医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 類似化合物（キノロン系抗菌剤）に対し過敏症の既往歴のある患者

   本剤投与後に過敏症を発現するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー （いずれも頻度不明）

   紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 〈投与経路共通〉
  • 使用の際は、開栓時の容器破片除去のため最初の2～3滴は捨てること。
  • シングルユースタイプの製剤で、保存剤を含有しないので、必ず1本で1回の使用に限定し、使用後の容器は廃棄すること。
  • アルミ内袋あるいは添付の投薬袋に入れて遮光保存すること。
  • 使用の際は、回転するようにねじって1本を切り離し、開栓は薬液が入っていない部分を持ち、ねじ切ること。
• 〈眼科用〉
  • 点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • **患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • **他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 〈耳科用〉
  • 点耳する際、薬液の温度が低いと眩暈を起こすことが考えられるので、できるだけ体温に近い状態で点耳すること。

経口投与により、動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節異常がみられたとの報告がある。

1. 16.1.1 点眼投与後の血中濃度

   健康成人（10例）の左右眼の一方にロメフロン眼科耳科用液^注1)、他方に0.5%ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）をそれぞれ1回2滴、1日4回14日間反復点眼投与^注2)したとき、最終投与後1時間の血中濃度はいずれの被験者も定量下限値（5ng/mL）未満であった²⁾。
   
   

1. 16.3.1 点眼投与後の房水中濃度

   成人（白内障手術患者）にロメフロン眼科耳科用液^注1)を1回1滴、1日5回^注2)2日間点眼投与し、さらに、翌日に5分間隔で5回点眼投与したとき、房水中濃度は最終投与後90分に最高濃度を示し、その平均値は2.69μg/mL（n=6）であった³⁾。

2. 16.3.2 白色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布

   白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液^注1)50μLを2回連続して点眼投与したとき、結膜嚢内濃度は投与後5分（1/12時間）から経時的に低下した⁴⁾。

   

   白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液を1回50μL、5分間隔で5回点眼投与したとき、外眼部組織の薬物濃度は角膜で最も高く、次いで、強膜、球結膜、眼瞼の順であった。水晶体及び硝子体中濃度は低く、血清中濃度はさらに低い値を示した⁴⁾。
   
   

   

3. 16.3.3 有色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布

   有色ウサギの両眼にロメフロン眼科耳科用液^注1)を1回50μL、4時間間隔で1日3回14日間点眼投与したとき、最終投与後24時間の眼組織中濃度は、虹彩・毛様体で23.3μg/g、脈絡膜で47.6μg/g、房水で0.016μg/mLであり、メラニン含有組織で高かった⁵⁾。

4. 16.3.4 モルモットにおける中耳腔内投与後の組織分布

   モルモットにロメフロン眼科耳科用液^注1)0.2mLを中耳腔内（骨胞内）投与したとき、中耳粘膜、外リンパ液、血清及び脳組織中濃度はいずれも、投与後1又は2時間に最高濃度を示した後、時間経過に伴って低下した⁶⁾。

   

• 〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

     外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)又は0.5%ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）を1回1滴、1日3回、原則として3～14日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率^注4) は、ロメフロン眼科耳科用液群93.5%（72/77例）及び0.5%ロメフロキサシン点眼液群90.4%（66/73例）であり、両薬剤間に違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で100%（3/3例）、涙嚢炎で100%（12/12例）、麦粒腫で100%（6/6例）、結膜炎で91.4%（53/58例）、瞼板腺炎で100%（1/1例）、角膜炎で100%（3/3例）であった⁷⁾。
     ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は83例中1例（1.2%）にしみるが認められた。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験

     外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)又は0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、原則として3～14日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の0.3%オフロキサシン点眼液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率^注4)は、ロメフロン眼科耳科用液群89.4%（110/123例）及び0.3%オフロキサシン点眼液群89.1%（106/119例）であり、許容できる有効率差を5%としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の0.3%オフロキサシン点眼液群に対する非劣性が示された。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で100%（5/5例）、涙嚢炎で70.0%（7/10例）、麦粒腫で100%（8/8例）、結膜炎で89.1%（82/92例）、瞼板腺炎で100%（5/5例）、角膜炎で100%（8/8例）、角膜潰瘍で100%（1/1例）であった⁸⁾。
     ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は138例中4例（2.9%）に認められ、主な副作用は刺激感2例（1.4%）であった。

  3. 17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)を1回1滴、1日3回、原則として3～14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率^注4)は93.6%（293/313例）であり、疾患別では眼瞼炎で90.9%（10/11例）、涙嚢炎で81.3%（26/32例）、麦粒腫で97.1%（34/35例）、結膜炎で94.6%（191/202例）、瞼板腺炎で100%（13/13例）、角膜炎で60.0%（3/5例）、角膜潰瘍で100%（18/18例）であった。
     副作用は377例中7例（1.9%）に認められ、主な副作用は眼瞼炎3例（0.8%）、結膜炎2例（0.5%）、そう痒感2例（0.5%）、しみる2例（0.5%）であった。

• 〈眼科周術期の無菌化療法〉
  1. 17.1.4 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     眼手術予定患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)を手術前の2日間は1回1滴、1日5回、手術当日は適宜点眼^注5)した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、手術前の無菌化率は96.2%（50/52例）であった。また、眼手術患者316例において術後感染症は認められなかった⁹⁾。
     副作用は認められなかった。

• 〈外耳炎、中耳炎〉
  1. 17.1.5 国内第Ⅱ相試験

     中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)又は0.5%ロメフロキサシン点耳液（ベンザルコニウム塩化物含有）を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3～7日間行った無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率^注6)は、ロメフロン眼科耳科用液群82.9%（68/82例）及び0.5%ロメフロキサシン点耳液群76.9%（60/78例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった¹⁰⁾。
     ロメフロン眼科耳科用液群89例に副作用は認められなかった。

  2. 17.1.6 国内第Ⅱ相試験

     外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)又は0.5%ロメフロキサシン点耳液を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3～14日間行った非遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率^注6)は、ロメフロン眼科耳科用液群94.1%（48/51例）及び0.5%ロメフロキサシン点耳液群88.7%（47/53例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、外耳炎で100%（9/9例）、中耳炎で92.9%（39/42例）であった。
     ロメフロン眼科耳科用液群60例に副作用は認められなかった。

  3. 17.1.7 国内第Ⅲ相比較試験

     中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)又は1%セフメノキシム点耳液を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3～7日間行った無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の1%セフメノキシム点耳液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率^注6)は、ロメフロン眼科耳科用液群88.2%（82/93例）及び1%セフメノキシム点耳液群77.2%（71/92例）であり、許容できる有効率差を10%としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の1%セフメノキシム点耳液群に対する非劣性が示された¹¹⁾。
     ロメフロン眼科耳科用液群106例に副作用は認められなかった。

  4. 17.1.8 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液^注3)を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3～14日間行った非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率^注6)は82.3%（205/249例）であり、疾患別では外耳炎で93.0%（40/43例）、中耳炎で80.1%（165/206例）であった。
     副作用は272例中5例（1.8%）に認められ、主な副作用は点耳時耳痛2例（0.7%）、外耳道そう痒感2例（0.7%）であった。

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している¹²⁾。

1. 18.2.1 抗菌作用

   ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属、アクネ菌に抗菌力を示す¹³⁾（in vitro）。

2. 18.2.2 実験的角膜感染症に対する治療効果

   ウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した角膜感染症に対し、ロメフロン眼科耳科用液^注7) 又は対照としてその基剤を点眼した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では角膜感染症状の抑制を示した¹⁴⁾。

3. 18.2.3 実験的中耳炎に対する治療効果

   モルモットの中耳骨胞内に緑膿菌あるいは黄色ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した中耳炎に対し、ロメフロン眼科耳科用液^注7)又は対照としてその基剤を中耳骨胞内に注入した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では中耳炎の症状の抑制を示した¹⁵⁾。