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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告²⁾がある。

3. 9.1.3 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続することがある。

• 〈炭疽、コレラ以外〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
• 〈炭疽、コレラ〉
  1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が報告されている。

低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、発赤等）（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 痙攣、意識障害（意識喪失等）（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症（いずれも頻度不明）

   急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

6. 11.1.6 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   発熱、咽頭痛、皮下・粘膜出血等があらわれた場合には血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）

   急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 低血糖（頻度不明）

    高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。

11. 11.1.11 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

12. 11.1.12 末梢神経障害（頻度不明）

    しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 11.1.14 精神症状（頻度不明）

    幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。

15. 11.1.15 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

動物実験（幼若犬）で50mg/kg、500mg/kgを14日間経口投与した結果、関節異常（上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいはびらん）が認められたとの報告がある³⁾。

健康成人に150mg又は300mgを食後単回経口投与したときのトスフロキサシンの血中濃度は以下のとおりである⁴⁾。

1. 16.3.1 組織内移行
   1. (1) 扁桃組織

      口蓋扁桃摘出術施行患者3例に150～300mgを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は130～195分で0.66～1.08μg/gを示した⁵⁾。

   2. (2) 喀痰

      慢性気管支炎及び肺気腫の感染合併患者2例に150mgを食後単回経口投与したとき、最高喀痰中濃度は2～3時間後に0.31μg/mL及び0.34μg/mLの値が得られ、6～8時間後にも0.20μg/mL前後であった⁶⁾。

   3. (3) 前立腺組織

      前立腺肥大症手術患者5例に150mgを空腹時単回経口投与したとき、組織内濃度は2時間で0.120μg/g、4時間で0.245μg/gを示した⁷⁾。

   4. (4) 皮膚組織

      皮膚疾患患者2例に450mg（150mg×3/日）を7日又は10日連続で食後経口投与したとき、皮膚組織内濃度は最終投与後135分で2.5μg/g、225分で1.43μg/gを示した⁸⁾。

   5. (5) その他

      女性性器組織⁹⁾、胆汁、胆嚢組織¹⁰⁾、耳漏⁵⁾、唾液¹¹⁾、涙液¹²⁾、抜歯創¹¹⁾、関節液¹³⁾等に良好な移行が認められている。また、乳汁中へも移行する¹⁴⁾。

健康成人6例に150mgを食後単回経口投与したとき、大部分が未変化体として尿中及び糞中に排泄されたが、未変化体以外に2種の代謝物及びこれらの抱合体が尿中に確認された¹⁵⁾。

健康成人6例に150mgを食後単回経口投与したとき、24時間までの未変化体の尿中排泄率は45.8%であった¹⁶⁾。また、代謝物も含めた24時間までの尿中総回収率は50.7%であった¹⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害者の血中濃度

   腎機能障害者に150mgを食後単回経口投与したとき、次表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期（T_1/2）の延長が認められた¹⁷⁾。,

   腎機能障害の程度（Ccr：mL/min）	例数	T1/2（hr）
   正常者（Ccr≧80）	5	3.9
   軽度（80＞Ccr≧50）	3	4.0
   中等度（50＞Ccr≧20）	2	9.8
   高度（20＞Ccr）	4	10.5

2. 16.6.2 透析患者の血中濃度

   血液透析患者2例に150mgを食後単回経口投与したとき、それぞれ投与1.5時間後に1.65μg/mL、3時間後に1.6μg/mLの血中濃度ピーク値を示し、5時間の透析で透析液中に7.31%及び8.33%が回収された¹⁷⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内の医療機関で実施された一般臨床試験及び感染性腸炎研究会で調査された腸チフス、パラチフスでは、総症例3,232例について本剤の効果が検討され、その概要は次表のとおりである。
   また、二重盲検比較試験で、呼吸器感染症¹⁸⁾、複雑性尿路感染症¹⁹⁾、産婦人科領域感染症²⁰⁾、皮膚科領域感染症²¹⁾、中耳炎²²⁾、歯科・口腔外科領域感染症²³⁾について本剤の有用性が認められている。
   なお、炭疽に関する臨床症例は国内外において報告されていない。

   疾患群	疾患名	有効率（%）
   皮膚科領域感染症	表在性皮膚感染症	82.1（32/39）
   	深在性皮膚感染症	87.0（141/162）
   	リンパ管・リンパ節炎	87.5（7/8）
   	慢性膿皮症	88.6（132/149）
   	ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）	100（4/4）
   外科領域感染症	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	86.4（38/44）
   	乳腺炎	87.0（20/23）
   	肛門周囲膿瘍	85.7（18/21）
   整形外科領域感染症	骨髄炎	86.5（32/37）
   	関節炎	90.9（10/11）
   呼吸器感染症	咽頭・喉頭炎	95.2（20/21）
   	扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）	89.6（69/77）
   	急性気管支炎	84.9（129/152）
   	肺炎	90.2（111/123）
   	慢性呼吸器病変の二次感染	77.2（305/395）
   尿路感染症	膀胱炎	84.3（601/713）
   	腎盂腎炎	70.3（109/155）
   	前立腺炎（急性症、慢性症）	63.6（7/11）
   	精巣上体炎（副睾丸炎）	100（20/20）
   	尿道炎	96.6（170/176）
   胆道感染症	胆嚢炎	85.2（23/27）
   	胆管炎	66.7（14/21）
   腸管感染症	感染性腸炎	95.2（119/125）
   	腸チフス	100（8/8）
   	パラチフス	100（7/7）
   産婦人科領域感染症	バルトリン腺炎	96.6（28/29）
   	子宮内感染	96.6（56/58）
   	子宮付属器炎	90.4（47/52）
   眼科領域感染症	涙嚢炎	66.7（12/18）
   	麦粒腫	90.0（54/60）
   	瞼板腺炎	93.9（31/33）
   耳鼻科領域感染症	外耳炎	94.1（32/34）
   	中耳炎	73.2（82/112）
   	副鼻腔炎	77.3（51/66）
   	化膿性唾液腺炎	90.0（9/10）
   歯科・口腔外科領域感染症	歯周組織炎	81.4（70/86）
   	歯冠周囲炎	83.7（41/49）
   	顎炎	85.4（82/96）

細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣを阻害し、殺菌的に作用する²⁴⁾。

トスフロキサシンはグラム陽性・陰性菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、その作用は殺菌的である。
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む^注2)）、大腸菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌、緑膿菌、バクテロイデス属に対して優れた抗菌力を示した²⁵⁾。また、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、チフス菌、パラチフス菌に対しても優れた抗菌力を示した^26),27),28)。コレラ菌に対するMIC₅₀、MIC₉₀はそれぞれ≦0.006μg/mL、0.05μg/mLであった²⁹⁾。なお、炭疽菌に対するMICは0.012μg/mL（10⁶cell/mL接種時）であった³⁰⁾。

実験的に作成したマウスの全身感染症、皮下膿瘍、骨髄炎、肺炎、尿路感染症、免疫低下時の全身感染症に対し、抗菌力を反映する治療効果を示した^{25),30),31),32),33)}。
また、ヒト胎児肺由来の線維芽細胞でのサルモネラ・エンテリティディスの細胞内感染実験において、細胞内移行と細胞内での殺菌力はオフロキサシン、ノルフロキサシンより優れていた³⁴⁾。

黄色ブドウ球菌、大腸菌、セラチア・マルセスセンス、緑膿菌を用い自然耐性菌出現頻度を検討した結果、その頻度は低く²⁵⁾、また、バクテロイデス・フラジリスの増量的継代法による耐性獲得は低く、MICの上昇は8代継代まで認められなかった³⁵⁾。