（6/408例）であった。

アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を示した¹⁵⁾（in vitro）。

イヌの食後期胃前庭部運動の増強作用及びラットの胃前庭部運動の亢進作用を示した。また、イヌ及びラットのクロニジン誘発胃前庭部運動低下の改善作用を示した^16),17)。

ラットのクロニジン誘発胃排出遅延の改善作用を示した¹⁷⁾。