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1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能の低下している患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 衰弱患者

   副作用があらわれやすい。

排泄が遅延するおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等）を服用していた患者が出産した新生児において、口唇裂、口蓋裂等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査が報告されている。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。

1. 9.6.1 ヒト母乳中に移行し、新生児において無呼吸を起こすことがあり、また、黄疸を増強するおそれがある。
2. 9.6.2 他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）でヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児

   低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 9.7.2 乳児、幼児

   喘鳴、ときに唾液増加（流涎等）、嚥下障害を起こすことがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。運動失調等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、けいれん発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制（0.1%未満）、睡眠中の多呼吸発作（0.1～5%未満）　

   投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。,

3. 11.1.3 刺激興奮、錯乱等（いずれも頻度不明）

   投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗けいれん作用が変化、遅延するおそれがある。
2. 15.1.2 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間:0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性にクロナゼパム1mgを単回経口投与した場合、未変化体の血中濃度は投与後2時間で最高値（6.5ng/mL）に達した。血中半減期は約27時間であった。

   

1. 16.3.1 蛋白結合率

   ヒト血清蛋白との結合率は約95%（限外濾過法）であった（in vitro）。

健康成人にクロナゼパム1mgを単回経口投与した場合の主な尿中代謝体として、7-amino体、7-acetylamino体が検出された。

¹⁴C-クロナゼパムを単回経口投与後4日までに糞中に10～30%、尿中に40～60%が排泄された¹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   発作回数、発作強度等を指標とした二重盲検比較試験によって小型（運動）発作（ミオクロニー、失立発作、Lennox症候群等）、精神運動発作に対する本剤の有用性が認められている^2),3)。

GABAを介し、てんかんの発作の抑制を増強する。

抗pentetrazolけいれん作用^4),5),6)（マウス、ラット）、抗bemegrideけいれん作用⁵⁾（マウス）、抗bicucullineけいれん作用⁴⁾（マウス）、抗strychnineけいれん作用⁶⁾（マウス）、抗picrotoxinけいれん作用⁶⁾（マウス）並びに抗電撃けいれん作用^4),5),6)（マウス）があり、特に抗pentetrazolけいれん作用が著明である。

海馬及び扁桃核刺激による脳波後発射⁶⁾（ラット、ネコ）、pentetrazol誘発脳波発作波⁶⁾（ラット）並びにpenicillin誘発けいれん波⁷⁾（ネコ）に対し抑制作用を示す。