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1. 9.1.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者

   症状の悪化があらわれることがある。

2. 9.1.2 糖尿病の患者

   血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。

3. 9.1.3 重篤な心・肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 慢性開放隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 自殺傾向など精神症状のある患者

   精神症状が悪化するおそれがある。

副作用の発現が増加するおそれがある。

副作用の発現が増加するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁分泌が抑制されるおそれがある。また、動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が報告されている。

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがある。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 悪性症候群（頻度不明）

   急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック状態等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 錯乱（頻度不明）、幻覚（頻度不明）、抑うつ（頻度不明）
3. 11.1.3 溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）

4. 11.1.4 突発的睡眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。

5. 11.1.5 閉塞隅角緑内障（頻度不明）

   急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
2. 15.1.2 悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
3. 15.1.3 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

1. 16.1.1 **パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与した結果、最高血中ドパ濃度（投与後1～2時間値）はレボドパ250mg単独投与に比べ3～4倍の高値を示し、投与5時間後もなお高濃度が維持されていた。一方、レボドパの主要代謝物であるドパミンの血中濃度は低下し、尿中ホモバニリン酸（HVA）の排泄量は減少した¹⁾ 。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ドパコール配合錠L100〉
   • ドパコール配合錠L100とメネシット配合錠100を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボドパ100mg及びカルビドパ無水物として10mg）を健康成人男性に絶食時単回経口投与して血清中レボドパ及びカルビドパ無水物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（C_max、AUC）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。
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   • 成分	製剤名	判定パラメータ		参考パラメータ
     		Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     レボドパ	ドパコール配合錠L100	423.8±117.5	1196.8±265.7	1.6±0.8	1.8±0.4
     	メネシット配合錠100	430.9±116.7	1225.9±291.7	1.4±0.5	1.9±0.3
     カルピドパ無水物	ドパコール配合錠L100	58.8±16.5	296.8±66.7	2.4±0.5	2.9±0.7
     	メネシット配合錠100	59.6±16.7	297.3±69.6	2.2±0.4	3.1±1.0
     平均±標準偏差（n＝10）

     血清中濃度並びにC_max、AUC等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 **髄液中濃度

   パーキンソン病患者3例にレボドパ250mgとカルビドパ25mgを経口併用投与したときの髄液中ドパミン濃度は4倍用量のレボドパ単独投与と同程度の最高濃度を示し、より持続性を示した³⁾ 。

2. 16.3.2 **ラットにおける乳汁移行性

   ラットに¹⁴C標識カルビドパ20mg/kgを静脈内投与したとき、投与2時間後において血漿中放射能濃度の約8%が乳汁中に認められた⁴⁾ 。

3. 16.3.3 **カルビドパの血漿中蛋白結合率

   ヒト血漿におけるカルビドパ1μg/mLの血漿蛋白結合率は36±1.6%であった⁴⁾ （in vitro）。

**代謝経路としては、カルビドパ水和物との併用によりレボドパの脱炭酸反応が抑制されるため、COMTによる3-O-メチルドパを経てホモバニリン酸（HVA）となる系が主と考えられた⁵⁾ （in vitro）。

• 〈ドパコール配合錠L50〉

  ドパコール配合錠L50は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠L100を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた⁶⁾ 。

• 〈ドパコール配合錠L250〉

  ドパコール配合錠L250は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠L100を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた⁷⁾ 。

1. 17.1.1 **国内二重盲検比較試験

   117例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象とし、レボドパ・カルビドパ水和物とレボドパとの比較対照試験が行われた結果、レボドパの用量を1/5に減量してあるにも拘らず、最終全般改善度、概括安全度、有用度のいずれも、対照薬に比べ有意にまさっており、レボドパ・カルビドパ水和物の有用性が確認された⁸⁾ 。

1. 18.1.1 レボドパは、パーキンソン病の病態生理に重要な関連を有するといわれるドパミンの前駆物質で、血液・脳関門を通過し脳内に取りこまれ、そこでドパミンに転換されて生理作用を発揮し、パーキンソン病及びパーキンソン症候群に効果をもたらすとされている^9),10),11) 。
2. 18.1.2 カルビドパ水和物は、レボドパ脱炭酸酵素の阻害剤で、それ自体は血液・脳関門を通過せず、脳内へ移行しないため、これをレボドパとともに投与すると、レボドパの脳以外での脱炭酸反応を防ぎ、脳への移行を高める。また脳内に取りこまれたレボドパのドパミンへの転換には影響を及ぼさないため、脳内ドパミン量を増加させる^11),12) 。

1. 18.2.1 γ運動ニューロンに対する作用

   ペントバルビタール麻酔したネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉等を電気刺激することによって引起こされるγ運動ニューロン放電の促進がレボドパの投与によって抑制された¹³⁾ 。

2. 18.2.2 薬剤その他処置に伴う無動、筋緊張亢進、振戦に対する作用

   正常又は片側性脳損傷サルにα-メチル-チロシンを投与すると振戦及び緊張が誘発されるが、レボドパの投与により短時間内に消失がみられた^14),15) 。