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1. 9.1.1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者

   血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 心血管系疾患のある患者

   血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 角膜障害（角膜内皮細胞の減少等）のある患者

   安全性は確立していない。角膜内皮細胞数の減少により角膜浮腫の発現が増加する可能性がある。

4. 9.1.4 急性閉塞隅角緑内障の患者

   薬物治療以外に手術療法などを考慮すること。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。ブリンゾラミド及びその代謝物は、主に腎より排泄されるため、排泄遅延により副作用があらわれるおそれがある。

有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ブリンゾラミドでは、動物実験（ラット：経口投与）で胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ブリモニジン酒石酸塩は、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている⁵⁾。また、ブリンゾラミドは、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。
3. 9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている⁶⁾。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 **角膜混濁（頻度不明）

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• *患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも10分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着することがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し、点眼15分以上経過後に再装用すること。

健康成人（各6例）に本剤、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液をそれぞれ両眼に1滴ずつ単回点眼した。本剤を点眼したときの血漿中ブリモニジン濃度は点眼後0.5時間（中央値）で最高濃度17.0±8.7pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、消失半減期は平均2.0時間であった。最高濃度は0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液と比較してやや低値であった。また、本剤を点眼したときの血液中ブリンゾラミド濃度は、緩やかに上昇し、点眼後24時間から96時間（最終採血時点）までほぼ同程度で推移した。最高濃度は0.0219±0.0134 µg/mL（平均値±標準偏差）であり、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を点眼したときと同程度であった⁷⁾ 。

有色ウサギの片眼に本剤を30µL単回点眼したときの房水中ブリモニジン及びブリンゾラミド濃度は、各単剤（0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液）を同様に点眼したときと同程度であった⁸⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液対照試験）

   観察期として0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を4週間投与した後（治療期開始日）の眼圧値が18.0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を対照とした無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した。その結果、主要評価項目である治療期4週における眼圧変化値（2時間値）は表1のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が示された⁹⁾ 。

   表1　治療期4週における眼圧変化値（2時間値）（FAS）

   薬剤 （例数）	眼圧変化値 (mmHg)	群間差の点推定値(mmHg) [95%両側信頼区間]	検定結果
   本剤群(173)	-2.9±2.0	-0.6 [-1.0，-0.1]	P=0.0109
   0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群(177)	-2.4±2.0
   眼圧変化値：平均値±標準偏差 t検定 有意⽔準：両側5%

   本剤群の副作用は178例中23例（12.9%）に認められ、主な副作用は、霧視12例（6.7%）、眼刺激5例（2.8%）、味覚異常4例（2.2%）、結膜充血2例（1.1%）、眼の異常感2例（1.1%）、結膜炎2例（1.1%）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（1％ブリンゾラミド懸濁性点眼液対照試験）

   観察期として1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を4週間投与した後（治療期開始日）の眼圧値が18.0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を対照とした無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した。その結果、主要評価項目である治療期4週における眼圧変化値（2時間値）は表2のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が示された¹⁰⁾ 。

   表2　治療期4 週における眼圧変化値（2時間値）（FAS）

   薬剤 （例数）	眼圧変化値 (mmHg)	群間差の点推定値(mmHg) [95%両側信頼区間]	検定結果
   本剤群(181)	-3.7±2.1	-2.0 [-2.4，-1.5]	P<0.0001
   1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液群(176)	-1.7±1.9
   眼圧変化値：平均値±標準偏差 t検定　有意水準：両側5%

   本剤群の副作用は182例中16例（8.8%）に認められ、主な副作用は、霧視6例（3.3%）、点状角膜炎5例（2.7%）であった。

1. 18.1.1 ブリモニジン酒石酸塩

   ブリモニジンは、アドレナリンα₂–受容体に作用し、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出の促進により眼圧を下降させると考えられている¹¹⁾ 。
   ウサギの片眼に0.3%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）では、点眼1時間後に点眼前に比べて最大43.9%の有意な房水産生の抑制が認められた¹²⁾ 。
   高眼圧症患者の片眼に0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた¹³⁾ （外国⼈データ）。

2. 18.1.2 ブリンゾラミド

   ブリンゾラミドは毛様体突起部のⅡ型炭酸脱水酵素を特異的に阻害してHCO₃^-の生成を抑制し、それに伴いNa⁺及び水の後房への輸送を抑えることで、房水産生を抑制して眼圧下降作用を示すと考えられている^14),15) 。有色ウサギ及びカニクイザルを用いたレーザー誘発高眼圧モデルにおいて、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液の点眼投与によって房水産生が抑制されたことが示されている。一方で、ブリンゾラミドは房水流出には影響を及ぼさなかったことから、ブリンゾラミドの眼圧下降作用は房水産生の抑制によるものと考えられている¹⁶⁾ 。また、健康成人の片眼に1%ブリンゾラミド懸濁液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制が認められている¹⁷⁾ 。

1. 18.2.1 ブリモニジン酒石酸塩

   ウサギに0.000015～0.15%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼投与した結果、濃度依存的な眼圧下降作用が認められた¹⁸⁾ 。

2. 18.2.2 ブリンゾラミド

   カニクイザルを用いたレーザー誘発高眼圧モデルにおいて、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液の点眼投与によって有意な眼圧下降作用が認められている¹⁶⁾ 。