医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 高リン血症のある患者

   リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

1. 9.2.1 透析中の患者

   マグネシウム含有製剤を併用する場合には注意すること。腎からのマグネシウム排泄が低下している。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で胎盤移行（ラット）、胎児化骨遅延（ウサギ）等が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で未変化体及び代謝物の乳汁移行が認められている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 小児に投与する場合には、血清カルシウム値等の観察を十分に行い、少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。

低用量から開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。承認時までの臨床試験において、高齢者に高カルシウム血症等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。

1. 11.1.1 高カルシウム血症（5.1%）

   本剤は血清カルシウム上昇作用を有するため、高カルシウム血症に基づくと思われる臨床症状（そう痒感、いらいら感等）の発現に注意すること。高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。投与を再開する場合は、血清カルシウム値が適正範囲に回復したことを確認した後に、減量して再投与すること。,,

2. 11.1.2 腎結石（0.2%）、尿管結石（0.2%）
3. 11.1.3 肝機能障害（0.2%）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 ラットの生殖試験において黄体数の減少が見られた。
2. 15.2.2 ラット（F344系）に5～20ng/kgを104週間経口投与したがん原性試験において、雌の高用量（20ng/kg）で良性の副腎髄質褐色細胞腫が6/55例に見られた（対照群:2/55例）。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人6例に0.3μgを単回経口投与した時、血清中濃度は投与後4時間にC_max 4.98pg/mLに達した後、半減期52.7時間で消失する⁴⁾。

   健康成人に単回経口投与した時のパラメーター

   Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	AUC0～∞ （pg・hr/mL）
   4.98±1.09	4.0±1.8	52.7	248.5±32.0
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人6例に1日1回0.3μgを14日間反復経口投与した時、最終投与日のC_maxの平均値は単回投与時の2.3倍に上昇し、11日で定常状態に達する⁴⁾。

   健康成人に反復経口投与した時のパラメーター

   Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	AUC0～24 （pg・hr/mL）
   11.67±1.44	5.7±2.0	62.2	235.8±28.0
   平均値±標準偏差

1. 16.2.1 食事の影響

   血清中濃度には食事の影響は認められない。

［³H］ファレカルシトリオールを1、10ng/mLの濃度でヒト血清に添加した時、蛋白結合率は98.6%、99.8%であった⁵⁾（in vitro）。

ラット、イヌ及びマウスに経口投与した時、いずれの動物種においても血清中には主に未変化体として存在する。
標的組織である副甲状腺、小腸、腎臓及び骨には未変化体と薬理活性を有する23位水酸化体が存在し、持続的な推移を示す。
ラット及びイヌに経口投与した時、本剤は側鎖の酸化及びグルクロン酸抱合などにより代謝される^6),7),8),9)。

ラット、イヌ及びマウスに経口投与した時、本剤は主として胆汁を介して糞中から排泄される^6),8),9)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   慢性腎不全のため血液透析を受けている患者に1日1回0.3μgを15日間反復経口投与した時、最終投与日のC_maxの平均値は単回投与時の3.3倍に上昇し、10日で定常状態に達する。透析による除去は認められない¹⁰⁾。

   血液透析患者に単回及び反復経口投与した時のパラメーター

   	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	AUC （pg・hr/mL）
   単回（n=5）	3.84±0.90	5.2±1.8	61.1	237.1±40.3
   反復（n=5）	12.70±2.37	6.0±2.3	87.5	236.6±40.8
   平均値±標準偏差 AUC:単回投与時　AUC0～∞ 反復投与時　AUC0～24

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内204施設において実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験の評価対象総計481例における有効性は次のとおりである。

   疾患名	有効率（%）（有効以上）
   維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症11),12),13),14),15)	51.4%（167/325）
   副甲状腺機能低下症16),17),18)	90.9%（90/99）
   クル病・骨軟化症19),20)	71.9%（41/57）

本剤は、活性型ビタミンD₃の誘導体であり、小腸、副甲状腺及び骨等の標的組織に分布する受容体への結合により作用を発揮する。

1. 18.2.1 ビタミンD欠乏ラットにおいて、ファレカルシトリオールの静脈内投与によって、小腸カルシウム吸収及び骨吸収（骨カルシウム動員）の促進作用が認められた²¹⁾。
2. 18.2.2 ファレカルシトリオールはマウス頭頂骨器官培養系において、骨吸収促進作用を示した²²⁾（in vitro）。

腎不全病態モデルである5/6腎摘除ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、血中副甲状腺ホルモン（PTH）の上昇及び副甲状腺におけるPTHのメッセンジャーRNA発現の亢進が抑制された。また、類骨の増加、線維性骨炎及び石灰化異常等の骨病変の改善が認められた²³⁾。

副甲状腺機能低下症の病態モデルである副甲状腺摘出ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、低下した血中カルシウム濃度の上昇が認められた²¹⁾。

1. 18.5.1 ファレカルシトリオールの経口投与によって、ビタミンD欠乏性クル病ラットの骨灰分減少が改善され、またその発症が抑制された²⁴⁾。
2. 18.5.2 家族性低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病のモデルと考えられるHypophosphatemicマウスにおいて、ファレカルシトリオールの皮下投与によって、低下したリン濃度の上昇が認められた²⁴⁾。