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1. 9.1.1 重篤な心臓障害のある患者

   本剤の交感神経機能亢進作用を介する心臓刺激作用により、心臓障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。

乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

投与に際しては少量から開始するなど用量に留意すること。生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   （健康成人6例、空腹時10mg 1回経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）¹⁾

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2β（h）
   2.7±0.4	25.3±1.4	13.6±2.5
   平均値±標準誤差

   （透析患者5例、20mg 1回^注）経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）^2),3)

   測定日	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   非透析日	4.4±0.7	82.0±4.9	25.9±3.9
   透析日※）	3.6±0.7	70.7±5.7	19.2±2.7
   平均値±標準誤差 ※）透析日は透析直前投与

2. 16.1.2 効果発現時間

   投与後約2時間（健康成人）¹⁾

1. 16.2.1 吸収率

   53%（外国人データ）⁴⁾

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   20.7%（健康成人、10mg 1回投与2時間後、限外ろ過法）⁵⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路

   ごく一部分がピリダジノン体となり、硫酸抱合される⁶⁾。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中

2. 16.5.2 排泄率

   投与後48時間までの尿中には、投与量の33～40%が未変化体として、1～2%が代謝物として排泄された¹⁾（健康成人、空腹時10～20mg 1回^注）投与）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   （透析患者6例、10mg 1回投与）⁷⁾

   投与後の時間	血漿中未変化体濃度（ng/mL）
   	動脈血漿 （透析器通過前）	静脈血漿 （透析器通過後）
   1h	1.9±1.4	0.9±0.9
   2h	9.7±2.0	5.6±1.3
   3h	19.6±3.8	9.9±1.8
   4h	26.6±5.8	14.8±4.0
   平均値±標準誤差

注）本剤の承認された用法及び用量は、本態性低血圧、起立性低血圧は1日20mgを1日2回分割経口投与、透析施行時の血圧低下の改善は透析開始時に1回10mg経口投与である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験及び二重盲検比較試験における本剤の有効性評価症例数は435例で、これらの臨床成績は次のとおりである。

   対象疾患	改善率
   本態性低血圧	61%（113/186）
   起立性低血圧	69%（87/127）
   透析施行時の血圧低下	70%（85/122）

   また、二重盲検比較試験での改善率は、本態性低血圧⁸⁾（対照薬:エチレフリン塩酸塩）60%（47/79）、起立性低血圧⁹⁾（対照薬:エチレフリン塩酸塩）74%（46/62）、透析施行時の血圧低下¹⁰⁾（対照薬:プラセボ）60%（33/55）であった。

本剤は、ノルアドレナリンと競合して末梢の神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを抑制するとともに、神経終末においてノルアドレナリンの不活性化を抑制し、交感神経機能を亢進させる^{11),12),13),14)}。

本剤は、1回経口投与で用量依存的に収縮期血圧と拡張期血圧を同程度上昇させる¹⁵⁾（ラット、イヌ）。反復投与では安定した血圧上昇がみられ、耐性は認められない¹⁵⁾（ラット、イヌ）。
本剤は、全末梢血管抵抗の増加及び心拍出量の増加により血圧を上昇させる¹⁶⁾（イヌ）。全末梢血管抵抗の増加は、主に皮膚及び骨格筋の血管系の抵抗増大によるものと考えられる^16),17)。

神経節遮断薬投与下の体軸変換による実験的起立性低血圧において、本剤は起立後の血圧値を高く保持する¹⁸⁾（イヌ）。