医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者

   嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。

2. 9.1.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者

   喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者

   眼圧上昇がみられたことがある。

4. 9.1.4 ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者

   角膜ヘルペスがみられたことがある。

5. 9.1.5 閉塞隅角緑内障患者

   使用経験が少ない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0μg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 虹彩色素沈着（2.37％^注））

   患者を定期的に診察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • *患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
  • ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、15分以上経過後に再装用すること。

外国において、眼局所有害事象として、網膜動脈閉塞、網膜剥離、糖尿病性網膜症に伴う硝子体出血、全身有害事象として、上気道感染症、感冒、インフルエンザ、筋肉痛、関節痛、腰痛、胸痛、狭心症、皮疹、アレルギー性皮膚反応があらわれたとの報告がある。

ラタノプロストをサルに静脈内投与（2μg/kg）すると一過性の気道抵抗の増加が起こった。しかし、臨床用量（1.5μg/眼）の7倍量のラタノプロストを中等度の気管支喘息患者11例に点眼した場合、肺機能に影響はなかったとの報告がある。

健康成人（外国人）に0.005%³H-ラタノプロスト点眼液30µLを両眼に点眼したとき、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度は、投与後5分に最高濃度53pg/mLに達し、その後消失半減期17分で低下した³⁾ 。

1. 16.3.1 房水中濃度

   白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005%ラタノプロスト点眼液30µLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は、投与後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLに達し、投与後24時間には0.2ng/mL以下に低下した³⁾ 。

2. 16.3.2 眼組織移行

   雌雄カニクイザルに0.0183%³H-ラタノプロスト点眼液26µLを単回点眼投与したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高かった。結膜及び前部強膜においても高濃度の放射能が検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。網膜では放射能は検出されなかった。角膜における放射能は最初の測定時点である0.5時間に最高濃度を示し、消失半減期4時間で消失した⁴⁾ 。

健康成人（外国人）に0.005%³H-ラタノプロスト点眼液30µLを両眼に点眼したとき、放射能の大部分が尿中に排泄され（88%）、残りは糞中に排泄された。尿中には投与後24時間以内に、糞中には投与後2日から3日に主に排泄された³⁾ 。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験

   ウサギに本剤あるいはキサラタン点眼液0.005%を単回点眼し、点眼8時間後までの房水中ラタノプロスト遊離酸濃度を測定した。その結果、キサラタン点眼液0.005%に対する本剤の房水中薬物濃度時間曲線下面積（AUC）の差の両側90%信頼区間の相対値は−0.149～0.090（生物学的同等性の判定基準：相対値が−0.2～0.2）であり、両製剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾ 。

   試験製剤	AUC（ng∙h/mL）
   本剤	286.08±17.96
   キサラタン点眼液0.005%	294.71±16.72
   平均値±標準誤差，n=8

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験
   全国35施設で実施された二重遮蔽試験において、原発開放隅角緑内障及び高眼圧症に対する改善率は、87.5%（70/80）であった⁶⁾ 。

ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている^7),8) 。

1. 18.2.1 サルのラタノプロスト点眼後の房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した⁷⁾ 。
2. 18.2.2 健康成人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた⁸⁾ 。

1. 18.3.1 *サルに対するラタノプロストの単回点眼では、正常眼圧で最大2mmHg以上の眼圧下降が認められた。サルの線維柱帯のレーザー焼灼により惹起した高眼圧モデルに対するラタノプロストの5日間の反復点眼では、初回点眼より眼圧下降が認められ、作用の減弱は認められなかった⁷⁾ 。
2. 18.3.2 健康成人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた^{9),10),11),12),13)} 。

正常眼圧イヌに本剤あるいはキサラタン点眼液0.005%を単回点眼し、両製剤の薬理効果の時間的推移を投与後24時間までの眼圧を指標として比較検討した。その結果、各製剤による眼圧下降は、いずれも投与10時間後に最大となり、両製剤の最大眼圧変化値の差の平均値の90%信頼区間は-9.8%～13.4%と±20%の範囲であった。また、投与2、4、6、8、10及び24時間後の眼圧変化値を用いて台形法によりAUCを求めたところ、両製剤間におけるAUCの差の平均値の90%信頼区間は-10.6%～14.3%と±20%の範囲であった。以上のことから、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁴⁾ 。