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1. 9.1.1 心機能障害のある患者

   循環不全を増強するおそれがある。

2. 9.1.2 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

5. 9.1.5 代謝性アシドーシスのある患者

   呼吸抑制を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

   呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

7. 9.1.7 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

8. 9.1.8 薬物依存の既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。

9. 9.1.9 衰弱者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

10. 9.1.10 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    排尿障害を増悪することがある。

11. 9.1.11 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者

    消化管運動を抑制する。

12. 9.1.12 痙攣の既往歴のある患者

    痙攣を誘発するおそれがある。

13. 9.1.13 胆嚢障害及び胆石のある患者

    胆道痙攣を起こすことがある。

14. 9.1.14 重篤な炎症性腸疾患のある患者

    連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。昏睡に陥ることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット）で催奇形作用（マウスでは脳脱、軸骨格癒合）が報告されている。
2. 9.5.2 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
3. 9.5.3 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することがある。

新生児、乳児では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。新生児、乳児では呼吸抑制の感受性が高い。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。

1. 11.1.1 依存性（0.2%）

   連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制（0.8%）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。

3. 11.1.3 錯乱（0.2%）、せん妄（0.1%未満）
4. 11.1.4 無気肺（0.1%未満）、気管支痙攣（0.1%未満）、喉頭浮腫（0.1%未満）
5. 11.1.5 *麻痺性イレウス（0.1%未満）、中毒性巨大結腸（0.1%未満）

   炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

1. 14.1.1 直腸内投与による外用にのみ使用すること。
2. 14.1.2 できるだけ排便後に投与すること。

1. 14.2.1 具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
2. 14.2.2 本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返却するなどの処置について適切に指導すること。

1. 16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路

   モルヒネは肝臓で3位又は6位の水酸基がグルクロン酸抱合を受け、モルヒネ-3-グルクロニド（活性なし）又はモルヒネ-6-グルクロニド（活性あり）になる。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験（用法用量設定試験：坐剤10mg/坐剤20mg開発時）

   癌患者を対象に、本剤1日30～60mg、1日3回を中心として7日間直腸内投与した。改善率はモルヒネ経口剤から本剤へ切り換えた例（切替例）では86.5%（32/37例）、モルヒネ経口剤以外の鎮痛薬（前投与に鎮痛薬の使用なしを含む）から切り換えた例（新規例）では89.2%（58/65例）であった。副作用発現頻度は切替例では29.7%（11/37例）、新規例では52.9%（36/68例）であり、主な副作用は、切替例で便秘7件、新規例では嘔気・嘔吐15件、眠気14件、便秘12件であった³⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験：坐剤10mg/坐剤20mg開発時）

   国内第Ⅱ相試験（用法用量設定試験）の対象患者のうち、53例が長期投与試験に移行し、4週間以上投与した36例の疼痛のコントロール状態は、コントロール良好が50%（18例）、コントロールほぼ良好が47.2%（17例）であった。副作用発現頻度は26.4%（14/53例）であり、主な副作用は便秘17%（9例）であった⁴⁾。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（比較試験：坐剤10mg/坐剤20mg開発時）

   モルヒネ経口剤投与で疼痛のコントロールができている癌患者を対象に、本剤1日60mg3回分割直腸内投与と、モルヒネ硫酸塩徐放錠1日60mg2回分割経口投与を3日ごとに交差投与し、計6日間投与する単盲検交差比較試験を実施した。改善率は、本剤投与群では87.8%（36/41例）、対照薬投与群では87.2%（34/39例）であり、両群間に有意差は認められなかった。本剤投与群の副作用発現頻度（試験開始前からみられた副作用含む）は68.3%（28/41例）であり、主な副作用は便秘19件、眠気15件、嘔気・嘔吐4件であった⁵⁾。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験：坐剤30mg開発時）

   癌疼痛を有する患者を対象に、本剤1日70mg以上を原則1日3回に分割して7日間直腸内投与した。改善率は84.7%（83/98例）であった。副作用発現頻度は67.2%（78/116例）であり、主な副作用は眠気47件、便秘44件、嘔気39件、嘔吐11件であった²⁾。

オピオイド受容体のうち、主としてμ受容体に作用する。脳内の下行性痛覚制御経路を賦活することにより、脊髄後角における痛覚情報の伝達を抑制すると考えられている。

ラットのtail pressure法及び酢酸writhing法を用いて直腸内投与と経口投与で検討した結果、モルヒネ塩酸塩水和物の直腸内投与は経口投与と比べ同等ないしそれ以上の効力を示した⁶⁾。