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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 白血球減少（頻度不明）

   白血球減少（初期症状：発熱、咽頭痛、全身倦怠感等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）

   血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

4. 11.1.4 肝機能障害

   黄疸、AST・ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある。

5. 11.1.5 間質性肺炎、好酸球性肺炎

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増加等を伴う間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（0.1％未満）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人5例にプランルカスト水和物カプセル^注）225mgを食後に単回経口投与すると、血漿中濃度は約5時間で最高に達し、その濃度は642ng/mLで、血漿中半減期は約1.2時間である¹⁾。

   Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	AUC0-∞ (ng・hr/mL)	T1/2 (hr)
   5.2±1.1	642.3±151.0	2348.7±471.3	1.15±0.13
   (mean±S.D.)

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈プランルカスト錠112.5mg「CEO」〉

     健康成人男性にプランルカスト錠112.5mg「CEO」とオノンカプセル112.5㎎をそれぞれ2錠又は2カプセル（プランルカスト水和物として225mg）をクロスオーバー法により絶食単回経口投与して血漿中プランルカスト水和物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     	AUC0-24 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
     プランルカスト錠112.5mg「CEO」	2101.29±815.84	665.43±348.75	3.3±0.8	2.4±1.3
     オノンカプセル112.5mg	2105.57±872.96	664.93±347.70	3.2±1.5	3.0±1.7
     (mean±S.D., n=14)

     

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ヒト血清に対する蛋白結合率は99.7～99.8％であり、その主結合蛋白はアルブミンである³⁾（in vitro、限外ろ過法）。

プランルカストは主として肝薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）で代謝される⁴⁾（in vitro）。

健康成人5例にプランルカスト水和物カプセル^注）225mgを食後に単回経口投与すると、投与後72時間までに尿中及び糞中にそれぞれ投与量の0.24％及び98.9％が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主要代謝物は水酸化体で、尿中排泄物の大部分はそのグルクロン酸抱合体である¹⁾。

• 〈プランルカスト錠225mg「CEO」〉

  プランルカスト錠225mg「CEO」を試験製剤とし、プランルカスト錠112.5mg「CEO」を標準製剤として「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日付薬食審査発第1124004号）」に従い溶出試験を実施した結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

注）本剤の承認された剤形は錠剤である。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

     成人気管支喘息に対する二重盲検比較試験において、プランルカスト水和物カプセル^注）の有用性が認められている。また、喘息症状の軽減、併用治療薬剤の減量、肺機能の改善効果が認められている⁵⁾。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

     プランルカスト水和物カプセル^注）の通年性アレルギー性鼻炎に対する二重盲検比較試験において、病型別の改善率は鼻閉を含む病型では61.2％（79/129例）、鼻閉を含まない病型では54.5％（12/22例）である。また、症状別の改善率は鼻閉では71.8％（94/131例）、鼻汁では60.3％（76/126例）、くしゃみでは54.4％（68/125例）である⁶⁾。

  2. 17.1.3 国内臨床試験

     プランルカスト水和物カプセル^注）の二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は358例中235例（65.6％）である⁷⁾。

  3. 17.1.4 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     プランルカスト水和物カプセル^注）単独群とプランルカスト水和物カプセル^注）に他の抗アレルギー剤を併用した群との直接比較は行っていない。一方、プランルカスト水和物カプセル^注）に他の抗アレルギー剤を併用した群とプランルカスト水和物カプセル^注）以外の抗アレルギー剤単独群との封筒法による群間比較試験において、改善以上と判定された症例は併用群で26例中19例（73.1％）、単独群で20例中6例（30.0％）である⁸⁾。

注）本剤の承認された剤形は錠剤である。

プランルカスト水和物は気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる⁹⁾。
また、プランルカスト水和物は鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する⁹⁾。

1. 18.2.1 ロイコトリエン（LT）受容体拮抗作用

   モルモット肺膜分画及びモルモット鼻粘膜膜分画において、LTC₄、LTD₄、LTE₄の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗する。また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン等には拮抗作用を示さず、アラキドン酸代謝酵素にもほとんど影響を与えない^10),11)（in vitro）。

2. 18.2.2 気道収縮抑制作用
   1. (1) 気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する¹²⁾。
   2. (2) 感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する¹³⁾。
   3. (3) モルモット及びヒトの摘出気道平滑筋のLTC₄、LTD₄による収縮を抑制する^10),14)（in vitro）。
3. 18.2.3 気道過敏性抑制作用
   1. (1) 気管支喘息患者に経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する¹⁵⁾。
   2. (2) モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与で、またLTによるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する^13),16),17)。
4. 18.2.4 気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）
   1. (1) モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する¹⁸⁾。
   2. (2) モルモットのLTC₄、LTD₄による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する¹⁷⁾。
5. 18.2.5 肺機能の改善作用

   気管支喘息患者に経口投与すると、努力性呼気1秒量及び最大呼気流量を改善する^5),19)。

6. 18.2.6 鼻腔通気抵抗上昇抑制作用
   1. (1) 通年性アレルギー性鼻炎患者に経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑制する²⁰⁾。
   2. (2) 感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇を経口投与で抑制する²¹⁾。
7. 18.2.7 好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用

   感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する²¹⁾。

8. 18.2.8 鼻粘膜過敏性抑制作用

   感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制する²²⁾。