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1. 9.1.1 薬剤性光線過敏症及び光線過敏症の既往歴のある患者

   光毒性反応が増強されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において、経口投与で胎児への移行が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、経口投与で乳汁中への移行が報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

治療方法に留意すること。一般に生理機能が低下している。

指先等患部以外の部位に付着した場合は、エタノール綿又は石鹸等で洗い流すこと。

乾癬のある患者に使用した場合、皮膚癌が発現し易くなるおそれがある。

ラット（雄、Wistar系）、マウス（雄、ICR系）に、それぞれ1%、0.3% ³H-メトキサレン含有ローションを背部皮膚に塗布し、全身マクロオートラジオグラムを作製した結果、経皮吸収はいずれの動物種とも比較的緩徐であり、24時間後においても塗布部位に大量の放射能が残存し、臓器では肝、消化管、膀胱に低濃度の放射活性を認めるのみであった²⁾。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験の結果、メトキサレンはCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6等の肝代謝酵素で代謝されることが示された³⁾。また、CYP2A6を阻害することが報告されている⁴⁾。

ラット（雄、Wistar系）に1% ³H-メトキサレン（0.5mg/kg）を塗布した場合、塗布後24時間以内に尿中へ22.0%、糞中へ6.1%が排泄された¹⁾。

1. 17.1.1 ローション製剤の国内臨床試験

   国内一般臨床試験の成績は以下のとおりである^注2)。

   疾患名	改善率（%）【改善以上】
   尋常性白斑	68.7（167/243）

   注2) 0.2～1％ローションを用いて行われた臨床試験6試験（再評価資料）の合算である。

2. 17.1.2 ローション0.3％製剤の国内臨床試験

   ローション0.3％剤形追加時の国内一般臨床試験の成績は以下のとおりである。

   疾患名	改善率（%）【改善以上】
   尋常性白斑	64.3（45/70）

   副作用発現割合は7.1%（5例/70例）であった。発現した副作用は水疱5.7%（4例/70例）、紅斑、熱感、痂皮各1.4%（1例/70例）であった。

メラニン色素はチロシナーゼによりチロシンから生合成される。チロシナーゼは銅含有の酵素であり、下垂体のメラニン刺激ホルモンが血清銅を増加させ、その結果チロシナーゼが活性化される⁵⁾。in vivoでのメトキサレン投与は下垂体を刺激し、それによって肝等の組織内銅が皮膚に移行し、チロシナーゼが活性化される⁵⁾。また、in vitroでのUVA照射によってメラノサイトのメラノトロピン受容体の特異的発現時期であるG2期が延長してチロシナーゼ活性が増大するとしている⁶⁾。

メトキサレンは皮膚の光線感受性を増強させる作用を有し、特に長波長側の紫外線（320～400nm）に対する感受性を増す⁷⁾。メトキサレンを投与した患者に紫外線を照射すると、皮膚の角質層が肥厚し、炎症反応が見られ、露光部にメラニンが沈着する。白斑患者の色素沈着や色素過剰沈着が起こる機序は明確にはわかっていないが、皮膚の白斑部位に存在する少数のメラニン細胞を活性化し、メラニン形成細胞の分裂を起こさせる⁸⁾。毛囊周辺部や上皮内の色素の増加は、(1)機能しているメラノサイトの数の増加及びおそらくは活性化、(2)メラノソームの合成促進、(3)チロシンをドーパに転換するチロシナーゼの活性増加、(4)メラノサイトの肥大及び樹状突起の枝分かれの増加、が単一に又は組み合って起こるものと考えられている⁹⁾。