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1. 9.1.1 心臓、循環器系機能障害のある患者

   循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 ビタミンB₁₂（シアノコバラミン）に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

3. 9.1.3 本剤の成分（ヒドロキソコバラミン）に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

ヒドロキソコバラミンは主に腎臓から排泄されるため、血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。また、生理食塩液の投与により、水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラット及びウサギにヒドロキソコバラミン75、150又は300mg/kgを投与した胚／胎児毒性試験において、150mg/kg以上で、ラットに吸収胚数の増加、短肢等、ウサギに脳室拡張及び肢の屈曲等の胚／胎児毒性及び催奇形性が認められ、75mg/kg以上で、ラットに体重増加抑制、自発運動低下、ウサギに摂餌量減少等の母体毒性が認められたとの報告がある。なお投与量150mg/kgは、成人における総投与量の10gに相当する。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行については知られていない。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。小児に対する本剤の投与経験は極めて限られているが、小児に本剤70mg/kgを投与した事例が報告されている¹⁾ 。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害、腎尿細管壊死があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤1バイアル（ヒドロキソコバラミンとして5g）につき日本薬局方生理食塩液200mLを加え、転倒又は穏やかに振り混ぜて溶解する。少なくとも投与開始前30秒間は激しく振り混ぜないこと。
2. 14.1.2 本剤は、以下の薬剤との混合によって不溶性粒子を形成する：ジアゼパム、ドブタミン、ドーパミン、フェンタニル、ニトログリセリン、ペントバルビタール、フェニトインナトリウム、プロポフォール、チオペンタール。したがって、本剤と上記の薬剤を含む他剤を使用する場合は同じ静脈ラインでの同時投与は避けること。
3. 14.1.3 本剤は、以下の薬剤との混合によって、化学的配合変化が認められる：エピネフリン、塩酸リドカイン、アデノシン、アトロピン、ミダゾラム、ケタミン、塩化サクシニルコリン、塩酸アミオダロン、炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム及びアスコルビン酸。したがって、本剤と上記の薬剤を含む他剤を使用する場合は同じ静脈ラインでの同時投与は避けること。,
4. 14.1.4 血液製剤（全血、濃縮赤血球、濃縮血小板及び／又は新鮮凍結血漿）を本剤と同時に投与する場合には、同じ静脈ラインを使用しないこと。可能ならば、対側四肢からの投与とすること。

調製した溶液は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、2～40℃で調製後6時間以内に使用すること。添付の溶解液注入針、輸液セット（22ゲージ翼付注射針付き）及び23ゲージ翼付注射針は再使用しないこと。

1. 15.1.1 肝機能又は腎機能異常がヒドロキソコバラミンの薬物動態に及ぼす影響については明らかではない。
2. 15.1.2 ニトロプルシドナトリウムの過量投与によりシアン中毒を発症することが報告されている。本剤をニトロプルシドナトリウムによるシアン中毒発症時の治療に使用することは可能であるが、シアン中毒に対する予防投与の必要性は不明であり、使用しないこと。
3. 15.1.3 海外において本剤の有効成分であるヒドロキソコバラミンの暗赤色による血液透析装置の停止が報告されている²⁾ 。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にヒドロキソコバラミン2.5g（9例）、5g（12例）、7.5g（9例）及び10g（11例）を静脈内単回投与した結果、用量比例性の薬物動態が観察された（図1、2）。ヒドロキソコバラミン5gの投与後の低分子量及び総コバラミン（III）（ヒドロキソコバラミンの測定対象物質）のC_max平均値は、それぞれ113μg eq/mL及び579μg eq/mLであった。同様に、ヒドロキソコバラミン10gの投与後の低分子量及び総コバラミン（III）のC_max平均値は、それぞれ197μg eq/mL及び995μg eq/mLであった。低分子量及び総コバラミン（III）の平均半減期は5gと10gの投与量において約26～31時間であった³⁾ 。

   

   

2. 16.1.2 排泄

   投与後72時間に尿中に排泄されたコバラミン（III）の平均総量は、5g投与でヒドロキソコバラミンの約60%、10g投与で約50%であった（図3）。全般的に、総尿中排泄量は投与量の60～70%以上であると算出された。尿中排泄の大半は最初の24時間でみられた³⁾ 。赤色尿は静脈内注入の35日後まで認められた⁴⁾ 。

   

1. 17.1.1 海外における火災煙被災者を対象として実施された臨床試験成績が報告されている⁵⁾ 。
   ヒドロキソコバラミン4～15g（中央値で5g）が69例に投与され、50例（73%）が生存し、19例は死亡した。生存した50例中9例は神経後遺症があった。また、血中シアン濃度が中毒発現量と考えられる39μmol/L以上であった42例中28例（67%）が生存し、血中シアン濃度が致死量と考えられる100μmol/L以上であった19例中11例（58%）が生存した。心肺停止状態にあった15例中2例（13%）が生存した。（参考情報）
2. 17.1.2 海外におけるシアン化物の摂取又は工場における吸入事故に関するレトロスペクティブ調査において、14例中10例が生存し、生存した10例中7例の血中シアン濃度が致死量と考えられる100μmol/Lを超えていたと報告されている⁶⁾ 。（参考情報）

ヒドロキソコバラミン分子の三価のコバルトイオンに結合している水酸イオンとシアンイオンが置換することにより、シアノコバラミンが形成され、尿中に排泄される⁷⁾ 。

麻酔したイヌにシアン化カリウムが静脈内投与された後、生理食塩液、ヒドロキソコバラミン75又は150mg/kgが7.5分以上かけて静脈内投与された。投与4時間の生存率は、生理食塩液投与群41%、75mg/kg投与群95%及び150mg/kg投与群100%、並びに14日後で、生理食塩液投与群18%、75mg/kg投与群79%及び150mg/kg投与群100%であった⁸⁾ 。