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1. 9.1.1 キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 使用する際の薬液の温度が低いと、めまいを起こすおそれがあるので、使用時には、できるだけ体温に近い状態で使用すること。
2. 14.1.2 点耳の際、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

1. 16.1.1 単回投与

   持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者6例に本剤を10滴単回点耳投与し、点耳後10分間耳浴したとき、血漿中レボフロキサシンのC_max及びAUC_0-infの中央値［範囲］は4.88［0.11, 38.90］ng/mL及び43.18［31.25, 322.08］ng・h/mLであった²⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人16例（0.5%レボフロキサシン点耳薬投与群8例、1.5%レボフロキサシン点耳薬投与群8例）に1回10滴、1日2回、8日間点耳し（1日目及び8日目は1日1回）、点耳後10分間耳浴したとき、投与8日目に1.5%投与群の1例で血漿中にレボフロキサシンが検出され、耳浴終了60分後に最高血漿中濃度（0.229ng/mL）に達した。他の15例は定量下限（0.1ng/mL）未満であった³⁾。

雄Hartleyモルモットに1.5% ¹⁴C-レボフロキサシン水和物溶液100μLを中耳腔内に単回投与、又は1日1回、7日間反復投与し、30分、2時間、8時間後の組織分布を検討した。
単回投与及び7日間反復投与とも投与30分後では下垂体に最も高濃度の放射能が分布し、投与2時間後には、単回投与で腎臓、脾臓、心臓、反復投与で小腸、下垂体、脾臓の順に高濃度であったが、投与8時間後にはいずれの臓器とも定量下限未満であった。大脳及び小脳ではいずれの観察時点でも放射能レボフロキサシン水和物は定量下限未満であった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者201例（FAS）（本剤投与群99例、プラセボ群102例）を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を1回6～10滴、1日2回、10日間点耳投与した。
   治験薬投与終了時又は中止時の中耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、充血（発赤）及び肉芽のすべての症状が消退した被験者の割合］は表1のとおりであり、プラセボに対する本剤の優越性が検証された。また、菌種別の菌消失率は表2のとおりであった²⁾ 。

   表1　中耳炎に対する臨床効果（FAS）

   疾患名	有効率（%） ［有効症例／総症例］		群間差a） ［95% 信頼区間］b） p値c）
   	本剤投与群	プラセボ群
   中耳炎	46.5［46/99］	23.5［24/102］	22.9［9.8, 35.1］ p=0.001
   急性 中耳炎	62.5［5/8］	28.6［2/7］	33.9［-13.8, 65.3］
   穿孔型慢性 中耳炎	45.1［41/91］	23.2［22/95］	21.9［8.3, 34.5］
   a）本剤投与群－プラセボ群 b）Newcombeスコア c）罹患耳を層別因子にしたCochran-Mantel-Haenszel検定

   表2　菌種別の菌消失率

   菌名（株数）	菌消失率（%）a）
   Coagulase（-）Staphylococci（3株）	100.0
   MRSA（Staphylococcus aureus）（6株）	83.3
   MSSA（Staphylococcus aureus）（40株）	100.0
   Staphylococcus auricularis（1株）	100.0
   Staphylococcus capitis（7株）	100.0
   Staphylococcus caprae（4株）	100.0
   Staphylococcus epidermidis（5株）	100.0
   Staphylococcus lugdunensis（1株）	100.0
   Streptococcus dysgalactiae（1株）	100.0
   Klebsiella pneumoniae（1株）	100.0
   Enterobacter aerogenes（1株）	100.0
   Enterobacter cloacae（5株）	100.0
   Serratia marcescens（3株）	100.0
   Pseudomonas aeruginosa（9株）	88.9
   Pseudomonas stutzeri（1株）	100.0
   Acinetobacter baumannii（1株）	100.0
   a）菌消失率（%）=（「菌消失」と判定された菌数÷「菌消失」又は「菌消失せず」と判定された菌数）×100

   なお、FASのうち、画像判定委員会により外耳道に腫脹又はびらん・発赤のいずれかの所見があると判定された症例161例（本剤投与群82例、プラセボ群79例）を対象に外耳炎に対する有効性が事後解析された。
   治験薬投与終了時又は中止時の外耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、外耳道の炎症所見（腫脹、びらん又は発赤）のすべての症状が消退した被験者の割合］は、本剤投与群で47.6%（39/82例）、プラセボ群で20.3%（16/79例）であった²⁾ 。

作用機序はDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣの阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレースとトポイソメラーゼⅣのどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる^{5),6),7),8),9),10)}。

レボフロキサシン水和物は、グラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し広範囲な抗菌スペクトラムを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属に対し、抗菌活性を示す^11),12),13)。レボフロキサシン水和物はラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約2倍の抗菌活性を有する（in vitro）。