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1. 9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高カリウム血症の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

3. 9.1.3 脳血管障害のある患者

   過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。

4. 9.1.4 重症の高血圧症患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 厳重な減塩療法中の患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 薬剤過敏症の既往歴のある患者
7. 9.1.7 大動脈弁狭窄症又は閉塞性肥大型心筋症のある患者

   過度の血圧低下を来し、症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   血清クレアチニン値が3mg/dL以上の患者に投与する場合には、投与量を減らすか又は投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。腎機能の悪化、血中半減期の延長及び尿中排泄率の低下が起こるおそれがある。

2. 9.2.2 血液透析中の患者

   少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに急激な血圧低下を起こすおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性

   妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。
   本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

   1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
   2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
      • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
      • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
      • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で乳汁中への活性代謝物の移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 *血管性浮腫（頻度不明）

   *呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがあるので、このような場合には、直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保などの適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
3. 11.1.3 高カリウム血症（0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 外国において、インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
2. 15.1.2 外国において、アンジオテンシン変換酵素阻害剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   腎機能正常の本態性高血圧症患者（4例）に1回30mgを空腹時に経口投与した場合、血中にはデラプリル塩酸塩の未変化体及び代謝物が検出される。
   最高血中濃度は活性代謝物M-Ⅰが最も高く、次いで未変化体及び活性代謝物M-Ⅲ（M-Ⅰより活性はやや弱い）であり、非活性代謝物M-Ⅱは最も低い。また、one compartment open modelにより算出したpharmacokinetic parameterでは、主要活性代謝物M-Ⅰは1.6時間でピーク（731ng/mL）に達し、半減期は1.1時間である³⁾。

   

   なお、主要活性代謝物M-Ⅰの血中濃度には、7.5～60mgの範囲内で用量依存性が認められる⁴⁾（健康成人、経口）。

2. 16.1.2 反復投与

   腎機能正常の高血圧症患者（9例）及び腎機能障害を伴う高血圧症患者（4例）に、1日60mg（分2）を8日間反復経口投与した時の主要活性代謝物M-Ⅰの血中濃度から、蓄積性は認められない。しかし、腎機能障害者の血中濃度は、正常例に比し半減期の延長と最高血中濃度の増大が認められる。

血中及び肝臓等にて代謝され、脱エステル化されたM-Ⅰ、M-Ⅲ及び一部分が閉環したM-Ⅱを生成する^5),6)。

腎機能正常の本態性高血圧症患者（4例）に1回30mgを経口投与した場合、尿中にはM-Ⅰ、M-Ⅲが大半を占め、未変化体及びM-Ⅱはわずかであり、投与後24時間までの尿中総排泄率は58.7%である³⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症の各患者を対象に1日15～120mgを一般臨床試験では主として8～12週間、二重盲検比較試験では12週間経口投与した臨床試験において降圧効果の集計対象となった864例の疾患別有効率は次表のとおりである^{7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)}。

   疾患名	例数	下降以上注）例数 （有効率%）
   本態性高血圧症	814	592（72.7）
   腎性高血圧症	40	34（85.0）
   腎血管性高血圧症	10	8（80.0）
   計	864	634（73.4）
   注）下降以上：「著明下降」＋「下降」 「著明下降」：収縮期血圧（-30mmHg以上）及び拡張期血圧（-15mmHg以上）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-20mmHg以上）を満たす場合 「下降」：収縮期血圧（-29～-20mmHg）及び拡張期血圧（-14～-10mmHg）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-19～-13mmHg）を満たす場合

   なお、本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。

本剤の降圧作用は、主として血中・血管壁等に存在するアンジオテンシンⅠ変換酵素（ACE）の活性を阻害することによりアンジオテンシンⅡの生成を抑え、血管を拡張することにより生じると考えられる。
アンジオテンシンⅡの生成抑制は、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離抑制、アルドステロンの分泌抑制につながり、これらも降圧作用に寄与していると考えられる。一方、本剤はブラジキニンの不活化抑制作用も有しており、これも一部降圧に関与していると考えられる^17),18),19)。

1. 18.2.1 本態性高血圧症患者（成人）において1回経口投与により投与1時間後に降圧効果があらわれ、12時間後まで有意な降圧効果が持続する²⁰⁾。
2. 18.2.2 高血圧症患者（成人）において1日2回経口投与により終日安定した降圧効果が得られ、血圧の日内変動にも影響を及ぼさない⁷⁾。
3. 18.2.3 本態性高血圧症患者（成人）において、1日2回経口投与により安定した降圧効果が得られた後は、1日1回経口投与に変更しても良好な血圧コントロールが維持される⁸⁾。