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1. 9.1.1 排尿困難のある患者

   排尿困難が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 眼圧上昇のある患者

   眼圧上昇が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

4. 9.1.4 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症の患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）

   循環器系に影響を及ぼすことがある。

5. 9.1.5 てんかん等の痙れん性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙れんを起こすことがある。

6. 9.1.6 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

7. 9.1.7 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

8. 9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

9. 9.1.9 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤（イミプラミン）では、動物実験（ウサギ）で催奇形性（外形異常）が報告されている。

授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳中の女性に125mg^注）経口投与した症例で母乳中への移行が認められている（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常最大量は1日量としてノルトリプチリン150mg相当量以内であり、これを2～3回に分けて経口投与」である。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼圧上昇等があらわれやすい。

1. 11.1.1 てんかん発作（頻度不明）

2. 11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）

   異常（前駆症状として、発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合もある）が認められた場合には、投与を中止すること。

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満又は弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので、注意すること。

4. 11.1.4 悪性症候群（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱が認められる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙れん、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）が認められる場合は投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと^1),2)。

6. 11.1.6 心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   約94%（in vitro、ヒト血漿、限外ろ過法）³⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   10-hydroxynortriptyline（10-OH-NT）、desmethylnortriptyline（DNT）、10-hydroxydesmethylnortriptyline（10-OH-DNT）⁴⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   主に肝臓において10位の水酸化体、N位の脱メチル体に代謝される。一部は抱合を受ける⁴⁾（外国人データ）。

3. 16.4.3 初回通過効果

   41～54%⁵⁾（外国人データ）

4. 16.4.4 代謝酵素

   主としてCYP2D6（ノルトリプチリンの10位の水酸化）

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中⁴⁾

2. 16.5.2 排泄率

   尿中に投与量の62%が排泄された⁴⁾（健康成人、ノルトリプチリン塩酸塩1mg/kg 1回経口投与又は0.4mg/kg 1日3回反復経口投与）（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   本剤の二重盲検比較試験^6),7)及び一般臨床試験^{8),9),10),11),12)}における有効性についての評価症例数は508例であり、これらの臨床成績は次のとおりである。

   対象疾患	有効率
   	有効以上	やや有効以上
   精神科領域におけるうつ病及びうつ状態	52%（262/508）	73%（372/508）

ノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害し、シナプス間隙のノルアドレナリン量を増加させることにより、抗うつ作用を示すことが考えられている。

ラット脳シナプトゾームにおいて、ノルアドレナリン、セロトニン、ドパミンいずれの再取り込みも阻害するが、特にノルアドレナリンに対して強い阻害作用を示す¹³⁾（in vitro）。

レセルピンによる体温下降作用に対し、抑制作用を示す¹⁴⁾（マウス、腹腔内投与）。