医療用医薬品 詳細表示

• 〈製剤共通〉
  1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
  2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

• 〈5%ブドウ糖注射液添付のバッグ製剤〉
  1. 9.1.4 カリウム欠乏傾向のある患者

     ブドウ糖がカリウムと共に細胞内に取り込まれ、カリウム欠乏傾向を助長することがある。

  2. 9.1.5 糖尿病の患者

     静脈内へのブドウ糖の投与により血糖値が急速に上昇する可能性がある。

  3. 9.1.6 尿崩症の患者

     電解質を含まない糖液の投与により水分のみが負荷される。

• 〈生理食塩液添付のバッグ製剤〉
  1. 9.1.7 心臓、循環器系機能障害のある患者

     ナトリウムの負荷により障害が悪化することがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

     投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続することがある。,

• 〈5%ブドウ糖注射液添付のバッグ製剤〉
  1. 9.2.2 腎不全の患者

     電解質を含まない糖液の投与により水分のみが負荷される。

• 〈生理食塩液添付のバッグ製剤〉
  1. 9.2.3 腎障害のある患者

     ナトリウムの貯留を助長することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

• 次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
  • 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
  • ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管浮腫、全身の潮紅・蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）

3. 11.1.3 汎血球減少、無顆粒球症、顆粒球減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）
4. 11.1.4 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）

   痙攣等の中枢神経症状があらわれることがある。特に、腎不全患者にあらわれやすい。

8. 11.1.8 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 本剤の注射液調製時にショックを伴う接触蕁麻疹があらわれることがあるので調製時に手の腫脹・そう痒・発赤、全身の発疹・そう痒、腹痛、悪心、嘔吐等の症状があらわれた場合には以後本剤との接触を避けること。
  2. 14.1.2 溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも8時間以内に使用すること。この場合、バイアル製剤では微黄色の溶液の色調が時間の経過とともに濃くなることがある。また、バッグ製剤ではわずかに微黄色の溶液の色調が時間の経過とともに濃くなることがある。
• 〈バイアル製剤〉
  1. 14.1.3 緩衝剤として無水炭酸ナトリウムを含有し、溶解時に炭酸ガスを発生するため減圧バイアルにしてある。溶解にあたっては静注用0.25g、0.5gには約3mL、静注用1gには約5mLの溶解液をバイアル内に注入して溶解すること。なお、静脈内注射に際しては静注用0.25gは通常10mLに、静注用0.5g、1gは通常20mLに希釈して投与する。点滴静脈内注射を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張とならないため用いないこと。溶解にあたっては、溶解方法説明書きをよく読むこと。
• 〈バッグ製剤〉
  1. 14.1.4 溶解液部分を手で圧し、隔壁を開通させ、抗生剤部分と溶解液部分を交互に押して抗生剤を完全に溶解すること。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。
  2. 14.2.2 小児に点滴静脈内注射を行う際には、十分な血中濃度を得るために、30分～1時間で投与を行うこと。
• 〈バッグ製剤〉
  1. 14.2.3 分割投与しないこと。
  2. 14.2.4 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

腎機能正常の成人及び小児に静注あるいは点滴静注して得られた血中濃度は以下のとおりであり、用量依存性を示す^{3),4),5),6),7),8),9),10),11)}。

胆石症患者に1回1g、2gを静注すると胆汁中濃度は2時間後にそれぞれ157.6μg/mL、720.5μg/mLと最高値を示し、6時間後までの胆汁中回収率は約1%である¹²⁾。また、扁桃¹³⁾、喀痰¹⁴⁾、肺¹⁵⁾、胸水¹⁵⁾、胆のう壁¹²⁾、腹水¹⁶⁾、骨髄血¹⁷⁾、髄液¹⁸⁾、膀胱壁¹⁹⁾、前立腺¹⁹⁾、腎¹⁹⁾、骨¹⁷⁾、骨盤死腔滲出液²⁰⁾、婦人性器²⁰⁾、臍帯血²¹⁾、羊水²¹⁾、耳漏¹³⁾、副鼻腔粘膜¹³⁾等への移行が認められている。なお、乳汁中への移行は痕跡程度である²²⁾。

尿中には抗菌活性代謝物質は認められていない^5),23)。

主として腎より排泄され、成人（腎機能正常者）に1回0.5、1、2g静注あるいは点滴静注後6時間までの尿中排泄率は約60～75%である。また、0.5gを静注後の尿中濃度は0～2時間で約2,000μg/mL、2～4時間で約350μg/mL、4～6時間で約66μg/mLを示す^3),4)。小児（腎機能正常者）に1回10、20、40mg/kg静注あるいは点滴静注後6時間までの尿中排泄率は、成人とほぼ同様である^5),6),7)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能の低下に伴い、血中濃度の上昇、半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められる。従って、腎機能障害者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である²⁴⁾。

   

1. 17.2.1 成人感染症

   製造販売後の使用成績調査14,121例についての成績概要は下表のとおりである。

   感染症	有効率（有効以上）
   	例数	%
   敗血症	340/562	60.5
   深在性皮膚感染症	19/20	95.0
   慢性膿皮症	148/192	77.1
   外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	551/787	70.0
   骨髄炎	161/204	78.9
   関節炎	91/112	81.3
   扁桃炎（扁桃周囲炎・扁桃周囲膿瘍を含む）	131/139	94.2
   急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染	1,024/1,289	79.4
   肺炎	4,082/5,213	78.3
   肺膿瘍	129/174	74.1
   膿胸	67/110	60.9
   膀胱炎	710/915	77.6
   腎盂腎炎	1,346/1,574	85.5
   前立腺炎（急性症、慢性症）	31/36	86.1
   腹膜炎	770/966	79.7
   胆嚢炎	785/918	85.5
   胆管炎	490/672	72.9
   バルトリン腺炎	6/6	―
   子宮内感染	18/20	90.0
   子宮付属器炎	21/25	84.0
   子宮旁結合織炎	19/24	79.2
   化膿性髄膜炎	56/79	70.9
   中耳炎	37/44	84.1
   副鼻腔炎	37/40	92.5
   計	11,069/14,121	78.4

2. 17.2.2 小児感染症

   製造販売後の使用成績調査416例についての成績概要は下表のとおりである。

   感染症	有効率（有効以上）
   	例数	%
   敗血症	20/34	58.8
   深在性皮膚感染症	1/1	―
   慢性膿皮症	5/6	―
   外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	25/33	75.8
   骨髄炎	14/18	77.8
   関節炎	6/8	―
   扁桃炎（扁桃周囲炎・扁桃周囲膿瘍を含む）	17/17	100
   急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染	19/23	82.6
   肺炎	105/125	84.0
   肺膿瘍	2/2	―
   膿胸	3/4	―
   膀胱炎	4/4	―
   腎盂腎炎	21/29	72.4
   腹膜炎	80/90	88.9
   胆管炎	4/4	―
   子宮旁結合織炎	1/3	―
   化膿性髄膜炎	6/8	―
   中耳炎	4/5	―
   副鼻腔炎	2/2	―
   計	339/416	81.5

細菌の細胞壁の合成を阻害する。本剤がグラム陰性菌に対し強い抗菌力を示すのは細胞外膜透過性に優れ、β-lactamaseに比較的安定であり、かつペニシリン結合蛋白画分1B及び3に対する親和性が高いため細胞壁peptidoglycan架橋形成阻害作用が強いことによると考えられる^{25),26),27),28)}。

1. 18.2.1 グラム陰性菌及びグラム陽性菌に広い抗菌作用を示し、特に大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌に強い抗菌力を示す。更にエンテロバクター属、シトロバクター属、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリ、モルガネラ・モルガニーに対しても抗菌力が認められている^29),30),31)（in vitro）。
2. 18.2.2 抗菌作用は殺菌的で、最小発育阻止濃度でも殺菌作用を示す³¹⁾（in vitro）。