医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

   血圧降下、胸内苦悶、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 筋肉内注射時

   組織・神経等への影響を避けるため、以下の点に注意すること。

   • 筋肉内注射は、やむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、小児には特に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
2. 14.1.2 静脈内注射時

   できるだけゆっくり投与すること。

• 〈頭部外傷並びに脳手術に伴う意識障害〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     頭部外傷や脳手術に伴う意識障害患者の意識水準、脳波等を改善する。なかでも著明な脳幹症状を伴わない患者に対する改善効果が高いことが認められている^1),2)。

• 〈脳梗塞急性期意識障害〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     脳卒中発症後2週間以内の急性期意識障害患者に本剤1,000mg/日を2週間連日静注した二重盲検比較試験において、脳梗塞では本剤投与群が非投与群より有意に優れたが、脳出血の場合には有意の差が認められなかった。この相違は、コンピューター断層撮影の所見から脳の器質的病変の程度が脳出血においては脳梗塞に比し大であることに起因すると考えられ、脳出血急性期意識障害に対する効能・効果を取得していない。副作用発現頻度は、脳梗塞では本剤投与群で12.0%（16/133例）であった。主な副作用は、肝機能障害、腎障害及び消化管出血であった³⁾。

• 〈脳卒中片麻痺患者の上肢機能回復促進〉
  1. 17.3.1 国内臨床試験

     リハビリテーション及び通常の内服薬物療法を行っている発症後1年以内の脳卒中片麻痺患者を対象として、本剤250mg/日、1,000mg/日を8週間連日静注した二重盲検比較試験において上肢運動機能の改善率は4週目では1,000mg投与群が250mg投与群及び本剤非投与対照群より高く、8週目では250mg及び1,000mg投与群が本剤非投与対照群より優れることが認められている^4),5)。また、235例についての一般臨床試験及び製造販売後の335例についての使用成績調査⁶⁾でも有用性が認められている。

• 〈急性膵炎〉
  1. 17.3.2 国内臨床試験

     膵炎患者を対象として蛋白分解酵素阻害剤ガベキサートメシル酸塩に併用して本剤1,000mg/日を1～2週間連日静注した二重盲検比較試験において、本剤併用群がガベキサートメシル酸塩単独群に比し、全般改善度で有意に優れ、症状別では特に上腹部痛、腹部膨満、腹膜炎症状、AST、ALT、総ビリルビン等の改善効果が高く、併用療法の有用性が認められている。副作用発現頻度は、本剤併用群で3.0%（3/100例）であった。主な副作用は、ASTの軽度上昇、ALTの軽度上昇、白血球数減少、血小板数減少、軽度頭痛及び一過性軽度めまいであった⁷⁾。また、蛋白分解酵素阻害剤アプロチニンに併用して本剤1,000mg/日を1～2週間連日静注した非盲検比較試験においてもアプロチニン単独群と比べ、上記と同様に本剤併用群がより優れる成績が得られている。副作用発現頻度は、本剤併用群で6.5%（4/62例）であった。主な副作用は、軽度頭痛、中等度の発熱、軽度のかゆみ及び手指に軽度の発疹を伴うかゆみであった⁸⁾。

上行性網様体賦活系促進（意識水準上昇）、錐体路系促進（運動機能亢進）、脳血流改善、脳内ドパミン増加などの関与が示唆されている⁹⁾。

• 〈意識障害、脳卒中後の片麻痺に対する作用〉
  1. 18.2.1 意識障害患者¹⁾、脳を低酸素状態にしたラット¹⁰⁾及び視床梗塞犬¹¹⁾の脳波を改善する。
  2. 18.2.2 大脳皮質刺激による皮質脳波覚醒反応及び誘発筋放電の閾値の上昇を抑制し、上行性網様賦活系及び錐体路系の働きを促進して意識水準及び運動機能を高める¹²⁾（ウサギ）。
  3. 18.2.3 実験的脳虚血下の脳卒中易発症ラット¹³⁾、脳虚血－再灌流ラット¹⁴⁾、低酸素下の虚血ラット¹⁵⁾及び実験的脳梗塞サル¹⁶⁾などの病態モデルにおいて、急性卒中発作、神経症状（意識障害、運動障害）の発現を抑制し、死亡率を低下させる。
  4. 18.2.4 脳循環障害患者において脳血流の増加作用、脳血管抵抗の低下作用を示し、脳循環を改善する¹⁷⁾。特に脳幹部血流量を増加させる¹⁸⁾（イヌ）。
  5. 18.2.5 脳血管障害患者において、筋電図上、不全麻痺筋の低下した最大筋仕事量の増加¹⁹⁾及び荷重負荷時の疲労現象発現時間の延長をもたらし、中枢性運動機能障害を改善する。
  6. 18.2.6 グルコースの脳内取り込み促進（脳虚血－再灌流ラット²⁰⁾、ネコ脳灌流法²¹⁾）、乳酸の脳内蓄積の抑制（ネコ脳灌流法²¹⁾）、実験的脳梗塞家兎²²⁾における脳ミトコンドリアの呼吸機能低下の改善、虚血により低下したグルコースからアセチルコリンの生合成促進²³⁾（ラット）及びドーパミン代謝回転の改善²⁴⁾（ラット）、脳虚血時の脳内脂肪酸遊離の抑制^25),26)（ラット）等、脳機能・代謝改善作用を示す。
  7. 18.2.7 脳虚血ラットにおいて神経細胞膜分画に取り込まれ、リン脂質生合成を促進し、リン脂質代謝を改善する²³⁾。
• 〈膵炎に対する作用〉
  1. 18.2.8 実験的急性膵炎イヌ²⁷⁾及びラット²⁸⁾において膵・肝組織の壊死を主とする変性を軽減し、生存時間を延長させる。本剤の単独投与に比較して、本剤を蛋白分解酵素阻害剤（ガベキサートメシル酸塩又はアプロチニン）と併用した場合にその作用は増強される。
  2. 18.2.9 実験的急性膵炎ラットの回復期に膵の膜脂質画分によく取り込まれることから、レシチン生合成促進作用を介して膵の生体膜修復に関与するものと推定される²⁹⁾。
  3. 18.2.10 ヒト膵液及び急性膵炎患者血清中のフォスフォリパーゼA₂活性を阻害し、レシチンの分解を抑制する^30),31),32)（in vitro）。