医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 眼科用として角膜、結膜には使用しないこと。
  2. 14.1.2 著しいびらん面には使用しないこと。
  3. 14.1.3 誤って眼に入った場合は、直ちに大量の水で洗った後、専門医の処置をうけること。
• 〈外用液〉
  1. 14.1.4 刺激を生じることがあるので、亀裂、びらん面には注意して使用すること。

健康成人の背部皮膚にゼフナートクリーム2% 5gを単回又は7日間塗布し、未変化体をガスクロマトグラフ法により経時的に測定（検出限界：1ng/mL）した結果、単回塗布では、塗布後336時間までの血漿中、尿中に検出されなかった。
7日間塗布においても同様であった¹⁾。

1. 17.1.1 前期臨床第Ⅱ相試験

   足白癬、体部白癬、股部白癬に対して本剤（クリーム剤）を1日1回塗布した前期臨床第Ⅱ相試験の結果は以下のとおりであった²⁾。

   表17-1

   疾患名	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	76.4	55/72
   体部白癬	94.7	18/19
   股部白癬	95.0	19/20

   安全性評価症例122例（足79例、体部21例、股部22例）のうち、副作用は2例（1.6%）に認められた。発現した副作用はいずれも接触性皮膚炎であった。

2. 17.1.2 後期臨床第Ⅱ相試験

   足白癬、体部白癬、股部白癬に対して本剤（クリーム剤）を1日1回塗布した後期臨床第Ⅱ相試験（無作為化並行用量反応試験）の結果は以下のとおりであった³⁾。

   表17-2

   疾患名	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	80.4	86/107
   体部白癬	94.1	48/51
   股部白癬	95.0	38/40

   安全性評価症例254例（足134例、体部64例、股部56例）のうち、副作用は4例（1.6%）に認められた。発現した副作用は接触性皮膚炎1例（0.4%）、皮膚炎1例（0.4%）、刺激感1例（0.4%）、発赤・掻痒1例（0.4%）であった。

3. 17.1.3 臨床第Ⅲ相比較試験

   足白癬、体部白癬、股部白癬に対して本剤（クリーム剤）または対照薬（ビホナゾール）を1日1回塗布した二重盲検無作為化比較試験の結果は以下のとおりであり、両群に統計学的な有意差はなかった⁴⁾。

   表17-3

   疾患名	リラナフタート群		対照薬群
   	有効率（%）	有効例数/評価例数	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	81.0	115/142	80.6	112/139
   体部白癬	85.3	64/75	81.6	62/76
   股部白癬	89.8	53/59	97.0	65/67

   リラナフタート群の安全性評価症例319例（足172例、体部81例、股部66例）のうち、副作用は5例（1.6%）に認められ、主な副作用は接触性皮膚炎3例（0.9%）であった。

4. 17.1.4 臨床第Ⅲ相試験（一般臨床試験）

   足白癬、体部白癬、股部白癬に対して本剤（クリーム剤）を1日1回塗布した第Ⅲ相一般臨床試験の結果は以下のとおりであった⁵⁾。

   表17-4

   疾患名	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	68.6	94/137
   体部白癬	85.2	52/61
   股部白癬	94.1	32/34

   安全性評価症例299例（足183例、体部73例、股部43例）のうち、副作用は3例（1.0%）に認められた。発現した副作用はいずれも接触性皮膚炎であった。

5. 17.1.5 臨床第Ⅲ相試験（一般臨床試験）

   足白癬、体部白癬、股部白癬に対して本剤（クリーム剤）を1日1回塗布した第Ⅲ相一般臨床試験の結果は以下のとおりであった⁶⁾。

   表17-5

   疾患名	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	78.9	75/95
   体部白癬	85.7	48/56
   股部白癬	97.5	39/40

   安全性評価症例240例（足126例、体部63例、股部51例）のうち、副作用は7例（2.9%）に認められ、主な副作用は接触性皮膚炎4例（1.7%）であった。

6. 17.1.6 臨床第Ⅲ相比較試験

   股部白癬に対して本剤（クリーム剤）または対照薬（ビホナゾール）を1日1回塗布した二重盲検無作為化比較試験の結果は以下のとおりであった⁷⁾。

   表17-6

   疾患名	リラナフタート群		対照薬群
   	有効率（%）	有効例数/評価例数	有効率（%）	有効例数/評価例数
   股部白癬	98.7	76/77	91.3	84/92
   p値	0.041（Fisher検定）

   リラナフタート群の安全性評価症例115例のうち、副作用は6例（5.2%）に認められ、主な副作用は接触性皮膚炎3例（2.6%）であった。

7. 17.1.7 臨床第Ⅲ相比較試験（クリーム剤/液剤）

   足白癬に対して本剤（クリーム剤又は液剤）を1日1回塗布し、液剤のクリーム剤に対する非劣性を確認した非盲検群間比較試験の結果は以下のとおりであった⁸⁾。

   表17-7

   疾患名	クリーム剤		液剤
   	有効率（%）	有効例数/評価例数	有効率（%）	有効例数/評価例数
   足白癬	94.9	130/137	97.0	131/135

   安全性評価症例290例のうち、副作用は7例（2.4%）に認められ、主な副作用は接触性皮膚炎3例（1.0%）、紅斑3例（1.0%）であった。

リラナフタートは真菌細胞のスクワレン・エポキシ化反応を阻害し、細胞膜構成成分であるエルゴステロールの生合成阻害により抗真菌作用を発揮する⁹⁾。

1. 18.2.1 リラナフタートは、皮膚糸状菌（Trichophyton属、Microsporum属、Epidermophyton属）に対して強い抗真菌作用を有し、黒色真菌、二形性真菌及びその他の糸状菌に対しても抗真菌作用を示した^10),11)。
2. 18.2.2 リラナフタートの主な皮膚糸状菌の新鮮臨床分離株に対するMIC値は下表のとおりであり、優れた抗真菌作用を示した^10),11)。

   菌種（株数）	MIC（MIC90）† （μg/mL）
   Trichophyton rubrum（57）	0.009～0.078（0.078）
   Trichophyton mentagrophytes（23）	0.004～0.078（0.039）
   Trichophyton tonsurans（2）	0.019, 0.039
   Microsporum canis（18）	0.009～0.078（0.019）
   Epidermophyton floccosum（14）	0.009～0.156（0.039）
   †（　）は使用した菌株数の90%以上を発育阻止した濃度

3. 18.2.3 リラナフタートは、T.mentagrophytesによるモルモット実験的白癬モデルにおいて、病変を速やかに改善した^10),12)。
4. 18.2.4 T.mentagrophytesによるモルモット実験的白癬モデルにおいて、感染3日前にリラナフタートを塗布した場合、発症を認めなかった¹³⁾。
5. 18.2.5 リラナフタートは、T.mentagrophytesに対し、1ng/mLで菌糸の発育を阻害し、1μg/mLで細胞壁の剥離、細胞膜の破壊を示した¹⁴⁾。
6. 18.2.6 リラナフタートは、T.mentagrophytesに対して、耐性を発現しなかった¹⁵⁾。