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1. 9.1.1 細菌性下痢のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長をきたすおそれがある。

2. 9.1.2 心機能障害のある患者

   循環不全を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

6. 9.1.6 代謝性アシドーシスのある患者

   呼吸抑制を起こすおそれがある。

7. 9.1.7 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

   呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

8. 9.1.8 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

9. 9.1.9 薬物依存の既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。

10. 9.1.10 衰弱者

    呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

11. 9.1.11 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    排尿障害を増悪することがある。

12. 9.1.12 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者

    消化管運動を抑制する。

13. 9.1.13 痙攣の既往歴のある患者

    痙攣を誘発するおそれがある。

14. 9.1.14 胆嚢障害及び胆石のある患者

    胆道痙攣を起こすことがある。

15. 9.1.15 重篤な炎症性腸疾患のある患者

    連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。昏睡に陥ることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット）で催奇形作用（マウスでは脳脱、軸骨格癒合）が報告されている。
2. 9.5.2 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
3. 9.5.3 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することがある。

新生児、乳児では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。新生児、乳児では、呼吸抑制の感受性が高い。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制（1.2%）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。

3. 11.1.3 錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）
4. 11.1.4 無気肺（頻度不明）、気管支痙攣（頻度不明）、喉頭浮腫（頻度不明）
5. 11.1.5 *麻痺性イレウス（頻度不明）、中毒性巨大結腸（頻度不明）

   炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

1. 14.1.1 具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
2. 14.1.2 本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返却するなどの処置について適切に指導すること。

本剤を用いた薬物動態試験は実施されていない。
なお、院内製剤として調剤されたモルヒネ水溶液の癌患者における薬物動態は以下のように報告されている。

1. 16.1.1 単回投与

   （手術前癌患者5例（t_1/2及びAUC_0～∞は4例）、モルヒネ塩酸塩水和物として10mgを1回経口投与後のモルヒネ血漿中濃度の薬物速度論的パラメータ）¹⁾

   Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （h）	AUC0～∞ （ng・h/mL）
   0.9±0.1	16.6±3.3	2.2±0.3	39.6±6.2
   平均値±標準誤差

2. 16.1.2 反復投与

   （癌患者5例、モルヒネ塩酸塩として1回10mgを1日6回^注1) （60mg/日）反復経口投与後のモルヒネ血漿中濃度の薬物速度論的パラメータ（定常状態））²⁾

   Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （h）	AUC0～4 （ng・h/mL）
   0.5±0.2	19.5±8.1	2.9±1.1	53.6±14.7
   平均値±標準偏差 注1) 就寝前の投与を2回分合わせて投与する方法も含む。

1. 16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路

   モルヒネは肝臓で3位又は6位の水酸基がグルクロン酸抱合を受け、モルヒネ-3-グルクロニド（活性なし）又はモルヒネ-6-グルクロニド（活性あり）になる。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   癌患者を対象に、本剤1日30～90mgを中心として経口投与したオープン試験の結果は次のとおりである。

   試験		有効率
   定時投与注2)	新規例注3)	97.0%（32/33例）
   	切替例注4)	100%（9/9例）
   臨時追加投与注5)		77.5%（31/40例）
   計		87.8%（72/82例）
   注2) 1日用量を6回に分割した投与方法（深夜の睡眠を妨げないように就寝前の投与を2回分合わせて投与する方法も含む）。 注3) 初めてモルヒネ経口製剤を投与する際に用量調節を行った定時投与例。3～7日間投与。 注4) 既存のモルヒネ速放性経口製剤から本剤に切替えた定時投与例。3日間投与。 注5) 突出痛が生じた場合に定時投与中のモルヒネ経口製剤の1日用量の1/6量を目安として投与する方法。

   副作用発現頻度は74.1%（63/85例）で、主な副作用は便秘52.9%（45例）、眠気29.4%（25例）、嘔気25.9%（22例）及び嘔吐14.1%（12例）であった。対象別の副作用発現頻度は、新規例では85.3%（29/34例）、切替例では63.6%（7/11例）、臨時追加投与例では67.5%（27/40例）であった。臨床検査値異常発現頻度（臨時追加投与例は評価対象外）は13.9%（5/36例）で、主な臨床検査値異常はALT上昇8.6%（3例）、ALP上昇6.1%（2例）であった。対象別の臨床検査値異常発現頻度は、新規例では16.0%（4/25例）、切替例では9.1%（1/11例）であった³⁾。

オピオイド受容体の主としてμ-受容体を介して、脊髄、視床など求心性痛覚伝導路を抑制するとともに、脳幹から脊髄後角に至る下行性痛覚抑制系を賦活することにより鎮痛作用を示す。そのほか、大脳辺縁系に作用して疼痛に伴う不安や恐怖といった情動反応を抑制し、また、大脳皮質における痛覚閾値を上昇させることも作用機序の一部として考えられている。

モルヒネ塩酸塩水和物の経口投与による鎮痛作用をラットtail pressure法及び酢酸writhing法を用いて検討した。その結果、用量依存的な鎮痛作用が認められ、それぞれの試験におけるED₅₀値は34.3及び1.23mg/kgであった⁴⁾。