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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期試験（ラット：経口）では受胎率の低下が、器官形成期試験（ウサギ：経口）では胎児致死作用が、いずれも高用量で認められている¹⁾ 。

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

健康成人男性6例に0.3%エピナスチン塩酸塩点眼液^注1) を片眼に1回2滴、1日4回7日間反復点眼したときの血漿中エピナスチン濃度は、最終点眼後10分において、すべての被験者で定量下限（1ng/mL）未満であった²⁾ 。

サルの両眼に0.05%¹⁴C-エピナスチン塩酸塩点眼液を単回点眼したとき、主に外眼部組織に高濃度で分布し、その濃度は眼瞼、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体の順であった。また、メラニン含有組織である虹彩、毛様体及び網脈絡膜中濃度の経時的な減少は、点眼後24時間以内において認められなかった³⁾ 。

• 健康成人男性に経口投与した場合の尿及び糞抽出物中の代謝物量を検討したところ、ほとんど未変化体であった⁴⁾ （外国人データ）。
• エピナスチンの代謝にCYP3A4、CYP2D6及びCYP2B6の関与が示唆された⁵⁾ （in vitro）。

健康成人男性に経口投与したとき、主に尿中及び糞中に排泄され、排泄率はそれぞれ25.4%及び70.4%であった⁶⁾ （外国人データ）。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験

   本剤は、アレジオン点眼液0.05%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がアレジオン点眼液0.05%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（抗原誘発試験）
   1. (1) 無症状期のアレルギー性結膜炎患者（87例）を対象に、3群（両眼0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液、片眼0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液／他眼プラセボ、両眼プラセボ）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を1回1滴点眼した。各点眼液点眼4時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した。その結果、0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液は、プラセボと比較して眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアを有意に抑制した^7),8) 。

      表1　点眼4時間後に抗原誘発を行ったときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、3時点平均スコア）

      	0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液	プラセボ	群間差 ［95％信頼区間］ P値
      眼そう痒感スコア	0.4±0.7 （87）	1.7±0.7 （87）	-1.3 ［-1.52,-1.11］ P<0.001
      結膜充血スコア	2.7±1.1 （87）	4.1±1.5 （87）	-1.3 ［-1.71,-0.92］ P<0.001
      平均±標準偏差（眼数）

   2. (2) 無症状期のアレルギー性結膜炎患者（86例）を対象に、2群（片眼0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液／他眼プラセボ、片眼0.1％オロパタジン点眼液／他眼プラセボ）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を1回1滴点眼した。各点眼液点眼4時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した。その結果、点眼4時間後に抗原誘発したときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアは表2のとおりであり、0.05%エピナスチン点眼液群と0.1%オロパタジン点眼液群の差の95%信頼区間の上限が非劣性マージンである0.5を下回ったことから、0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液の0.1％オロパタジン点眼液に対する非劣性が検証された^7),8) 。

      表2　点眼4時後に抗原誘発したときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、3時点平均スコア）

      	0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液	0.1%オロパタジン点眼液	プラセボ	0.05%エピナスチン－0.1%オロパタジン群間差 ［95％信頼区間］
      眼そう痒感スコア	0.2±0.3 （43）	0.2±0.3 （43）	1.5±0.8 （86）	-0.1 ［-0.21, 0.08］
      結膜充血スコア	2.4±1.2 （43）	2.7±1.3 （43）	3.7±1.1 （86）	-0.3 ［-0.81, 0.22］
      平均±標準偏差（眼数）

      治験期間を通じて、副作用は認められなかった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（環境試験）

   アレルギー性結膜炎患者（130例）を対象に、環境下で0.05%エピナスチン塩酸塩点眼液を1回1滴、1日4回（朝、昼、夕方、就寝前）8週間点眼する非遮蔽非対照試験（長期投与試験）を実施した結果、眼そう痒感スコア（平均値±標準偏差）はベースライン2.8±0.5（130例）、7日目2.2±0.9（130例）、14日目1.9±1.0（126例）、28日目1.5±0.9（125例）、42日目1.2±0.9（125例）、56日目0.6±0.7（124例）であった^8),9) 。
   副作用は130例中3例（2.3%）に認められ、眼刺激2例（1.5%）、眼の異物感1例（0.8%）及び羞明1例（0.8%）であった。

エピナスチン塩酸塩は、ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からのメディエーター遊離抑制作用を有する^{10),11),12),13)} 。

• ラット脳－膜標本を用いた受容体結合実験でヒスタミンH₁受容体に対する高い親和性を示した¹⁰⁾ （in vitro）。
• モルモットでのヒスタミン誘発による結膜の血管透過性亢進を抑制した¹¹⁾ 。

ラットのアレルギー性結膜炎モデルで肥満細胞の脱顆粒及びヒスタミンの遊離を抑制した^12),13) 。

マウスのアレルギー性結膜炎モデルで結膜の血管透過性亢進を抑制した¹⁴⁾ 。