医療用医薬品 詳細表示

• 
  
  1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
  2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。 ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるため、高度の腎機能障害（例えばクレアチニンクリアランス値：30mL/分以下等）のある患者では高い血中濃度が持続することがある。,

1. 9.3.1 高度の肝障害のある患者

   肝障害が悪化することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

新生児（低出生体重児を含む）に投与する場合は、日齢に応じた1日投与回数にすること。特に0日齢では腎機能が未熟なため血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続するおそれがある。

• 次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
  1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
  2. 9.8.2 腎機能が低下していることが多く、本剤は主として腎臓から排泄されるため、高度の腎機能障害（例えばクレアチニンクリアランス値：30mL/分以下等）のある患者では高い血中濃度が持続することがある。
  3. 9.8.3 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも0.1%未満^注1)）

   **不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管性浮腫、全身の潮紅・蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害等の重篤な腎障害（0.1%未満^注1)）

3. 11.1.3 汎血球減少、無顆粒球症（いずれも0.1%未満^注1)）、顆粒球減少、血小板減少（いずれも0.1～5%未満^注1)）、溶血性貧血（頻度不明）
4. 11.1.4 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1%未満^注1)）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも0.1%未満^注1)）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも0.1%未満^注1)）
7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）

   痙攣等の中枢神経症状があらわれることがある。特に、腎不全患者にあらわれやすい。

8. 11.1.8 DIC（0.1%未満^注1)）
9. 11.1.9 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも0.1%未満^注1)）

   AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 1. 14.1.1 溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも12時間以内に使用すること。
  2. 14.1.2 本剤はブロムヘキシン塩酸塩製剤と配合すると配合直後に混濁が起こることがあり、ジフェンヒドラミン塩酸塩・臭化カルシウム製剤と配合すると1時間以内に混濁が起こることがあるので、これらの製剤との配合は避けること。また、フルオロウラシル製剤と配合すると2時間以内に、クリニタミン注と配合すると6時間以内に残存力価が90％以下になることがあるので、配合後は速やかに使用すること。
     なお、本剤と他剤とを配合使用したとき、一般にpHが8以上では、力価の低下が促進されることがあるので、使用に際しては注意すること。
• 1. 14.1.3 静脈内注射に際しては静注用0.5gは通常10mLに、静注用1gは通常20mLに希釈して投与する。点滴静脈内注射を行う場合、注射用水を用いると溶液が低張となるため用いないこと。

• 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。

代謝物により、ときに尿やおむつが着色（赤色～濃青色）することがある。

腎機能正常の成人及び小児に静注あるいは点滴静注して得られた血中濃度は図1～4のとおりであり、用量依存性を示す。
また、腎機能正常の1日齢以降の低出生体重児を含む新生児に静注して得られた血中濃度は図5のとおりであり用量依存性を示す。なお、1回20mg/kgでの静注と30分点滴静注との血中薬物動態について比較した結果、血中濃度推移、血中濃度半減期共にほとんど差は認められていない^3),4),5),6)。

肺組織⁷⁾、喀痰⁸⁾、胆汁⁹⁾、胆嚢組織¹⁰⁾、腹腔内滲出液¹¹⁾、腹壁腹膜¹¹⁾、創部滲出液¹²⁾、膿汁¹¹⁾、前立腺¹³⁾、女性性器組織¹⁴⁾、扁桃¹⁵⁾、耳漏¹⁶⁾、鼻汁¹⁷⁾等の耳鼻咽喉組織、涙液¹⁸⁾及び髄液⁴⁾等への移行が認められている。なお、乳汁中¹⁴⁾へもわずかに移行する。

血中及び尿中には抗菌活性代謝物質は認められていない。
健康成人の2g単回静注後の尿について、カラムクロマトグラフィーによる着色物質の検索を行った結果、尿着色（赤色）物質は極微量であり、単離同定には至らなかったが、本剤に由来する微量の代謝物（分解物）であると考えられる³⁾。
なお、ラット及びイヌに1,000mg/kg/日、サルに300mg/kg/日を反復静脈内投与した際の尿を薄層クロマトグラフィーで分析したところ、ラット尿中には濃青色成分が、イヌ尿中には赤色成分が、サルには両成分が認められている^19),20),21)。

主として腎より排泄され、成人（腎機能正常者）に1回0.5、1、2g静注あるいは点滴静注後6時間までの尿中排泄率は72～85%である。また、1gを静注後の尿中濃度は0～2時間で約4,200μg/mL、2～4時間で約1,800μg/mL、4～6時間で約750μg/mLである³⁾。
また、小児（腎機能正常者）に1回10、20、40mg/kg静注後6時間までの尿中排泄率は69～85%であり、1日齢以降の低出生体重児を含む新生児（腎機能正常者）に1回10、20、40mg/kg静注後6時間までの尿中排泄率は28～62%である^4),5),6)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能の低下に伴い、血中濃度の上昇、血中濃度半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められる（図6）。従って、腎機能障害者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である²²⁾。

   

1. 17.2.1 成人感染症

   製造販売後の使用成績調査4,917例についての成績概要は下表のとおりである。

   感染症	有効率（有効以上）
   	例数	%
   敗血症	159/249	63.9
   外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	327/428	76.4
   咽頭・喉頭炎	4/6	－
   扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）	195/203	96.1
   肺炎	1,301/1,703	76.4
   肺膿瘍	10/19	52.6
   膿胸	15/29	51.7
   慢性呼吸器病変の二次感染	355/461	77.0
   複雑性膀胱炎	152/184	82.6
   腎盂腎炎	443/491	90.2
   前立腺炎（急性症、慢性症）	106/118	89.8
   腹膜炎	225/274	82.1
   腹腔内膿瘍	5/8	－
   胆嚢炎	93/115	80.9
   胆管炎	71/106	67.0
   肝膿瘍	6/12	50.0
   子宮内感染	75/94	79.8
   子宮付属器炎	53/55	96.4
   子宮旁結合織炎	44/55	80.0
   化膿性髄膜炎	49/60	81.7
   眼窩感染	34/35	97.1
   角膜炎（角膜潰瘍を含む）	62/74	83.8
   眼内炎（全眼球炎を含む）	27/38	71.1
   中耳炎	23/24	95.8
   副鼻腔炎	44/54	81.5
   化膿性唾液腺炎	20/22	90.9
   計	3,898/4,917	79.3

2. 17.2.2 小児・新生児感染症

   製造販売後の使用成績調査782例についての成績概要は下表のとおりである。

   感染症	有効率（有効以上）
   	例数	%
   敗血症	47/64	73.4
   外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	10/10	100
   咽頭・喉頭炎	1/1	－
   扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）	64/66	97.0
   肺炎	433/490	88.4
   肺膿瘍	0/1	－
   慢性呼吸器病変の二次感染	27/32	84.4
   複雑性膀胱炎	1/2	－
   腎盂腎炎	39/39	100
   腹膜炎	4/6	－
   胆管炎	1/1	－
   肝膿瘍	1/1	－
   化膿性髄膜炎	17/20	85.0
   眼窩感染	1/1	－
   中耳炎	39/40	97.5
   副鼻腔炎	2/3	－
   化膿性唾液腺炎	5/5	－
   計	692/782	88.5

細菌の細胞壁の合成を阻害する。本剤がグラム陽性菌及び陰性菌に対して強い抗菌力を示すのは、β-ラクタマーゼに対して安定であり、黄色ブドウ球菌ではペニシリン結合蛋白質1及び2に、大腸菌及び緑膿菌ではペニシリン結合蛋白質3に対する親和性が高いため細胞壁peptidoglycan架橋形成阻害作用が強いことによると考えられる^23),24),25)。

1. 18.2.1 グラム陽性菌及びグラム陰性菌に広い抗菌作用を示し、特にブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸内細菌科の各種細菌、インフルエンザ菌に強い抗菌力を示す。
   また、多くのセフェム系抗生物質に耐性を示す腸球菌、緑膿菌に対しても比較的強い抗菌力を示す^{23),26),27),28),29)}（in vitro、in vivo（マウス））。
2. 18.2.2 抗菌作用は殺菌的で、最小発育阻止濃度で殺菌作用を示す^23),27)（in vitro）。