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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させるおそれがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作を誘発させるおそれがある。

4. 9.1.4 血液の異常又はその既往歴のある患者

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。

5. 9.1.5 潰瘍性大腸炎の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 クローン病の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。腎血流量を低下させ腎機能障害を悪化させるおそれがある。,

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎血流量を低下させ腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。副作用として肝機能障害が報告されているため、肝機能障害を悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄され、また血漿アルブミンとの結合性が強い薬物であるので、腎機能の低下により高い血中濃度が持続したり、血漿アルブミンの減少により、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   蕁麻疹、呼吸困難、血圧低下等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 消化性潰瘍（頻度不明）

   胃痛、嘔吐、吐血・下血等を伴う胃腸出血が認められた場合には必要に応じて減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
4. 11.1.4 急性腎障害（頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

   *心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾ 。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

健康成人に400mgを単回経口投与した場合、血中濃度は以下のとおりであった²⁾ 。

また、健康成人に400mgを1日1回又は2回に分割して10日間連続経口投与した場合の血中濃度は、いずれも4～6日間で定常状態に達し、その平均血中濃度はいずれの投与方法でもほぼ一定値（約100µg/mL）を示した²⁾ 。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人に400mgを単回経口投与した場合、食事前後の投与で体内動態に有意な差異は認められなかった²⁾ 。

ラットに¹⁴C-オキサプロジンを経口投与した場合、2時間後の放射活性は、消化管、腎、肝、血漿の順に高かった。その他の組織はいずれも血液レベル以下であり、脳は最も低かった³⁾ 。ウサギの場合、投与2時間後の放射活性は、血漿が最も高く、消化管、腎、血液、肝に比較的高濃度の分布が見られた。いずれの場合も特定臓器への残留性は認められなかった³⁾ 。

健康成人に400mgを単回経口投与した場合、尿中主代謝物はオキサプロジンのエステル型グルクロニドであり、ほかにフェニル基の水酸化体およびそれらのグルクロニドが検出された²⁾ 。

健康成人に400mgを単回経口投与した場合、5日間で尿中に投与量の約32%が排泄された²⁾ 。

承認時に実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験及び製造販売後の使用成績調査の成績は以下のとおりである^{4),5),6),7),8),9),10),11)} 。

オキサプロジンはin vitro試験（ウシ精のう腺）において、プロスタグランジン生合成を抑制することが報告されており¹²⁾ 、シクロオキシゲナーゼ阻害による消炎・鎮痛効果を示すものと考えられる。

ラットにおけるカラゲニン急性足浮腫法、綿球肉芽腫法、アジュバント関節炎法などの急性・慢性炎症に対する抑制作用はアスピリンと同程度であった¹²⁾ 。また、マウスにおけるカラゲニン急性足浮腫法による炎症に対しては、イブプロフェン、フェンブフェン、スリンダクより強い抑制作用を示し、酢酸惹起血管透過性亢進に対しても、フェニルブタゾン、アスピリン、イブプロフェンより強い抑制作用を示した¹²⁾ 。

ラットにおけるRandall-Selitto法、硝酸銀関節炎法、アジュバント関節炎法などの急性・慢性炎症性疼痛に対する抑制作用はアスピリンより若干強い程度であったが、マウスにおける酢酸・フェニルキノン・アセチルコリンwrithing法、イースト投与圧刺激法では、フェニルブタゾン、アスピリンよりはるかに強い抑制作用を示した¹³⁾ 。
また、イヌにおいてオキサプロジン投与20時間後に誘発した尿酸関節炎に対しても疼痛抑制作用が認められた¹³⁾ 。