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1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

   さらに血圧を低下させるおそれがある。

2. 9.1.2 左室充満圧の低い患者

   血圧低下及び心拍出量低下のおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1～5%未満）

   このような場合には投与を中止し、昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 心室細動、心室頻拍

   冠動脈造影時の冠攣縮寛解に際し、reperfusion injuryによると考えられる心室細動等の危険な不整脈（0.1%未満）があらわれることがある。このような場合には、電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 硝酸イソソルビドが吸着しないポリエチレン製の輸液セットを用いること。
2. 14.1.2 ポリ塩化ビニル製の輸液セットを用いる場合には、硝酸イソソルビドはポリ塩化ビニル製の輸液セットに吸着し、その吸着量は輸液の流速が遅いほど、また、管が長いほど増加するので、できるかぎり希釈し、短い管を用いて流速を上げることが望ましい。

1. 16.1.1 単回投与（心不全患者）

   心不全患者に硝酸イソソルビド5mgを静脈内単回投与^注）したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期3.9±1.2分（分布相）及び78.0±24.0分（排泄相）であった。また、AUC及びクリアランスはそれぞれ2,328±478ng・min／mL及び134.0±22.2L／hrであった¹⁾。
   注）静脈内単回投与は承認外用法である。

   表16-1 硝酸イソソルビド注（静脈内単回投与）による薬物動態パラメータ

   t1/2α（min）	t1/2β（min）	Vss（L）	AUC（ng・min／mL）	CL（L／hr）
   3.9±1.2	78.0±24.0	124.0±51.2	2,328±478	134.0±22.2
   （Mean±S.E., n＝4、心不全患者）

2. 16.1.2 単回投与（狭心症患者）

   狭心症患者に硝酸イソソルビド5mgをバルサルバ洞内に投与したとき、5分後の血漿中濃度は246±122ng／mLを示した。血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期1.5分（分布相）及び27分（排泄相）であった。また、AUCは5,305±2,352ng・min／mLであった²⁾。

   表16-2 硝酸イソソルビド注（バルサルバ洞内注入）による薬物動態パラメータ

   Cmax注）（ng／mL）	t1/2α（min）	t1/2β（min）	AUC（ng・min／mL）
   246±122	1.5	27.0	5,305±2,352
   注）投与5分後の血漿中濃度 （Mean±S.D., n＝7、狭心症患者）

1. 17.1.1 国内臨床成績

   急性心不全に対し二重盲検試験を含む臨床試験での有効率は、57.4%（116／202）であり、不安定狭心症の臨床試験の有効率は、80.0%（24／30）であった。また、冠動脈造影時の冠攣縮寛解に対する臨床試験での有効率は、エルゴノビン負荷では62.8%（296／471）であった^{3),4),5),6),7)}。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる^8),9)。

1. 18.2.1 心臓の前負荷、後負荷を軽減

   急性うっ血性心不全イヌによる実験で、硝酸イソソルビドは静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流を減少させ、左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させた。これらの作用により、うっ血性心不全の血行動態を改善した^9),10)。

2. 18.2.2 心筋の局所血流量を増加

   デキストラン容量負荷イヌによる実験で硝酸イソソルビドは、虚血域の心内膜側の心筋局所血流量を増加させた。また、臨床的にも運動負荷²⁰¹Tl心筋シンチグラフィーにより虚血心の心筋灌流を増大、改善させることが認められた^11),12)。

3. 18.2.3 虚血部心筋組織内ノルアドレナリンの増加

   梗塞イヌによる実験で虚血部心筋からのノルアドレナリンの放出が抑制され、虚血部心筋組織内ノルアドレナリンを増加させ、血行動態的には心係数、左室収縮力の改善を認めた¹³⁾。

1. 18.3.1 静脈系容量血管の拡張

   摘出したウサギ腸間膜動脈と静脈の10^－5mol/Lノルアドレナリン収縮に対し、硝酸イソソルビド10^－7mol/L以上の濃度で静脈は弛緩し、動脈は10^－5mol/L以上の濃度で弛緩することが認められた¹⁴⁾。

2. 18.3.2 cGMP産生作用

   KClであらかじめ収縮させたウシの摘出冠動脈に硝酸イソソルビドを添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加した¹⁵⁾。