医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

肝障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている¹⁾。

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 肝機能障害

   黄疸（頻度不明）、ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、LDH上昇等の肝機能障害（0.1%未満）（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 ネフローゼ症候群（頻度不明）

1. 14.1.1 本剤は水道水に溶かして放置した場合、製剤が不安定になることから、患者が服用する際に溶解すること。また、溶解後は速やかに使用すること。
2. 14.1.2 配合変化

   他剤との配合により本剤の含量低下等の変化が起こることがあるので、他剤との配合には注意すること。
   なお、現在までに次の薬剤との配合変化が確認されているため、配合しないこと。

   1. (1) 混合により本剤の含量が低下するもの

      クラリスドライシロップ小児用（クラリスロマイシン）、バナンドライシロップ（セフポドキシム プロキセチル）、アトックドライシロップ（ホルモテロールフマル酸塩水和物）、ネオフィリン末（アミノフィリン水和物）、エリスロシンドライシロップ（エリスロマイシンエチルコハク酸エステル）、ミオカマイシンドライシロップ（ミデカマイシン酢酸エステル）、ジスロマック細粒小児用（アジスロマイシン水和物）

   2. (2) 混合により塊になるもの

      ビソルボン細粒（ブロムヘキシン塩酸塩）、アスベリンドライシロップ（チペピジンヒベンズ酸塩）、フロモックス小児用細粒（セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物）、セフスパン細粒（セフィキシム）、スピロペント顆粒（クレンブテロール塩酸塩）

   3. (3) 混合により特異なにおいが発生するもの

      オノンドライシロップ（プランルカスト水和物）、アレギサールドライシロップ（ペミロラストカリウム）、ベラチンドライシロップ（ツロブテロール塩酸塩）

スプラタストトシル酸塩からジメチルスルフィドが生じ、口臭が発現することがある。

1. 16.1.1 小児

   小児気管支喘息患者にスプラタストトシル酸塩3mg/kg/回を食後に経口投与し、血漿中のスプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

   1. (1) 単回投与

      スプラタスト（塩基）及びその脱ジメチルスルフィド体である4-（3-エトキシ-2-ヒドロキシプロポキシ）アクリルアニリド（以下M-1と略す。）の血漿中濃度は図のごとく推移した²⁾。

      	Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	AUC（0-24hr）（ng・hr/mL）	T1/2（hr）
      スプラタスト（塩基）	2.7±0.5	59.6±18.7	407.4±105.3	3.0±0.3
      M-1	4.6±1.8	9.0±3.4	105.1±29.3	－
      （mean±S.D., n＝10,－：算出不能）

      

   2. (2) 反復投与

      1日目は1回、2日目以降は1日2回、計8日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態に達した。また、M-1は4日目で既に定常状態に達していた²⁾。

2. 16.1.2 成人

   健康成人男子にスプラタストトシル酸塩（カプセル剤）100mgを経口投与（食後30分）し、血漿中スプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

   1. (1) 単回投与

      薬物動態パラメータは、以下のとおりであった³⁾。

      	Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	AUC（0-24hr）（ng・hr/mL）	T1/2（hr）
      スプラタスト（塩基）	3.4±0.5	39.6±4.4	257.0±53.1	2.8±0.8
      M-1	5.6±0.9	5.1±2.1	55.4±32.2	－
      （mean±S.D., n＝5,－：算出不能）

   2. (2) 反復投与

      1日3回（100mg/回）、7日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）及びM-1の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態を示した³⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   小児気管支喘息患者（3～15歳）を対象とした二重盲検比較試験を含む複数の臨床試験を合算した結果、1日2回投与における有効率（中等度改善以上）は63.5%（188/296例）であった^2),4),5),6)。

ヘルパーT細胞からのIL-4及びIL-5産生抑制に基づく、好酸球浸潤抑制作用、IgE抗体産生抑制作用等により、抗アレルギー作用が発揮されるものと考えられる^{7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)}。

1. 18.2.1 気道反応性亢進抑制作用

   幼若及び成熟モルモットの抗原吸入曝露による気道反応性亢進を用量依存的に抑制した（1～300mg/kg/day［効力比^注1)：1.7～50］）^{7),8),17),18)}。

2. 18.2.2 実験的喘息抑制作用

   受動感作モルモットにおける実験的喘息を抑制した（10～50mg/kg［効力比：8.3］）。さらに、能動感作マウスにおけるアレルギー性気道収縮反応を抑制し（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）、メタコリンによる気道過敏反応を抑制した（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）^19),20)。

3. 18.2.3 好酸球浸潤抑制作用

   幼若及び成熟モルモットの抗原吸入曝露による気道好酸球浸潤を用量依存的に抑制した（1～300mg/kg/day［効力比：0.2～50］）。また、マウスヘルパーT細胞（D10G4.1）と抗原のマウス腹腔内移入による好酸球の浸潤を腹腔内投与により用量依存的に抑制した（15～60mg/kg）^{7),8),9),10),11)}。

4. 18.2.4 インターロイキン-4（IL-4）及びインターロイキン-5（IL-5）の産生抑制作用

   D10G4.1からの抗原刺激によるIL-4及びIL-5産生を5μg/mL以上で抑制し、スギ花粉患者から樹立したヘルパーT細胞株からのIL-4産生を1μg/mLで抑制した（in vitro）。また、D10G4.1と抗原をマウス腹腔内移入した場合のIL-4及びIL-5産生を腹腔内投与により抑制した（15～60mg/kg）^{10),12),13),14)}。

5. 18.2.5 IgE抗体産生抑制作用

   免疫マウスにおけるIgE抗体産生を抑制した（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）。なお、IgM及びIgG抗体産生への影響はほとんど認められなかった^12),15),16)。

6. 18.2.6 ケミカルメディエーター拮抗作用

   ヒスタミン等のケミカルメディエーターに対する拮抗作用は認められなかった^21),22)（in vitro）。