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1. 9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高カリウム血症の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

3. 9.1.3 重症の高血圧症患者

   投与は少量より開始し、増量する場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

4. 9.1.4 厳重な減塩療法中の患者

   投与は少量より開始し、増量する場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   血清クレアチニン値が3mg/dLを超える場合には、投与量を減らすか又は投与間隔を延ばすなど慎重に投与すること。活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起こるおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能障害のある患者及び腎疾患の既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   投与は少量かつ1日1回投与より開始し、増量を必要とする場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。活性代謝物の血中濃度が上昇するおそれがある。,

3. 9.2.3 血液透析中の患者

   投与は少量より開始し、増量する場合は、患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性

   *妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。

   *本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

   1. (1) *本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
   2. (2) *次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
      • *妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
      • *妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
      • *妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 血管浮腫（0.1%未満）

   呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。

2. 11.1.2 無顆粒球症（0.1%未満）、汎血球減少（頻度不明）
3. 11.1.3 天疱瘡様症状（0.1%未満）
4. 11.1.4 高カリウム血症（0.1%未満）
5. 11.1.5 急性腎障害（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   （健康成人25、50mg（各6例）、空腹時1回経口投与後の血漿中濃度、測定対象:遊離型カプトプリル）³⁾

   投与量	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   25mg	1	86.1	1～2
   50mg	0.5	150	1～2

   （本態性高血圧症患者7例、非空腹時25mg 1回経口投与後の血漿中濃度）⁴⁾

   測定対象	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   遊離型カプトプリル	3.4±0.2	71.9±11.0	2.6±0.6
   総カプトプリル	3.9±0.4	305.9±66.2	7.2±0.9
   平均値±標準誤差

   （健康成人8例、非空腹時100mg 1回経口投与後の血漿中濃度）⁵⁾

   測定対象	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   遊離型デアセチルアラセプリル	2.4±1.4	23.6±14.0	3.7
   総デアセチルアラセプリル	3.9±2.9	64.3±13.3	4.9
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 効果発現時間

   投与後約1時間（本態性高血圧症患者、非空腹時25mg 1回投与）⁴⁾

1. 16.2.1 吸収率

   約67%（ラット）⁶⁾

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   約61%（健康成人、空腹時50mg投与1時間後）⁷⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   カプトプリル（活性あり）、デアセチルアラセプリル（活性あり）⁸⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   アラセプリルは体内で脱アセチル化され、デアセチルアラセプリルとなり、次いでフェニルアラニンを遊離し、カプトプリルに至る。デアセチルアラセプリルとカプトプリルは生体内で蛋白質等とジスルフィド結合を行う⁸⁾。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中³⁾

2. 16.5.2 排泄率

   投与後24時間までに投与量の60～70%が遊離型カプトプリル及びジスルフィド結合体として尿中排泄される³⁾（健康成人）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   （血清クレアチニン2.0～8.7mg/dL（平均4.4mg/dL）の腎機能障害患者9例及び健康成人7例、空腹時50mg 1回投与後の血漿中濃度）⁹⁾,,

   1. (1) 血中濃度

      パラメータ	遊離型カプトプリル		総カプトプリル
      	腎障害者	健康成人	腎障害者	健康成人
      Tmax（h）	1.1±0.2	1.0±0.2	2.8±0.4	1.6±0.4
      Cmax（ng/mL）	239±33	226±53	1,433±142	764±73
      t1/2（h）	1.6±0.2	1.5±0.1	18.3±3.8	5.0±0.1
      AUC（ng・h/mL）	763±56	861±47	21,006±2,269	4,056±395
      平均値±標準誤差

   2. (2) 排泄率

      総カプトプリル尿中排泄率（%）（0～24h）
      腎障害者	健康成人
      34.5±3.4	59.2±2.8
      平均値±標準誤差

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含む総計617例についての臨床成績は次のとおりである^10),11)。

   対象疾患	試験	有効率
   本態性高血圧症	一般臨床	71%（263/373）
   	二重盲検	55%（111/202）
   腎性高血圧症	一般臨床	60%（25/42）

本剤は、ラットにおけるin vivo試験でACE（キニナーゼⅡ）を阻害することにより昇圧系（レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系）を抑制し¹²⁾、降圧系（カリクレイン・キニン・プロスタグランジン系）を亢進させ¹³⁾、降圧作用を発現する。また、デアセチルアラセプリルは動脈血管壁へ良好に移行し¹⁴⁾、末梢交感神経系を抑制する^15),16)ことから、本剤の降圧作用及びその持続性に関与していると考えられる。

本態性高血圧症患者を対象とした臨床薬理試験において、本剤はカプトプリルと同重量投与で同等の降圧効果を示し、かつ、より長い作用持続性を示した¹⁷⁾。