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1. 9.1.1 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、強心配糖体を併用するなど慎重に投与すること。心収縮力抑制作用により、心不全症状を誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ低血糖の前駆症状である心悸亢進、頻脈等の症状をマスクしやすい。

4. 9.1.4 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導の抑制により、症状の悪化をきたすおそれがある。

5. 9.1.5 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   末梢血管の拡張を抑制し、症状の悪化をきたすおそれがある。

6. 9.1.6 甲状腺中毒症の患者

   頻脈等の甲状腺中毒症状をマスクすることがある。急に投与を中止すると症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合は、徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

,

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ウサギ）で大量投与により胎児死亡、流産が報告されている。

授乳を避けさせること。母乳中へ移行することが報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。
• 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 心不全（0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

β-遮断剤（プロプラノロール等）投与中の患者では、他の薬剤等によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療には反応しにくいとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   （健康成人6例、1回60mg経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）²⁾

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   4	59.1	4.8（α相） 19.6（β相）

   （高血圧患者10例、1回30mg経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）³⁾

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   4	40.5	2.5（α相） 17.4（β相）

1. 16.2.1 吸収率

   17.9%（ラット）⁴⁾

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   23.9%（in vitro、ヒト血漿、60ng/mL）²⁾

体内では代謝されない²⁾。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中

2. 16.5.2 排泄率

   投与後72時間までの尿中に投与量の11.5～14.1%が未変化体として排泄された²⁾（健康成人、60mg 1回投与）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   クレアチニンクリアランスが9～50mL/min/1.48m²の腎機能障害患者8名に60mgを1回投与したときの血中濃度半減期は、27.8～83.5時間と健康成人に比べてかなり遅延していた⁵⁾。,,

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験^6),7),8),9)を含む総計931例についての臨床成績は次のとおりである。

   対象疾患	有効率
   本態性高血圧症	58%（349/605）
   狭心症	69%（81/117）
   頻脈性不整脈	65%（136/209）

本剤はシナプス前及び後膜のアドレナリン作動性β-受容体においてカテコールアミンと特異的に拮抗し、その作用を遮断する。
抗高血圧作用機序として、β-遮断作用に基づく交感神経系の抑制、心拍出量の減少作用及びレニン分泌抑制作用が考えられている¹⁰⁾。
また、抗狭心症作用及び抗不整脈作用は、直接的に心筋の収縮力を減弱させることなく心臓の刺激伝導系の過剰な興奮を抑制し、心仕事量や心筋酸素消費量を低下させることによると考えられている^11),12)。

モルモット摘出心房及び気管ならびにラット血管を用いたin vitro実験において、イソプロテレノールの陽性変時及び変力作用に対して強力な拮抗作用を示す^10),13),14)。また、in vivo実験（イヌ）においてもイソプロテレノール又は運動負荷による頻脈を強力に抑制し、その作用は長時間持続する¹⁴⁾。

実験的高血圧動物（ラット及びイヌ）において1回及び反復経口投与で持続性の抗高血圧作用を示す¹⁵⁾。

粥状動脈硬化家兎や麻酔イヌにおいて抗狭心症及び抗不整脈作用を示す^11),16),17)。