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1. 9.1.1 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分に経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。,

2. 9.1.2 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。 ,

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させることがある。

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こることがある。

5. 9.1.5 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用により、水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、心機能障害を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用により、水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、血圧を上昇させるおそれがある。

7. 9.1.7 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作を誘発させることがある。

8. 9.1.8 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

9. 9.1.9 クローン病の患者

   病態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 *感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こり、腎機能障害を悪化させることがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎機能障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能障害を悪化させることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の患者

   投与しないこと。動物実験（ラット）で周産期投与により分娩遅延が報告されている¹⁾。妊娠後期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている²⁾。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期の患者を除く）又は妊娠している可能性のある患者

   **,*治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中への移行が報告されている^3),4)。

やむを得ず使用する場合には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始し必要最小限の使用にとどめるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。穿孔を伴う消化性潰瘍、胃腸出血等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 消化性潰瘍（穿孔を伴うことがある）（0.2%^注1)）、吐血、下血等の胃腸出血（0.1%未満^注1)）

   ,,,

2. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、潮紅、血管浮腫、呼吸困難等）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 再生不良性貧血、骨髄機能抑制（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

6. 11.1.6 AST・ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 **心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

   **心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある⁹⁾ 。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある^{11),12),13),14)}。

健康成人22例に30mg又は60mgを1回経口投与^注2)したときの最高血中濃度は2.8～4.3時間後に得られ、その半減期は約1.5日であった¹⁵⁾。また、健康成人6例に1日1回20mgを10日間連続経口投与したときの血中濃度は漸次増加し、投与後7日間でプラトーに達した¹⁶⁾。

健康成人におけるピロキシカム1日1回20mg10日間
連続経口投与時の血中濃度推移

1. 16.3.1 蛋白結合率

   ヒトにおけるピロキシカムの血漿蛋白結合率は99.8%であった。

ピロキシカムは、主として肝代謝酵素CYP2C9で代謝される。健康成人6例に1日1回20mgを10日間連続経口投与したとき、尿中排泄の大部分は5'-ヒドロキシピロキシカム及び5'-ヒドロキシピロキシカム抱合体であった¹⁶⁾。

健康成人6例に1日1回20mgを10日間連続経口投与したとき、ピロキシカム未変化体及びその代謝物の尿中排泄率は8日目より1日約40%でほぼ一定値に達した¹⁶⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   関節リウマチ、変形性膝関節症、腰痛症（変形性脊椎症、椎間板症、腰椎分離症、腰椎辷り症、骨粗鬆症等）、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群に対する二重盲検比較試験及び一般臨床試験において、本剤の有用性が認められている（総症例879例）^{17),18),19),20)} 。

   疾患名	中等度改善以上	軽度改善以上
   関節リウマチ	42.6%（127/298）	66.8%（199/298）
   変形性膝関節症	57.6%（91/158）	73.4%（116/158）
   腰痛症	71.4%（147/206）	86.4%（178/206）
   肩関節周囲炎	44.4%（52/117）	76.9%（90/117）
   頸肩腕症候群	57.0%（57/100）	85.0%（85/100）

アラキドン酸代謝におけるシクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症・疼痛に関与するプロスタグランジンの生合成を抑制することによるものと考えられている²¹⁾。

ラットのカラゲニン足蹠浮腫、モルモットの紫外線紅斑にはインドメタシンのそれぞれ約3.6倍、約3倍の抑制効果が認められている。また、ラットの肉芽形成に対してはインドメタシンと同程度の抑制作用が認められている。更に慢性炎症であるラットのアジュバント関節炎に対してはインドメタシンとほぼ同等、フェニルブタゾンの10倍以上の抑制効果が認められている^22),23)。
ヒトにピロキシカムを1日20mg3日間経口投与し、その末梢血より分離した白血球（好中球）を用いたin vitroの実験で、白血球活性化剤FMLP（N-ホルミルメチオニルロイシルフェニルアラニン）による白血球（好中球）の凝集、リソゾーム酵素の遊離、活性酸素（O₂^-）の産生に対し、ピロキシカムは優れた抑制作用を示す²⁴⁾。

ラット足蹠の炎症性疼痛（Randall-Selitto法）に対してはインドメタシンとほぼ同等の抑制効果が認められている。また、ラットのアジュバント関節痛及びマウスの酢酸ライシングに対する抑制効果はインドメタシンとほぼ同程度である²²⁾。