当ウェブサイトを快適にご覧いただくには、ブラウザのJavaScript設定を有効（オン）にしていただく必要がございます。
劇薬
処方箋医薬品注)
片頭痛
通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。
例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。
脳血管障害があらわれるおそれがある。
てんかん様発作が発現したとの報告がある。
一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇が少数の患者でみられたとの報告がある。
血中濃度が上昇するおそれがある。,
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で経口投与後に乳汁中への移行が認められている。
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
エルゴタミン
エルゴタミン誘導体含有製剤
血圧の上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。
5-HT1B/1D受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる。
5-HT1B/1D受容体作動薬
血圧の上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。本剤投与後に他の5-HT1B/1D受容体作動薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。
併用により相互に作用を増強させる。
MAO阻害剤,
本剤及び活性代謝物の消失半減期（t1/2）が延長し、血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増加するおそれがあるので、MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止2週間以内の患者には本剤を投与しないこと。
A型MAO阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性が考えられる。
CYP1A2阻害剤
本剤及び活性代謝物の消失半減期（t1/2）が延長し、血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増加する。
本剤の主要代謝酵素であるCYP1A2を阻害するため、作用が増強される可能性が考えられる。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある。
セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させる。5-HT1B/1D受容体作動薬との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる。
本剤投与後、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれることがある。このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。,
WPW症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が、本剤を投与したWPW症候群の既往のある患者で認められている。
0.1％以上5％未満
0.1％未満
頻度不明
過敏症
じん麻疹、血管浮腫等の過敏症状
循環器
動悸
高血圧
頻脈、消化管の虚血又は梗塞注1)（腸管虚血、腸管梗塞、脾梗塞等）
消化器
悪心、口内乾燥、嘔吐、腹痛
下痢
嚥下困難
精神神経系
傾眠、めまい、知覚減退、知覚過敏、異常感覚、頭痛
泌尿器
頻尿
多尿、尿意切迫
筋・骨格系
筋脱力
筋肉痛
その他
無力症、熱感、重圧感注2)、絞扼感注2)、疼痛注2)、圧迫感注2)、倦怠感
疲労
外国で、健康人に本剤50mgを単回経口投与した際、鎮静（傾眠・無力症）が認められた。
本剤の消失半減期は約3時間であり、少なくとも15時間、あるいは症状・徴候が持続する限り患者をモニターすること。
日本人健康成人30名（男女各15名）にゾルミトリプタン2.5mgを単回経口投与したときの未変化体及び活性代謝物（N-脱メチル体）の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す2)。ゾルミトリプタンのAUC及びCmaxは、女性が男性より約50％高値を示した3)。
Cmax注1）（ng/mL）
AUC0-∞注1）（ng・hr/mL）
Tmax注2）（hr）
t1/2注3）（hr）
未変化体
5.23
24.98
3.00（1.0～5.0）
2.40（0.30）
N-脱メチル体
3.51
18.72
3.00（1.5～5.0）
2.35（0.45）
注1） 幾何平均注2） 中央値（範囲）注3） 平均（標準偏差）
欧米人健康成人に単回経口投与したとき、速やかに吸収された4)。投与後1時間以内に最高血漿中濃度（Cmax）の約3/4に達し、その後4～6時間血漿中濃度が維持された。未変化体及びN-脱メチル体は、ゾルミトリプタン2.5～10mgの用量範囲で用量依存のAUC及びCmaxを示した5)。絶対生物学的利用率は約40％であり、また、初回通過効果を受ける6)。
日本人健康成人男子9名にゾルミトリプタン2.5mgを初回投与量として1日3回（5時間間隔で服用）2日間反復経口投与し、10mgまで漸次増量したとき、反復投与による薬物動態に与える影響はみられなかった7)。
ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「タカタ」とゾーミッグRM錠2.5mgをクロスオーバー法により、健康成人男子20名にそれぞれ1錠（ゾルミトリプタンとして2.5mg）を空腹時に水なしで単回経口投与し、投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10及び12時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したゾルミトリプタンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90%信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された8)。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUCt（ng・hr/mL）
Cmax（ng/mL）
tmax（hr）
t1/2（hr）
ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「タカタ」
22.16±5.87
3.93±1.05
3.0±1.4
2.7±0.5
ゾーミッグRM錠2.5mg
24.29±7.69
4.48±1.35
2.7±1.1
2.7±0.4
（Mean S. D., n=20）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「タカタ」とゾーミッグRM錠2.5mgをクロスオーバー法により、健康成人男子40名にそれぞれ1錠（ゾルミトリプタンとして2.5mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10及び12時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したゾルミトリプタンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90%信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された8)。
22.95±8.45
4.33±1.69
2.0±1.4
23.57±8.47
4.46±1.51
2.1±1.5
2.8±0.6
（Mean S. D., n=40）
食後投与では空腹時と比べ未変化体のCmax及びAUCが各々13％及び16％低下したが、N-脱メチル体では変化がなく、食事による臨床使用上の影響は受けなかった9)（外国人でのデータ）。
ヒト血漿蛋白に対する結合率は、10～1000ng/mLの範囲でほぼ一定で約20％であった（in vitro）10)。
ゾルミトリプタンは主に肝臓でCYP1A2及びA型モノアミン酸化酵素（MAO）により代謝され尿中及び糞中に排泄される。主代謝物はN-脱メチル体、N-酸化体、インドール酢酸体（血漿中及び尿中の主代謝物）の3種である4),11)（外国人でのデータ）。
ゾルミトリプタン25mgを単回経口投与したとき、投与量の60％以上が主にインドール酢酸体として尿中に排泄され、約30％が主に未変化体として糞中に排泄される4)（外国人でのデータ）。
腎機能障害患者にゾルミトリプタン10mgを単回経口投与したとき、N-脱メチル体のAUCは健康人と比べて約35％高値であったが、未変化体及びN-脱メチル体のCmaxは健康人と差はほとんどみられなかった。また、腎機能障害患者における未変化体及びN-脱メチル体のt1/2は、健康人に比べ約1時間の延長がみられた。これらの薬物動態パラメータは健康人で認められる範囲である12)（外国人でのデータ）。
ゾルミトリプタン10mgを単回経口投与したとき、健康人に比べて、中等度肝機能障害患者では未変化体のAUC及びCmaxが各々94％及び50％増加し、重度肝機能障害患者では各々226％及び47％増加した。N-脱メチル体については、中等度肝機能障害患者ではAUC及びCmaxが各々33％及び44％、重度肝機能障害患者では各々82％及び90％低下した。未変化体のt1/2は健康人に比べて、中等度肝機能障害患者で57％、重度肝機能障害患者で157％延長した。N-脱メチル体のt1/2は健康人に比べて、中等度肝機能障害患者で32％、重度肝機能障害患者で37％延長した13)（外国人でのデータ）。,
高齢者と非高齢者の血漿中濃度は類似している14)（外国人でのデータ）。
少数（12例）の健康人において、ゾルミトリプタンとモクロベミド（A型MAO阻害剤；本邦未承認）を併用したとき、未変化体のAUC及びCmaxが各々26％及び23％、N-脱メチル体のAUC及びCmaxが各々213％及び154％増加した15)（外国人でのデータ）。,
ゾルミトリプタンは、トリプタン系の薬剤であり、ヒト5-HT1B及び5-HT1D受容体に対して選択的に作用する。それらの受容体に作用して、動静脈吻合を含む脳内の血管を収縮することで片頭痛を改善させると考えられている。また、血管周囲腔の神経終末において炎症誘発性の神経ペプチドの遊離を遮断することも片頭痛の改善に関与していると考えられている16)。
ゾルミトリプタン（Zolmitriptan）
（S）-4-（｛3-［2-（Dimethylamino）ethyl］-1H-indol-5-yl｝methyl）-2-oxazolidinone
C16H21N3O2
287.36
白色の結晶性の粉末である。メタノール又はN-メチル-2-ピロリジノンに溶けやすく、エタノール（99.5）又は2-プロパノールにやや溶けやすく、水に極めて溶けにくい。
136～139℃（乾燥後）
20錠［10錠（PTP）×2］
1) International Headache Society：Cephalalgia, 2018；38（1）：1-211
2) 日本人ならびに白人における薬物動態比較試験（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.4.1）
3) 性別による薬物動態への影響（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.6）
4) Seaber, E. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1997；43：579-587
5) 欧米人健康成人男女を対象とした単回投与試験（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.2.2）
6) 健康成人被験者における絶対生物学的利用率（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.5）
7) 日本人健康成人男性を対象とした反復投与試験（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.3.2）
8) 社内資料：生物学的同等性試験（ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「タカタ」）
9) Seaber, E. J. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1998；46：433-439
10) 血漿蛋白質との結合（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.2.2.4）
11) 311C90の代謝に関わる代謝酵素（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.2.3.4）
12) Gillotin, C. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 1997；35（11）：522-526
13) Dixon, R. et al.：J. Clin. Pharmacol., 1998；38：694-701
14) 高齢健康被験者及び非高齢健康被験者における薬物動態の比較（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要ヘ.3.10.1）
15) Rolan, P.：Cephalalgia, 1997；17（Suppl. 18）：21-27
16) 高折修二他監訳：グッドマン・ギルマン薬理書（第12版），廣川書店. 2013; 431-432
高田製薬株式会社 文献請求窓口
〒336-8666 さいたま市南区沼影1丁目11番1号
電話 0120-989-813FAX 048-816-4183
高田製薬株式会社
さいたま市西区宮前町203番地1
Copyright © Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, All Rights reserved.
