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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能異常があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、LDH、γ-GTP、ALP、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 16.1.1 単回投与

   エバスチンは、経口投与後、初回通過効果を強く受け、ほとんどがカレバスチンに代謝される。健康成人にエバスチン錠（普通錠）5mg（5例）、10、20^注1) 、40mg^注1) （各6例）を空腹時1回経口投与後、未変化体であるエバスチンは、40mg^注1) 投与1時間後にのみ14ng/mLが検出された¹⁾ 。

   注1) 本剤の承認された1日通常用量は5～10mgである。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈エバスチン錠5mg「科研」〉
   • 健康成人男性にエバスチン錠5mg「科研」とエバステル錠5mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして5mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）²⁾ 。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     エバスチン錠 5mg「科研」	1099.5±271.2	45.0±13.0	6.1±1.4	16.9±2.7
     エバステル錠 5mg	1052.2±278.6	45.8±11.1	5.4±1.4	16.7±2.3
     平均±標準偏差（n=14）

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈エバスチン錠10mg「科研」〉

     健康成人男性にエバスチン錠10mg「科研」とエバステル錠10mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして10mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）³⁾ 。

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     エバスチン錠 10mg「科研」	2790.2±1168.8	102.4±39.7	7.0±2.1	18.7±3.2
     エバステル錠 10mg	2760.6±953.8	105.8±30.8	5.9±1.3	18.9±2.3
     平均±標準偏差（n=14）

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈エバスチンOD錠5mg「科研」〉
   • 1. (1) 水で服用の試験

        健康成人男性にエバスチンOD錠5mg「科研」とエバステルOD錠5mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして5mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）⁴⁾ 。

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        エバスチンOD錠 5mg「科研」	1733.9±811.9	65.7±30.7	5.7±1.1	18.5±2.7
        エバステルOD錠 5mg	1712.0±856.0	65.5±34.6	5.4±1.0	20.0±4.0
        平均±標準偏差（n=14）

        血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     2. (2) 水なしで服用の試験

        健康成人男性にエバスチンOD錠5mg「科研」とエバステルOD錠5mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして5mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）⁴⁾。

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        エバスチンOD錠 5mg「科研」	1749.8±568.4	69.5±24.9	6.1±1.4	19.4±3.2
        エバステルOD錠 5mg	1773.9±577.9	70.3±27.5	6.9±2.3	18.9±2.8
        平均±標準偏差（n=14）

        血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈エバスチンOD錠10mg「科研」〉
     1. (1) 水で服用の試験

        健康成人男性にエバスチンOD錠10mg「科研」とエバステルOD錠10mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして10mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）⁵⁾。

        

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        エバスチンOD錠 10mg「科研」	3224.3±1094.2	124.5±45.8	6.0±1.8	20.5±4.6
        エバステルOD錠 10mg	3328.7±1674.0	131.4±63.8	6.1±1.4	20.1±3.8
        平均±標準偏差（n=14）

        血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     2. (2) 水なしで服用の試験

        健康成人男性にエバスチンOD錠10mg「科研」とエバステルOD錠10mgのそれぞれ1錠（エバスチンとして10mg）を、絶食時に単回経口投与して血漿中代謝物のカレバスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）⁵⁾。

        

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        エバスチンOD錠 10mg「科研」	3674.1±1360.6	157.8±83.2	6.0±1.7	18.1±3.2
        エバステルOD錠 10mg	3868.1±1243.0	155.7±58.4	6.7±2.7	18.3±3.1
        平均±標準偏差（n=12）

        血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 吸収率

   約90%（ラット）⁶⁾

1. 16.3.1 血漿・血清蛋白結合率

   エバスチン：99.9%以上（in vitro、ヒト血清、平衡透析法）⁶⁾
   カレバスチン：97.4～97.7%（in vitro、ヒト血漿、限外ろ過法）¹⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   カレバスチン（活性あり）¹⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   エバスチンはtert-ブチル基の逐次酸化でカルボン酸体であるカレバスチンに代謝され、さらに、フェニル基の4位の水酸化とそれに続く3位のメトキシ化、酸化的N-脱アルキル化、エーテル結合の切断及び抱合を受けることが認められている⁷⁾ (外国人データ)。

3. 16.4.3 代謝酵素

   カレバスチンへの代謝には主としてCYP2J2、CYP3A4が、また未変化体の酸化的N-脱アルキル化にはCYP3A4が関与する^8),9) 。

（健康成人、1回経口投与）¹⁾

また、エバスチン（methoxy-¹⁴C）10mgを1回経口投与後、放射能は72時間までの尿中に投与量の63%、48時間までの糞便中に投与量の16%が排泄された⁷⁾ （外国人データ)。

1. 16.7.1 エリスロマイシン

   （健康成人8例にエバスチン10mgを1日1回14日間反復経口投与、8日目よりエリスロマイシン1,200mg/日を併用経口投与）¹⁰⁾

   測定日	カレバスチン
   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0～24 （ng・hr/mL）
   試験7日目 （単独投与最終日）	244±15	5±1	17.2±0.4	4,092±181
   試験14日目 （併用投与最終日）	514±27	5±1	21.6±0.9	9,492±581

   平均値±標準誤差

1. 17.1.1 国内臨床試験

   エバステル錠（普通錠）の二重盲検比較試験^{11),12),13),14)} 及び一般臨床試験^{15),16),17),18),19),20),21)} における有効性についての承認用量における評価症例数は934例であり、これらの臨床成績は次のとおりである。

   対象疾患	改善率
   慢性じん麻疹	75%（277/369）
   湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症	71%（188/264）
   アレルギー性鼻炎 通年性アレルギー性鼻炎 スギ花粉症	54%（137/253） 50%（24/48）

エバスチンのアレルギー反応に対する抑制作用は、主代謝物であるカレバスチンによる末梢性のヒスタミンH₁受容体拮抗作用を主体とする。また、高濃度でヒスタミン遊離抑制作用も認められる²²⁾ （in vitro）。

エバスチンは、経口投与により、ヒスタミン誘発皮膚反応（ラット）、受動皮膚アナフィラキシー（PCA）反応（モルモット）、実験的アレルギー性鼻炎（ラット）を抑制し、そのPCA反応抑制作用は長時間持続した²²⁾ 。

エバスチンの活性代謝物であるカレバスチンは、モルモット摘出気管標本及び回腸標本におけるヒスタミン誘発収縮を濃度依存的に抑制し、ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を示した。エバスチンは、モルモット摘出気管標本で作用を示さなかった²²⁾ （in vitro）。

カレバスチンは、高濃度で感作ラットの腹腔肥満細胞からの抗原誘発ヒスタミン遊離及びヒト末梢血好塩基球からの抗ヒトIgE抗体誘発ヒスタミン遊離を抑制した²²⁾ （in vitro）。

健康成人を対象としたヒスタミン誘発皮内反応試験において、エバスチン5、10mgの経口投与で、膨疹及び紅斑を用量依存的に抑制し、投与後24時間においてもプラセボに比し有意に抑制した²³⁾ 。