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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   骨髄抑制が増強するおそれがある。,,,

2. 9.1.2 間質性肺疾患のある患者

   症状を増悪させるおそれがある。

腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。

代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス骨髄細胞を用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている。
3. 9.4.3 生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）において催奇形性作用、胚・胎児死亡が報告されている。,

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が他のパクリタキセル製剤にて報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量並びに投与間隔に留意し、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなどして注意すること。一般に生理機能が低下していることが多く骨髄抑制等があらわれやすい。

1. 11.1.1 *白血球減少などの骨髄抑制

   好中球減少（51.9%）、白血球減少（29.6%）、リンパ球減少（6.1%）、貧血［ヘモグロビン減少（31.4%）、ヘマトクリット値減少（1.1%）、赤血球減少（1.1%）等］、血小板減少（17.7%）、汎血球減少（0.3%）等があらわれることがある。また、骨髄抑制の持続により、発熱性好中球減少症（2.9%）等の感染症の併発が報告されている。,,,

2. 11.1.2 *感染症

   好中球減少の有無にかかわらず敗血症（0.8%）等の感染症があらわれ、死亡に至る例が報告されている。異常が認められた場合には、抗菌薬の投与等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 *末梢神経障害（60.8%）、麻痺（頻度不明）

   しびれなどの末梢神経障害、麻痺、片麻痺、不全麻痺があらわれることがある。,

4. 11.1.4 脳神経麻痺（0.1%未満）

   顔面神経麻痺、声帯麻痺等の脳神経麻痺があらわれることがある。

5. 11.1.5 *ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.4%）

   呼吸困難、胸痛、低血圧、頻脈、徐脈、潮紅、血管浮腫、発汗等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 *間質性肺疾患（1.6%）

   発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 急性呼吸窮迫症候群（0.1%未満）

   急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 *心筋梗塞（0.2%）、うっ血性心不全（0.4%）、心伝導障害（0.1%未満）
9. 11.1.9 脳卒中（0.1%未満）、肺塞栓（0.2%）、肺水腫（0.1%）、血栓性静脈炎（0.2%）
10. 11.1.10 難聴（0.1%未満）、耳鳴（0.3%）
11. 11.1.11 消化管壊死（頻度不明）、消化管穿孔（頻度不明）、消化管出血（0.6%）、消化管潰瘍（0.3%）
12. 11.1.12 *重篤な腸炎（0.6%）

    出血性大腸炎、偽膜性大腸炎、虚血性大腸炎等があらわれることがあるので、激しい腹痛・下痢等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 腸管閉塞（0.2%）、腸管麻痺（頻度不明）

    腸管閉塞、腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹痛、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管閉塞、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止し、腸管減圧法等の適切な処置を行うこと。

14. 11.1.14 *肝機能障害（1.3%）、黄疸（0.1%）
15. 11.1.15 膵炎（0.1%未満）

    血清アミラーゼ値等に異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

16. 11.1.16 *急性腎障害（0.3%）

    BUN、血清クレアチニン、クレアチニン・クリアランス値等に異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

17. 11.1.17 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
18. 11.1.18 播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）

    血小板数、血清FDP値、血漿フィブリノゲン濃度等の血液検査に異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 懸濁液の調製に当たっては、必ず生理食塩液を使用すること。また、本懸濁液は他の薬剤とは混注しないこと。
2. 14.1.2 本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に本剤又は懸濁液が付着した場合は、直ちに多量の流水及び石けんでよく洗い流すこと。
3. 14.1.3 懸濁液は調製後速やかに使用するか、又は箱に戻し、冷蔵庫（2～8℃）に遮光保存して8時間以内に使用すること。
4. 14.1.4 点滴バッグ中に入れた懸濁液は速やかに使用すること。
5. 14.1.5 使用前に懸濁液に未懸濁物、沈殿物が認められ、再懸濁させても沈殿物が認められた場合は使用しないこと。
6. 14.1.6 調製時に、注射針に塗布されているシリコーン油により不溶物を生じることがある。調製後に懸濁液中に不溶物がないか目視で確認すること。不溶物が認められた場合は使用しないこと。

1. 14.2.1 無菌的環境下にて、患者の体表面積にあわせ必要なバイアルを準備し、アルコールでゴム栓を拭う。
2. 14.2.2 1バイアル当たり生理食塩液20mLをバイアルの内壁伝いに、直接、内容物にかけないよう泡立ちに注意しながらゆっくりと注入する。（この操作は、泡立ちの発生を最小限にするため重要である。）
3. 14.2.3 内容物が確実に濡れるよう5分間以上バイアルを静置する。
4. 14.2.4 内容物が十分に濡れたら、均一な白色ないし黄色の懸濁液になるまで、静かに円弧を描くように回したり、緩やかに上下に転倒を繰り返して混和する。（泡立ちに注意する。）
5. 14.2.5 調製した懸濁液は必要量をバイアルから抜き取り、事前に用意した空の点滴バッグ等にゆっくりと注入する。

注意：懸濁液を生理食塩液に入れて希釈しないこと。

1. 14.3.1 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。また、以前に同反応を発現した注射部位とは異なる部位にパクリタキセルを再投与した場合、以前の注射部位に同反応を再発するといった、いわゆる「Recall現象」が認められたとの報告がある。
2. 14.3.2 本剤投与時には、インラインフィルターは使用しないこと。
3. 14.3.3 他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

1. 15.1.1 放射線療法に関連した照射部位の皮膚異常を発現した既往のある患者にパクリタキセルを投与した場合、同部位に同様の皮膚異常を再発するといった、いわゆる「Radiation recall現象」が認められたとの報告がある。
2. 15.1.2 パクリタキセルと他の抗悪性腫瘍剤や放射線療法を併用した患者で、急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。

日本人進行固形癌患者に本剤80～300mg/m^2注2)を30分間点滴静注したときの血漿中パクリタキセル濃度は多相性の消失を示し、AUC及びC_maxは80～300mg/m²まで用量依存的な増加を示した。消失半減期は16.5～40.2時間であった¹⁾。

ラットに本剤の³H標識体を投与した24時間後における組織内放射能濃度は、脳を除く各臓器・組織で高く、速やかに移行した。また、前立腺、肝臓、肺、精嚢、膵臓、脾臓、消化管、腎臓で血液・血漿より高かった。120時間後における放射能が高かった組織は肝臓、肺、精巣及び卵巣であった²⁾。

ヒトにおいては、パクリタキセルは主にCYP2C8により6α-ヒドロキシパクリタキセルに代謝され、CYP3A4により3´-p-ヒドロキシパクリタキセルに代謝される。また、これら2種の代謝物はそれぞれCYP3A4及びCYP2C8により更に6α, 3´-p-ジヒドロキシパクリタキセルに代謝されることが知られている³⁾。
これらの代謝物は、外国人乳癌患者の尿中、糞中及び血漿中にも認められた⁴⁾。

外国人乳癌患者に本剤260mg/m²を30分間点滴静注したときの未変化体パクリタキセルの尿中排泄量の平均値は約4%であり、これは腎外での消失が主な排泄経路であることを示している。代謝物である6α-ヒドロキシパクリタキセル及び3´-p-ヒドロキシパクリタキセルの尿中排泄率は総投与量の1%以下であった。糞中には総投与量の約20%が排泄された⁴⁾。

1. 16.6.1 肝機能障害患者

   AST及びビリルビンに基づいて肝機能障害の程度を分類し、その障害の程度に応じ3用量（130mg/m²、200mg/m²、260mg/m²）^注2)を設定し、本剤の薬物動態について検討した⁵⁾。

   肝機能障害の程度			投与量 （n）	AUCinf （ng・hr/mL）	CL （L/hr/m2）
   AST	かつ	ビリルビン
   ＞ULN- ＜10×ULN		＞ULN- ≦1.25×ULN	260mg/m2 （5）	11983±4335	23.8±7.5
   		1.26-2.0×ULN	200mg/m2 （4）	8660±2891	24.9±7.0
   		2.01-5.0×ULN	130mg/m2 （5）	7146±1326	18.7±3.1
   ULN：基準値上限。AUCinf及びCLは平均±標準偏差を示した。 AST≧10×ULNあるいはビリルビン＞5.0×ULNの肝機能障害患者については検討されていない。

   注2) 本剤の承認用量はA法：260mg/m²、B法、D法及びE法：100mg/m²、C法：125mg/m²である。

• 〈胃癌〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学治療に不応となった胃癌患者を対象として、本剤（A群（A法）：3週を1コースとして、本剤260mg/m²を1日目に投与、及びB群（D法）：4週を1コースとして、本剤100mg/m²を週1回（1、8及び15日目）投与し、4週目（22日目）を休薬）と、他のパクリタキセル製剤（C群：4週を1コースとして、他のパクリタキセル製剤80mg/m²を週1回（1、8及び15日目）投与し、4週目（22日目）を休薬）を比較した試験結果は以下のとおりであった⁶⁾。

     群 （例数）	A群（A法） （243）	B群（D法） （240）	C群 （243）
     生存期間中央値（月）	10.3	11.1	10.9
     ハザード比a （信頼区間）	1.06 （0.87～1.31）b	0.97 （0.76～1.23）c	－
     p値d	0.062	0.0085	－
     a:多変量Cox比例ハザードモデル。 b:C群に対するA群のハザード比及び95%信頼区間。95%信頼区間の上限値が非劣性マージンとして設定した1.25を上回り、非劣性は示されなかった。 c:C群に対するB群のハザード比及び97.5%信頼区間。97.5%信頼区間の上限値が非劣性マージンとして設定した1.25を下回り、非劣性が示された。 d:非劣性の仮説検定に対応する片側p値。

     A法の副作用の発現率は99.6%（243/244例）であり、主な副作用は末梢神経障害（84.8%）、好中球減少（81.6%）、脱毛症（80.7%）、白血球減少（63.9%）、食欲減退（38.5%）、関節痛（38.5%）、筋肉痛（35.2%）であった。D法の副作用の発現率は98.8%（238/241例）であり、主な副作用は脱毛症（82.6%）、末梢神経障害（66.0%）、好中球減少（65.6%）、白血球減少（56.8%）であった。

  2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

     フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学治療に不応となった胃癌患者を対象とした試験（本剤260mg/m² 30分点滴静注3週ごと投与）における奏効率は、27.8%（15/54例）であった⁷⁾。
     副作用の発現率は100%（55/55例）であり、主な副作用は脱毛（94.5%）、末梢神経障害（92.7%）、白血球減少（85.5%）、好中球減少（78.2%）、関節痛（65.5%）、筋肉痛（63.6%）、発疹（54.5%）、食欲不振（52.7%）、貧血（38.2%）、リンパ球減少（38.2%）、悪心（38.2%）、ALT上昇（36.4%）、AST上昇（34.5%）、口内炎（32.7%）であった。

  3. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験

     フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学治療に不応となった胃癌患者を対象に本剤とラムシルマブを併用投与した試験（4週を1コースとして、本剤100mg/m²を1、8及び15日目に、ラムシルマブ8mg/kgを1及び15日目に投与し、4週目（22日目）を休薬）における奏効率は、54.8%（23/42例）であった⁸⁾。,
     副作用の発現率は100%（43/43例）であり、主な副作用は脱毛（93.0%）、好中球減少（90.7%）、末梢神経障害（58.1%）、鼻出血（46.5%）、高血圧（41.9%）、白血球減少（37.2%）であった。

• 〈乳癌〉
  1. 17.1.4 海外第Ⅲ相試験

     乳癌患者を対象に実施した本剤と他のパクリタキセル製剤との試験（本剤260mg/m² 30分点滴静注3週ごと投与）における奏効率は、24.0%（55/229例）であった⁴⁾。

     	本剤 （260mg/m2） （30分点滴静注、3週ごと投与）	他のパクリタキセル製剤 （175mg/m2） （3時間点滴静注、3週ごと投与）
     症例数（例）	229	225
     奏効例（例）	55	25
     標的病変奏効率（%）	24.0	11.1
     95%信頼区間（%）	18.48～29.55	7.00～15.22

     本剤における副作用の発現率は99.1%（227/229例）であり、主な副作用は脱毛（90.4%）、末梢神経障害（70.7%）、関節痛（31.9%）、好中球減少（33.6%）であった。

  2. 17.1.5 国際共同第Ⅲ相試験（IMpassion130試験）

     化学療法歴のないホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌患者の初回治療において、本剤とアテゾリズマブの併用投与（A群：4週を1コースとして、本剤100mg/m²を1、8及び15日目に、アテゾリズマブ840mgを1及び15日目に投与し、4週目（22日目）を休薬）と、本剤とプラセボの併用投与（B群：4週を1コースとして、本剤100mg/m²を1、8及び15日目に、プラセボを1及び15日目に投与し、4週目（22日目）を休薬）を比較した試験について、全体集団のうち、PD-L1陽性集団（日本人25例を含む）の結果は以下のとおりであった⁹⁾。

     群 （例数）	PD-L1陽性集団		ハザード比 （信頼区間）	p値
     	A群 （185）	B群 （184）
     無増悪生存期間 中央値（月）	7.46	4.96	0.62 （0.49～0.78）	＜0.0001a
     a:層別log-rank検定

     A群（日本人34例を含む）における副作用の発現率は96.5%（436/452例）であり、主な副作用は、脱毛（56.2%）、末梢神経障害（52.2%）、倦怠感（43.4%）、悪心（41.2%）、好中球減少（33.2%）であった。また、主な免疫関連副作用は甲状腺機能障害（甲状腺機能低下症（12.6%）、甲状腺機能亢進症（3.8%）等）、副腎機能障害（副腎機能不全（0.4%）等）であった。

  3. 17.1.6 *国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-355試験）

     化学療法歴のないホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌患者の初回治療において、本剤を含む化学療法^注3)とペムブロリズマブ^注4)の併用投与（A群）と、本剤を含む化学療法^注3)とプラセボ^注5)の併用投与（B群）を比較した試験について、全体集団のうち、PD-L1陽性（CPS^注6)≧10）集団（日本人28例を含む）の結果は以下のとおりであった¹⁰⁾。

     群 （例数）	PD-L1陽性 （CPS≧10）集団		ハザード比a （信頼区間）	p値b
     	A群 （220）	B群 （103）
     無増悪生存期間 中央値（月）	9.7	5.6	0.65 （0.49～0.86）	0.0012
     a:層別Cox比例ハザードモデルによるプラセボ＋化学療法との比較 b:層別log-rank検定

     A群のうち本剤とペムブロリズマブの併用投与（日本人5例を含む）における副作用の発現率は95.3%（164/172例）であり、主な副作用は脱毛（51.7%）、貧血及び悪心（各30.8%）、好中球減少（29.1%）、下痢（26.7%）、疲労（23.8%）であった。また、主な免疫関連副作用は甲状腺機能障害（甲状腺機能低下症（17.4%）、甲状腺機能亢進症（4.7%）、甲状腺炎（1.7%）等）であった。

     注3) 以下より担当医師が患者ごとに選択。
     本剤100mg/m²（4週を1コースとして、各コースの1、8、15日目に投与）、ゲムシタビン1,000mg/m²及びカルボプラチンAUC 2mg・min/mL相当量（3週を1コースとして、各コースの1、8日目に投与）又はパクリタキセル90mg/m²（4週を1コースとして、各コースの1、8、15日目に投与）。
     注4) 200mgを3週間間隔で投与。
     注5) 3週間間隔で投与。
     注6) PD-L1を発現した細胞数（腫瘍細胞、マクロファージ及びリンパ球）を総腫瘍細胞数で除し、100を乗じた値。

• 〈非小細胞肺癌〉
  1. 17.1.7 国際共同第Ⅲ相試験

     非小細胞肺癌患者（Stage ⅢB／Ⅳ）の初回治療において、本剤とカルボプラチンの併用投与（A群：3週を1コースとして、1日目に本剤100mg/m²及びカルボプラチンAUC=6^注7)を投与し、8日目と15日目に本剤100mg/m²を投与）と、他のパクリタキセル製剤とカルボプラチンの併用投与（T群：3週を1コースとして、1日目に他のパクリタキセル製剤200mg/m²及びカルボプラチンAUC=6を投与）を比較した試験結果は以下のとおりであった¹¹⁾。

     	A群	T群	p値
     奏効率（例数）	33%（170/521）	25%（132/531）	0.005a
     a:カイ二乗検定

     A群（日本人72例を含む）における副作用の発現率は91.2%（469/514例）であり、主な副作用は好中球減少（59.1%）、脱毛（55.8%）、貧血（48.8%）、末梢神経障害（45.5%）、血小板減少（44.7%）であった。

     注7) カルボプラチンの投与量は、カルバートの式「投与量（mg/body）＝AUC目標値×［GFR（糸球体濾過率）＋25］」に従って算出した。

• 〈治癒切除不能な膵癌〉
  1. 17.1.8 海外第Ⅲ相試験

     遠隔転移を有する膵癌患者の初回治療において、本剤とゲムシタビンの併用投与（A群：4週を1コースとして、本剤125mg/m²及びゲムシタビン1,000mg/m²を週1回（1、8及び15日目）投与し、4週目（22日目）を休薬）と、ゲムシタビン単独投与（B群：4週を1コースとして、ゲムシタビン1,000mg/m²を週1回（1、8及び15日目）投与し、4週目（22日目）を休薬（第1サイクルのみ22日目にも投与））^注8)を比較した試験結果は以下のとおりであった¹²⁾。

     群 （例数）	A群 （431）	B群 （430）	ハザード比	p値
     生存期間中央値（月）	8.5	6.7	0.72	＜0.001a
     a:層別log-rank検定

     A群における副作用の発現率は95.7%（403/421例）であり、主な副作用は疲労226例（53.7%）、脱毛211例（50.1%）、悪心207例（49.2%）、末梢神経障害206例（48.9%）、貧血194例（46.1%）、好中球減少193例（45.8%）、下痢156例（37.1%）、血小板減少149例（35.4%）、末梢性浮腫141例（33.5%）、嘔吐133例（31.6%）であった。

     注8) 膵癌に対するゲムシタビンの承認用法及び用量は、ゲムシタビンとして1,000mg/m²を週1回3週投与し、1週間休薬である。

微小管蛋白重合を促進することにより微小管の安定化・過剰形成を引き起こし、紡錘体の機能を障害することにより細胞分裂を阻害して抗腫瘍活性を発揮する^13),14)。

ヌードマウスの皮下に移植されたヒト乳癌組織（MX-1）及びヒト膵癌由来細胞株（AsPC-1）に対し、腫瘍退縮効果あるいは腫瘍増殖抑制効果が認められている^15),16)。